조기 직장암의 침습적 깊이의 진단

1. 연구 목적. 1.1 주요 목적: 조기 직장암의 침습 깊이 진단에서 선형 내시경 초음파와 확대 협대역 내시경의 정확도를 비교하여 조기 직장암의 수술 방법 선택에 있어 보다 정확한 수술 전 평가 방법을 제공하는데 있다.

   1.2 2차 목적: 조기 직장암의 침습 깊이 진단에서 선형 내시경 초음파와 확대 협대역 내시경의 민감도, 특이도 및 검사 시간을 비교하고자 한다.

2. 실험적 설계. 이 연구는 단일 센터 무작위 자체 제어 임상 시험입니다. 피험자는 포함 및 제외 기준에 따라 선택되었으며 포함 기준을 충족하는 모든 피험자는 그룹에 가입하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 했습니다. 의사 팀은 Nanfang 병원 소화기과의 경험이 풍부한 4명의 내시경으로 구성되어 있습니다. 환자는 무작위로 A군(선형 내시경 초음파 후 확대 협대역 내시경 시행)과 B군(확대 협대역 내시경 후 선형 내시경 초음파 시행)으로 무작위로 나누었다. 검사 결과, 검사 시간 및 합병증은 두 그룹 모두에서 기록되었습니다. 검사 후 환자의 수술 및 병리학적 결과를 얻을 때까지 환자의 수술을 계속 추적합니다.

   이번 임상 연구의 주요 관찰 지표는 수술적, 병리학적 결과가 금본위제인 조기 직장암의 침윤 깊이 진단에서 선형 내시경 초음파와 확대 협대역 내시경의 정확도와 두 검사 시간을 포함한다. 방법도 비교된다.

3. 데이터 분석. 검사 후 환자의 수술 및 병리학적 결과를 얻을 때까지 환자의 수술을 계속 추적합니다. 수술을 받지 않은 환자와 수술 및 병리학적 결과가 직장암과 일치하지 않는 환자는 제외하였다. 나머지 환자들은 초기 직장암의 침윤 깊이 진단에서 선형 내시경 초음파와 내시경 협대역 영상의 정확도, 민감도 및 특이도를 계산하기 위해 병리학적 결과를 gold standard로 삼았고, 그 결과를 카이제곱 검정으로 통계적으로 분석했다.
4. 안전 모니터링, 보고 및 치료. 4.1 부작용(AE) 정의. 이상반응은 본 연구에서 환자 또는 피험자가 검사를 받은 후 발생하는 모든 이상반응을 말하며 반드시 검사와 인과관계가 있는 것은 아니다. 따라서 부작용은 연구 테스트와의 인과 관계 여부와 관계없이 이 연구 테스트의 사용과 관련된 불리한 신체적 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병이 될 수 있습니다. 부작용은 심각한 부작용((Serious Adverse Event, SAE)) 및 심각하지 않은 부작용을 포함합니다.

4.2 SAE 정의.

SAE는 입원 또는 입원 연장, 장애, 작업 능력에 영향을 미치거나 생명 또는 사망을 위협하거나 선천적 기형을 유발하는 등 임상 시험 중 의료 사건을 말합니다. 다음 의료 이벤트를 포함합니다.

1. 사망으로 이어지는 사건;
2. 생명을 위협하는 사건(사건 당시 피험자의 즉각적인 사망 위험으로 정의됨);
3. 입원을 필요로 하거나 입원 기간을 연장하는 사건;
4. 영구적이거나 심각한 장애/부족/작업 능력에 영향을 미칠 수 있는 사건;
5. 선천적 이상 또는 선천적 결함; 기타 중요한 의학적 사건(피험자를 위험에 빠뜨리거나 위의 발생을 방지하기 위해 개입이 필요한 사건으로 정의됨).

4.3. 부작용 기록, 수집, 보고 및 처리. 4.3.1 AE 수집, 보고 및 처리. 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 본 연구를 검사하기 전에 시험 계획에 명시된 운영 절차와 관련된 모든 AE를 CRF에 기록해야 합니다.

AE 기록에는 AE 및 모든 관련 증상, 발병 시간, 중증도, 기간, 시험 약물과의 관련성, 취한 조치, 최종 결과 및 결과에 대한 설명이 포함되어야 합니다. 이상반응 기록은 의학용어를 사용하여야 하며, 피험자의 증상 및 징후가 공통의 원인으로 요약될 수 있는 경우 가능한 한 진단을 기록하여야 한다. 질병 진행과 관련된 지표를 제외하고 임상적으로 유의미한 모든 임상 사건 및 검사실 이상 반응은 공통 이상 반응 평가 기준((CTCAE) 버전 5.0)을 참조하여 다룰 수 있습니다. 치료로 인한 부작용은 연구원이 기록합니다.

4.3.2 SAE 수집 및 보고. 피험자가 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구가 완료될 때까지, 본 연구의 실사 원인이나 관련성에 관계없이 모든 SAE는 SAE 보고서 양식을 사용하여 보고해야 합니다. SAE 발생 시, 연구자는 피험자의 안전을 확보하기 위해 즉시 적절한 치료 조치를 취하고, 의약품 등록 신청인, 국가약품감독관리국, 도 식품의약품안전청, 해당 임상시험 윤리위원회에 보고해야 합니다. 24시간 이내에 센터 및 의료행정과 및 병원행정과에 보고하고, 즉시 팀장 윤리위원회에 보고한다. 가능한 한 첫 번째 보고서에는 보고서의 출처, 본 연구에서 조사한 항목, 심각한 부작용의 이름, 발생 시간, 심각도, 지속 기간, 시험약과의 관련성, 조치 및 결과.

4.3.3 이상반응 심각도 기준.

연구자들은 NCI CTCAE5.0 버전에서 개발한 5단계 기준에 따라 질병의 중증도를 평가할 것입니다.

1등급, 온화함; 무증상 또는 경미한 징후; 의학적 개입 없이 임상적 또는 진단적 관찰만; 2등급, 보통; 일상 생활의 연령 관련 제한 기능(예: 요리, 쇼핑, 전화 통화 등) 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않는 등급 3; 입원 기간의 연장 또는 연장; 무능; 일상적인 자기 관리 활동이 제한됨(일상적인 자기 관리 활동: 목욕, 옷입기, 옷 벗기, 식사, 화장실 가기, 약 복용 등, 그러나 누워 있지는 않음); 4단계, 생명을 위협하고 응급 치료가 필요한 상태; 레벨 5, AE 관련 사망. 4.3.4 심각한 부작용의 후속 조치 동안 연구원의 다른 책임.

연구자는 필요한 임상검사, 신체검사 등 임상적 판단에 따라 중대한 이상반응을 조사하고 치료해야 한다. 검사 결과 또는 기타 업데이트된 SAE 관련 정보는 후속 조치를 취해야 합니다. 후속 보고의 기한 및 절차는 최초 보고와 동일합니다.

5. 시험 종료/정지 기준. 5.1 주최자는 이 연구를 종료/중단할 권리가 있습니다. 임상시험을 종료/중지하기 전에 의뢰자는 연구자, 윤리위원회 및 관련 규제 당국에 이를 통보하고 그 이유를 명시해야 합니다. 연구의 조기 종료/중단 후 연구 재개는 윤리위원회의 검토 및 승인을 받아야 합니다.

5.2 윤리위원회가 요청한 해지/정지.

6. 임상시험 종료 룰.

모든 피험자가 다음 조건을 충족하면 실험이 종료됩니다.

1. 최소한 유효한 경우의 수를 포함합니다.
2. 심각한 안전 문제 또는 심각한 부작용이 발생합니다.
3. 테스트 계획에 중대한 실수가 있습니다.
4. 주최자는 종료를 요청합니다.

7. 데이터 관리. 7.1 데이터 관리. 주요 내용은 다음과 같습니다. 1) 연구자는 데이터가 진실하고 완전하며 정확함을 보장해야 합니다. 2) 수정 시 테스트 기록에는 밑줄만 표시할 수 있으며, 수정된 데이터에 대한 부수 설명, 이유 설명, 연구자 서명 및 날짜를 ​​기재해야 하며 원본 기록을 지우거나 덮어쓰지 않아야 합니다. 3) 실험실 검사 항목이 완료되었습니다. 7.2. 데이터 기록 및 파일 저장. 증례보고 양식의 피험자에 대한 자료는 피험자 코드 방식으로 기재하여야 하며, 피험자는 피험자 식별을 위해 피험자 코드 또는 이니셜로만 가능하다.

본 연구는 데이터 관리를 위해 EXCEL을 사용한다: 데이터 입력에서 원본 데이터의 검증 요구 사항, 품질 관리 데이터의 쿼리 및 응답, 마지막으로 데이터 잠금 및 내보내기 작업에 이르기까지. 데이터에 의심의 여지가 없음을 확인한 후 당사자는 데이터베이스 잠금 신청서에 서명하고 데이터 관리자는 데이터베이스를 잠급니다. 데이터베이스가 잠긴 후 분석 데이터베이스는 데이터 관리자가 내보내고 통계 분석을 위해 통계 전문가에게 전달됩니다. 잠긴 데이터는 더 이상 편집할 수 없으며, 데이터베이스 잠김 후 발견된 문제는 확인 후 통계 분석 프로그램에서 수정할 수 있습니다.

8. 통계 분석. 8.1 샘플 크기 결정. 관련 문헌을 참고한 결과, 연구자들은 초기 직장암 침윤 깊이 진단에서 확대 협대역 내시경의 정확도, 민감도 및 특이도가 각각 약 90%, 75% 및 90%임을 발견했습니다. 우리 팀의 이전 연구 결과에 따르면 조기 직장암 침윤 진단에서 선형 내시경 초음파의 정확도, 민감도 및 특이도는 각각 약 93%, 75% 및 96%였습니다. 따라서 연구자들은 조기 직장암의 침윤 깊이 진단에서 선형 내시경 초음파의 정확도는 확대 협대역 내시경보다 열등하지 않으며, 비열등성 문턱값은 10%라고 추측한다. 양측 테스트 수준을 0.025로 설정하면 테스트 효율(파워)은 80%, PASS16.0 소프트웨어로 계산한 1:1 비율에 따라 각 그룹에는 나일론 73이 필요하고 각 그룹에는 10%의 발산율이 필요합니다. 이 연구는 자기 대조 연구이기 때문에 최소 81개의 사례가 있으므로 총 81명의 조기 직장암 환자가 필요합니다.

8.2 통계적 방법. 측정 데이터는 평균과 표준 편차로 설명하고 계수 데이터는 예와 백분율로 설명합니다. 두 가지 방법의 진단 정확도, 민감도 및 특이도를 평가하기 위해 카이제곱 검정을 사용했습니다. 0.05 이하의 P 값은 테스트 그룹과 컨트롤 그룹 간에 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 간주됩니다. SPSS20.0 통계 소프트웨어를 사용하여 두 그룹의 지표를 각각 분석했습니다.

8.3 통계 소프트웨어 및 일반 요구 사항: 두 그룹의 관측 지표는 SPSS20.0 통계 소프트웨어로 통계적으로 분석되었습니다.