早期直肠癌浸润深度的诊断

1. 研究目的。 1.1 主要目的：通过比较线性超声内镜与放大窄带内镜诊断早期直肠癌浸润深度的准确性，为早期直肠癌手术方式的选择提供更准确的术前评估方法。

   1.2 次要目的：比较线性超声内镜与放大窄带内镜诊断早期直肠癌浸润深度的敏感性、特异性及检查时间。

2. 实验设计。 本研究为单中心随机、自身对照临床试验。 根据纳入和排除标准选择研究对象，所有符合纳入标准的研究对象在入组前均需签署知情同意书。 医生团队由南方医院消化内科4名经验丰富的内镜医师组成。 患者被随机分为 A 组（患者先行线性超声内镜检查，然后进行放大窄带超声内镜检查）和 B 组（患者先行放大窄带超声内镜检查，然后进行线性超声内镜检查）。 记录两组检查结果、检查时间及并发症。 检查后，继续跟进患者的手术情况，直至获得患者的手术和病理结果。

   本次临床研究的主要观察指标包括线性超声内镜和放大窄带内镜诊断早期直肠癌浸润深度的准确性，其中手术和病理结果为金标准，两者的检查时间方法也进行了比较。

3. 数据分析。 检查后，继续跟进患者的手术情况，直至获得患者的手术和病理结果。 排除未行手术及手术病理结果不符合直肠癌的患者。 其余患者以病理结果为金标准,计算线性超声内镜和内镜窄带显像诊断早期直肠癌浸润深度的准确性、灵敏度和特异度,并采用卡方检验对结果进行统计分析。
4. 安全监测、报告和医疗。 4.1 不良事件（AE）定义。 不良事件是指在本研究中对患者或受试者进行检查后发生的任何不良医学事件，与检查不一定存在因果关系。 因此，不良事件可以是任何不良体征（包括实验室结果异常）、症状或与使用该研究测试相关的疾病，无论是否与该研究测试存在因果关系。 不良事件包括严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）和非严重不良事件。

4.2 SAE 定义。

SAE是指临床试验过程中发生的医疗事件，如需要住院或延长住院时间、残疾、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天性畸形等。 包括以下医疗事件：

1. 导致死亡的事件；
2. 危及生命的事件（定义为受试者在事件发生时立即死亡的风险）；
3. 需要住院或延长住院时间的事件；
4. 可能导致永久或严重残疾/功能不全/影响工作能力的事件；
5. 先天性异常或出生缺陷；其他重要医疗事件（定义为危及受试者或需要干预以防止上述任何事件发生的事件）。

4.3. 不良事件记录、收集、报告和处理。 4.3.1 不良事件的收集、报告和处理。 签署知情同意书后，本研究检查前，所有与试验方案中规定的操作程序相关的不良事件均应记录在CRF中。

AE的记录应包括AE及所有相关症状的描述、发生时间、严重程度、持续时间、与试验药物的相关性、采取的措施以及最终结果和结果。 AE记录必须使用医学术语，如果受试者的症状和体征可以归纳为一个共同原因，则尽可能记录诊断。 除与疾病进展相关的指标外，所有具有临床意义的临床事件和实验室不良反应可参照常见不良事件评价标准（（CTCAE）5.0版）处理。 治疗引起的不良反应将由研究人员记录。

4.3.2 SAE 的收集和报告。 自受试者签署知情同意书至研究完成期间，所有SAE，无论其原因或与本研究检查的相关性，均需使用SAE报告表进行报告。 一旦发生SAE，研究者应立即采取相应的治疗措施，确保受试者安全，并向药品注册申请人、国家药品监督管理局、省食品药品监督管理局、相应临床试验伦理委员会报告24 小时内通知中心和医务处、医院管理局，并及时向组长伦理委员会报告。 首次报告应尽可能包括以下内容：报告来源、本研究检查的项目、严重不良事件的名称、发生的时间、严重程度、持续时间、与试验药物的相关性、采取的措施和结果。

4.3.3 AE 严重性标准。

研究人员将根据NCI CTCAE5.0版本制定的五级标准评估疾病的严重程度：

1级，轻度；无症状或轻微体征；仅进行临床或诊断观察而无需医疗干预； 2 级，中度；与年龄相关的日常生活功能受限（如做饭、购物、打电话等）； 3 级，严重或具有医学重要性，但不会立即危及生命；导致或延长住院时间；失能;日常自理活动受限（日常自理活动：洗澡、穿衣、脱衣、吃饭、如厕、服药等，但不能卧床不起）； 4级，有生命危险，需要紧急救治； 5 级，AE 相关死亡。 4.3.4 研究人员在严重不良事件随访期间的其他职责。

研究者应根据临床判断对严重不良事件进行检查和处理，包括必要的临床实验室检查、体格检查等。 必须跟进任何检查结果或其他更新的 SAE 相关信息。 后续报告的时限和程序与初次报告相同。

5. 试用终止/暂停标准。 5.1 主办方有权终止/中止本次学习。 终止/暂停临床研究前，申办者必须通知研究者、伦理委员会和相关监管部门，并说明理由。 研究提前终止/暂停后，恢复研究须经伦理委员会审查批准。

5.2 伦理委员会要求的终止/暂停。

6. 结束临床试验的规则。

当所有被试都满足以下条件时，实验结束：

1. 至少包括有效案例的数量。
2. 发生严重的安全问题或严重的不良事件。
3. 测试方案存在重大错误。
4. 主办方要求终止。

7. 数据管理。 7.1 数据管理。 主要内容如下： 1）研究者必须保证数据真实、完整、准确； 2）修改时，试验记录只能在修改后的数据上划线、附注、说明理由、研究者签名并注明日期，不得擦除或覆盖原记录； 3）化验项目齐全。 7.2. 数据记录和文件保存。 病例报告表上的受试者资料应以受试者代码的方式记录，只能通过受试者代码或姓名首字母来识别受试者。

本研究使用EXCEL进行数据管理：从数据录入到源数据的验证要求，再到质控数据的查询和解答，最后到数据锁定和导​​出的操作。 确认数据无异议后，双方签署数据库锁定申请表，由数据管理员对数据库进行锁定。 数据库锁定后，分析数据库由数据管理员导出，交给统计人员进行统计分析。 被锁定的数据不能再编辑，锁定数据库后发现的问题确认后可以在统计分析程序中修正。

8.统计分析。 8.1 样本量的确定。 研究者查阅相关文献后发现，放大窄带内镜诊断早期直肠癌浸润深度的准确性、敏感性和特异性分别约为90%、75%和90%。 根据我们团队以往的研究成果，线性超声内镜诊断早期直肠癌浸润的准确性、敏感性和特异性分别约为93%、75%和96%。 因此，研究者推测超声线性内镜诊断早期直肠癌浸润深度的准确性不劣于放大窄带内镜，非劣效性阈值为10%。 通过设置双边测试水平为0.025，测试效率（功率）为80%，按照1:1的比例，通过PASS16.0软件计算，每组需要尼龙73，加上脱落率为10%，每组至少有81例，因为本研究是自身对照研究，所以一共需要81例早期直肠癌患者。

8.2 统计方法。 计量资料以均数和标准差表示，计数资料以例数和百分比表示。 采用卡方检验评价两种方法的诊断准确性、敏感性和特异性。 P值小于或等于0.05将被认为在测试组和对照组之间具有统计学上的显着差异。 采用SPSS20.0统计软件分别对两组指标进行分析。

8.3 统计软件及一般要求：采用SPSS20.0统计软件对两组观察指标进行统计分析。