Die Diagnose der invasiven Tiefe des frühen Rektumkarzinoms

1. Forschungszweck. 1.1 Hauptzweck: Bereitstellung einer genaueren präoperativen Bewertungsmethode für die Auswahl chirurgischer Methoden für frühes Rektumkarzinom durch Vergleich der Genauigkeit der linearen endoskopischen Sonographie und der vergrößernden Schmalband-Endoskopie bei der Diagnose der invasiven Tiefe des frühen Rektumkarzinoms.

   1.2 Sekundärer Zweck: Vergleich der Sensitivität, Spezifität und Untersuchungszeit der linearen endoskopischen Sonographie und der vergrößerten Schmalband-Endoskopie bei der Diagnose der invasiven Tiefe des frühen Rektumkarzinoms.

2. Experimentelles Design. Diese Studie ist eine monozentrische, randomisierte, selbstkontrollierte klinische Studie. Die Probanden wurden gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien ausgewählt, und alle Probanden, die die Einschlusskriterien erfüllten, mussten eine Einverständniserklärung unterschreiben, bevor sie der Gruppe beitraten. Das Ärzteteam besteht aus vier erfahrenen Endoskopen der Abteilung für Gastroenterologie des Nanfang-Krankenhauses. Die Patienten wurden randomisiert in Gruppe A (Patienten unterzogen sich einer linearen endoskopischen Sonographie, gefolgt von einer vergrößernden Schmalband-Endoskopie) und Gruppe B (Patienten unterzogen sich zuerst einer vergrößernden Schmalband-Endoskopie und dann einer linearen endoskopischen Sonographie). Die Untersuchungsergebnisse, Untersuchungszeit und Komplikationen wurden in beiden Gruppen erfasst. Nach der Untersuchung die Operation des Patienten weiterverfolgen, bis die chirurgischen und pathologischen Ergebnisse des Patienten vorliegen.

   Die wichtigsten Beobachtungsindikatoren dieser klinischen Studie umfassen die Genauigkeit der linearen endoskopischen Sonographie und der vergrößernden Schmalband-Endoskopie bei der Diagnose der invasiven Tiefe des frühen Rektumkarzinoms, bei der die chirurgischen und pathologischen Ergebnisse der Goldstandard sind, und die Untersuchungszeit der beiden Methoden werden auch verglichen.

3. Datenanalyse. Nach der Untersuchung die Operation des Patienten weiterverfolgen, bis die chirurgischen und pathologischen Ergebnisse des Patienten vorliegen. Patienten, die keiner Operation unterzogen wurden, und Patienten, deren chirurgische und pathologische Ergebnisse nicht mit einem Rektumkarzinom übereinstimmten, wurden ausgeschlossen. Die verbleibenden Patienten nahmen die pathologischen Ergebnisse als Goldstandard, um die Genauigkeit, Sensitivität und Spezifität der linearen endoskopischen Sonographie und der endoskopischen Schmalbandbildgebung bei der Diagnose der invasiven Tiefe des frühen Rektumkarzinoms zu berechnen, und die Ergebnisse wurden statistisch mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert.
4. Sicherheitsüberwachung, Berichterstattung und medizinische Behandlung. 4.1 Definition von unerwünschten Ereignissen (AE). Ein unerwünschtes Ereignis bezieht sich auf ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das auftritt, nachdem der Patient oder Proband in dieser Studie untersucht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Untersuchung steht. Daher können unerwünschte Ereignisse alle unerwünschten körperlichen Anzeichen (einschließlich abnormaler Laborergebnisse), Symptome oder Krankheiten sein, die mit der Verwendung dieses Studientests verbunden sind, unabhängig davon, ob ein kausaler Zusammenhang mit dem Studientest besteht oder nicht. Zu den unerwünschten Ereignissen zählen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse ((Serious Adverse Event, SAE)) und nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.

4.2 SAE-Definition.

SAE bezieht sich auf medizinische Ereignisse während klinischer Studien, wie z. B. die Notwendigkeit oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts, Behinderung, Beeinträchtigung der Arbeitsfähigkeit, Gefährdung von Leben oder Tod, die zu angeborenen Missbildungen führen und so weiter. Umfasst die folgenden medizinischen Ereignisse:

1. Todesfälle;
2. ein lebensbedrohliches Ereignis (definiert als das Risiko des unmittelbaren Todes der Person zum Zeitpunkt des Ereignisses);
3. Ereignisse, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern oder die Dauer des Krankenhausaufenthalts verlängern;
4. Ereignisse, die zu dauerhafter oder schwerer Behinderung / Insuffizienz führen / die Arbeitsfähigkeit beeinträchtigen können;
5. angeborene Anomalie oder Geburtsfehler; Andere wichtige medizinische Ereignisse (definiert als Ereignisse, die den Patienten gefährden oder eine Intervention erfordern, um das Eintreten eines der oben genannten Fälle zu verhindern).

4.3. Aufzeichnung, Sammlung, Berichterstattung und Handhabung von unerwünschten Ereignissen. 4.3.1 Erhebung, Meldung und Verarbeitung von AE. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung und vor der Einsichtnahme in diese Studie sollten alle AE im Zusammenhang mit den im Prüfplan festgelegten Betriebsverfahren im CRF erfasst werden.

Die Aufzeichnungen des UE müssen die Beschreibung des UE und aller damit verbundenen Symptome, den Zeitpunkt des Auftretens, den Schweregrad, die Dauer, die Relevanz für das Prüfmedikament, die ergriffenen Maßnahmen sowie das endgültige Ergebnis und das Ergebnis enthalten. AE-Aufzeichnungen müssen medizinische Begriffe verwenden, und wenn die Symptome und Anzeichen der Probanden auf eine gemeinsame Ursache zusammengefasst werden können, sollte die Diagnose so weit wie möglich aufgezeichnet werden. Mit Ausnahme der Indikatoren zum Krankheitsverlauf können alle klinischen Ereignisse und Labornebenwirkungen mit klinischer Bedeutung unter Bezugnahme auf die Bewertungskriterien für häufige unerwünschte Ereignisse ((CTCAE) Version 5.0) behandelt werden. Durch die Behandlung verursachte Nebenwirkungen werden von den Forschern aufgezeichnet.

4.3.2 Erfassung und Meldung von SAE. Vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durch die Probanden bis zum Abschluss der Studie müssen alle SAE, unabhängig von der Ursache oder Relevanz für die Inspektion dieser Studie, unter Verwendung des SAE-Berichtsformulars gemeldet werden. Im Falle von SAE sollten Forscher unverzüglich geeignete Behandlungsmaßnahmen ergreifen, um die Sicherheit der Probanden zu gewährleisten, und dem Antragsteller für die Arzneimittelregistrierung, der staatlichen Arzneimittelbehörde, der provinziellen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde und der Ethikkommission der entsprechenden klinischen Studie Bericht erstatten Zentrum und der Medizinischen Abteilung der Medizinischen Verwaltung und der Krankenhausverwaltung innerhalb von 24 Stunden und melden sich umgehend bei der Ethikkommission des Teamleiters. Die Erstmeldung sollte möglichst Folgendes enthalten: Quelle der Meldung, die in dieser Studie untersuchten Punkte, Name schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, Zeitpunkt des Auftretens, Schweregrad, Dauer, Relevanz für experimentelle Arzneimittel, ergriffene Maßnahmen und Ergebnisse.

4.3.3 AE-Schwerekriterien.

Die Forscher werden die Schwere der Krankheit anhand der fünfstufigen Kriterien bewerten, die von der NCI CTCAE5.0-Version entwickelt wurden:

Grad 1, mild; asymptomatische oder leichte Anzeichen; nur klinische oder diagnostische Beobachtung ohne ärztliche Intervention; Grad 2, mäßig; altersbedingt eingeschränkte Funktionen des täglichen Lebens (wie Kochen, Einkaufen, Telefonieren etc.); Grad 3, ernst oder medizinisch wichtig, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; was zu einem Krankenhausaufenthalt führt oder dessen Dauer verlängert; Behinderung; Tätigkeiten der täglichen Selbstversorgung sind eingeschränkt (Tätigkeiten der täglichen Selbstversorgung: Baden, An- und Ausziehen, Essen, Toilettengang, Medikamenteneinnahme etc., aber nicht bettlägerig); Stufe 4, lebensbedrohlich und behandlungsbedürftig; Stufe 5, AE-bedingter Tod. 4.3.4 andere Verantwortlichkeiten von Forschern während der Nachverfolgung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse.

Forscher sollten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse nach klinischem Ermessen untersuchen und behandeln, einschließlich der erforderlichen klinischen Laboruntersuchung, körperlichen Untersuchung und so weiter. Alle Untersuchungsergebnisse oder andere aktualisierte SAE-bezogene Informationen müssen nachverfolgt werden. Frist und Ablauf der Folgemeldung entsprechen denen der Erstmeldung.

5. Kriterien für die Beendigung/Aussetzung der Studie. 5.1 Der Veranstalter hat das Recht, diese Studie zu beenden / auszusetzen. Vor Beendigung / Suspendierung einer klinischen Studie muss der Sponsor den Forscher, die Ethikkommission und die zuständigen Aufsichtsbehörden unter Angabe der Gründe informieren. Nach vorzeitigem Abbruch / Unterbrechung der Studie muss die Wiederaufnahme der Studie von der Ethikkommission geprüft und genehmigt werden.

5.2 Kündigung / Suspendierung auf Antrag der Ethikkommission.

6. Die Regel, klinische Studien zu beenden.

Das Experiment endet, wenn alle Probanden die folgenden Bedingungen erfüllen:

1. mindestens die Anzahl gültiger Fälle enthalten.
2. schwerwiegende Sicherheitsprobleme oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten.
3. Es gibt große Fehler im Testschema.
4. der Veranstalter bittet um Kündigung.

7. Datenverwaltung. 7.1 Datenverwaltung. Die Hauptinhalte sind wie folgt: 1) Forscher müssen sicherstellen, dass die Daten wahr, vollständig und genau sind; 2) bei Korrekturen dürfen die Testaufzeichnungen nur unterstrichen, Randnotizen zu den revidierten Daten, Begründungen, Unterschrift und Datum der Forscher, und die Originalaufzeichnungen dürfen nicht bereinigt oder überschrieben werden; 3) die Gegenstände der Laborinspektion vollständig sind. 7.2. Datenaufzeichnung und Dateispeicherung. Die Daten zu den Probanden auf dem Fallberichtsbogen sollten in Form des Probandencodes erfasst werden, und die Probanden können nur durch den Probandencode oder ihre Initialen identifiziert werden.

Diese Studie verwendet EXCEL für das Datenmanagement: von der Dateneingabe über die Überprüfungsanforderungen der Quelldaten bis hin zur Abfrage und Beantwortung der Qualitätskontrolldaten und schließlich zum Betrieb der Datensperrung und des Datenexports. Nachdem bestätigt wurde, dass kein Zweifel an den Daten besteht, unterschreiben die Parteien das Antragsformular für die Datenbanksperrung, und die Datenbank wird vom Datenverwalter gesperrt. Nach dem Sperren der Datenbank wird die Analysedatenbank vom Datenverwalter exportiert und den Statistikern zur statistischen Auswertung übergeben. Die gesperrten Daten können nicht mehr bearbeitet werden und die nach Sperrung der Datenbank gefundenen Probleme können nach Bestätigung im statistischen Auswertungsprogramm behoben werden.

8. Statistische Analyse. 8.1 Bestimmung der Stichprobengröße. Nach Konsultation der einschlägigen Literatur stellten die Forscher fest, dass die Genauigkeit, Sensitivität und Spezifität der vergrößernden Schmalband-Endoskopie bei der Diagnose der Tiefe einer frühen Rektumkarzinominvasion etwa 90 %, 75 % bzw. 90 % betrugen. Gemäß den früheren Forschungsergebnissen unseres Teams betrug die Genauigkeit, Sensitivität und Spezifität des linearen endoskopischen Ultraschalls bei der Diagnose einer frühen Rektumkarzinominvasion etwa 93 %, 75 % bzw. 96 %. Daher spekulieren die Forscher, dass die Genauigkeit der linearen endoskopischen Sonographie bei der Diagnose der invasiven Tiefe des frühen Rektumkarzinoms der der vergrößernden Schmalband-Endoskopie nicht unterlegen ist, und die Nicht-Unterlegenheitsschwelle auf 10 % festgelegt ist. Durch Einstellen des bilateralen Testniveaus auf 0,025 beträgt die Testeffizienz (Leistung) 80 %, gemäß dem 1:1-Verhältnis, berechnet von der PASS16.0-Software, jede Gruppe benötigt Nylon 73, plus die Shedding-Rate beträgt 10 %, jede Gruppe hat mindestens 81 Fälle, da es sich bei dieser Studie um eine Selbstkontrollstudie handelt, sodass insgesamt 81 Patienten mit frühem Rektumkarzinom benötigt werden.

8.2 Statistische Methoden. Die Messdaten werden durch Mittelwert und Standardabweichung beschrieben, und die Zähldaten werden durch Beispiele und Prozentwerte beschrieben. Der Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um die diagnostische Genauigkeit, Sensitivität und Spezifität der beiden Methoden zu bewerten. Ein P-Wert von weniger als oder gleich 0,05 wird als statistisch signifikanter Unterschied zwischen der Testgruppe und der Kontrollgruppe angesehen. Die Statistiksoftware SPSS20.0 wurde verwendet, um die Indizes der beiden Gruppen jeweils zu analysieren.

8.3 Statistiksoftware und allgemeine Anforderungen: Die Beobachtungsindizes der beiden Gruppen wurden mit der Statistiksoftware SPSS20.0 statistisch analysiert.