La diagnosi di profondità invasiva del cancro del retto precoce

1. Scopo della ricerca. 1.1 scopo principale: fornire un metodo di valutazione preoperatoria più accurato per la selezione dei metodi chirurgici per il cancro del retto precoce confrontando l'accuratezza dell'ecografia endoscopica lineare e l'endoscopia a banda stretta con ingrandimento nella diagnosi della profondità invasiva del cancro del retto precoce.

   1.2 Scopo secondario: confrontare la sensibilità, la specificità e il tempo di esame dell'ecografia endoscopica lineare e dell'endoscopia a banda stretta ingrandita nella diagnosi della profondità invasiva del cancro del retto precoce.

2. Design sperimentale. Questo studio è uno studio clinico randomizzato e autocontrollato a centro singolo. I soggetti sono stati selezionati in base ai criteri di inclusione ed esclusione e tutti i soggetti che soddisfacevano i criteri di inclusione dovevano firmare un modulo di consenso informato prima di entrare a far parte del gruppo. Il team di medici è composto da quattro endoscopi esperti del Dipartimento di Gastroenterologia dell'Ospedale di Nanfang. I pazienti sono stati divisi casualmente nel gruppo A (pazienti sottoposti a ecografia endoscopica lineare seguita da endoscopia a banda stretta con ingrandimento) e gruppo B (pazienti sottoposti prima a endoscopia a banda stretta con ingrandimento e poi a ecografia endoscopica lineare). I risultati dell'esame, il tempo dell'esame e le complicanze sono stati registrati in entrambi i gruppi. Dopo l'esame, continuare a seguire l'operazione del paziente fino all'ottenimento dei risultati chirurgici e patologici del paziente.

   I principali indicatori di osservazione di questo studio clinico includono l'accuratezza dell'ecografia endoscopica lineare e dell'endoscopia a banda stretta con ingrandimento nella diagnosi della profondità invasiva del cancro del retto in fase iniziale, in cui i risultati chirurgici e patologici sono il gold standard, e il tempo di esame dei due vengono confrontati anche i metodi.

3. analisi dei dati. Dopo l'esame, continuare a seguire l'operazione del paziente fino all'ottenimento dei risultati chirurgici e patologici del paziente. Sono stati esclusi i pazienti che non sono stati sottoposti a intervento chirurgico ei pazienti i cui risultati chirurgici e patologici non erano coerenti con il cancro del retto. I restanti pazienti hanno preso i risultati patologici come gold standard per calcolare l'accuratezza, la sensibilità e la specificità dell'ecografia endoscopica lineare e dell'imaging endoscopico a banda stretta nella diagnosi della profondità invasiva del cancro del retto precoce, e i risultati sono stati analizzati statisticamente mediante test del chi-quadrato.
4. Monitoraggio della sicurezza, segnalazione e cure mediche. 4.1 definizione di evento avverso (AE). Un evento avverso si riferisce a qualsiasi evento medico avverso che si verifica dopo che il paziente o il soggetto è stato esaminato in questo studio, che non ha necessariamente una relazione causale con l'esame. Pertanto, gli eventi avversi possono essere qualsiasi segno fisico avverso (inclusi risultati di laboratorio anormali), sintomi o malattie associati all'uso di questo test di studio, indipendentemente dal fatto che esista o meno una relazione causale con il test di studio. Gli eventi avversi includono eventi avversi gravi ((Serious Adverse Event, SAE)) ed eventi avversi non gravi.

4.2 Definizione SAE.

SAE si riferisce a eventi medici durante gli studi clinici, come richiedere il ricovero o prolungare il ricovero, disabilità, influire sulla capacità lavorativa, mettere in pericolo la vita o la morte, portare a deformità congenite e così via. Include i seguenti eventi medici:

1. eventi che portano alla morte;
2. un evento di pericolo di vita (definito come il rischio di morte immediata del soggetto al momento dell'evento);
3. eventi che richiedono il ricovero o che prolungano la durata del ricovero;
4. eventi che possono portare a invalidità/insufficienza permanente o grave/influenzare la capacità lavorativa;
5. anomalia congenita o difetto alla nascita; Altri eventi medici importanti (definiti come eventi che mettono in pericolo il soggetto o richiedono un intervento per prevenire il verificarsi di uno qualsiasi dei precedenti).

4.3. Registrazione, raccolta, segnalazione e gestione degli eventi avversi. 4.3.1 Raccolta, rendicontazione ed elaborazione di eventi avversi. Dopo aver firmato il modulo di consenso informato e prima dell'ispezione di questo studio, tutti gli eventi avversi relativi alle procedure operative specificate nello schema di test devono essere registrati nel CRF.

Le registrazioni dell'AE devono includere la descrizione dell'AE e di tutti i sintomi correlati, il momento dell'insorgenza, la gravità, la durata, la rilevanza per il farmaco sperimentale, l'azione intrapresa e l'esito finale. Le registrazioni dell'EA devono utilizzare termini medici e se i sintomi ei segni dei soggetti possono essere riassunti da una causa comune, la diagnosi dovrebbe essere registrata per quanto possibile. Fatta eccezione per gli indicatori relativi alla progressione della malattia, tutti gli eventi clinici e le reazioni avverse di laboratorio con significato clinico possono essere trattati facendo riferimento ai criteri di valutazione degli eventi avversi comuni ((CTCAE) versione 5.0). Le reazioni avverse causate dal trattamento saranno registrate dai ricercatori.

4.3.2 Raccolta e segnalazione di SAE. Dal momento in cui i soggetti hanno firmato il modulo di consenso informato fino al completamento dello studio, tutti gli SAE, indipendentemente dalla causa o dalla rilevanza per l'ispezione di questo studio, devono essere segnalati utilizzando il modulo di segnalazione SAE. In caso di SAE, i ricercatori devono adottare immediatamente misure terapeutiche adeguate per garantire la sicurezza dei soggetti e riferire al richiedente per la registrazione del farmaco, alla State Drug Administration, alla Provincial Food and Drug Administration, al comitato etico della corrispondente sperimentazione clinica centro e il Dipartimento di Medicina dell'Amministrazione Sanitaria e dell'Amministrazione Ospedaliera entro 24 ore, e riferire tempestivamente al comitato etico del capogruppo. Per quanto possibile, la prima relazione dovrebbe includere quanto segue: la fonte della relazione, gli elementi esaminati in questo studio, il nome degli eventi avversi gravi, l'ora in cui si sono verificati, la gravità, la durata, la rilevanza per i farmaci sperimentali, le misure adottate e risultati.

4.3.3 Criteri di gravità degli eventi avversi.

I ricercatori valuteranno la gravità della malattia sulla base dei criteri a cinque livelli sviluppati dalla versione NCI CTCAE5.0:

Grado 1, lieve; segni asintomatici o lievi; solo osservazione clinica o diagnostica senza intervento medico; Grado 2, moderato; funzioni limitate legate all'età della vita quotidiana (come cucinare, fare la spesa, telefonare, ecc.); Grado 3, grave o clinicamente importante ma non immediatamente pericoloso per la vita; comportare o prolungare la durata della degenza ospedaliera; disabilità; le attività di cura quotidiana di sé sono limitate (attività di cura quotidiana di sé: fare il bagno, vestirsi, svestirsi, mangiare, andare in bagno, prendere medicine, ecc., ma non costretti a letto); Livello 4, pericolo di vita e bisognoso di cure di emergenza; Livello 5, morte correlata a EA. 4.3.4 altre responsabilità dei ricercatori durante il follow-up di eventi avversi gravi.

I ricercatori dovrebbero esaminare e trattare gli eventi avversi gravi in ​​base al giudizio clinico, inclusi i necessari esami clinici di laboratorio, esami fisici e così via. Eventuali risultati degli esami o altre informazioni aggiornate relative a SAE devono essere monitorate. Il termine e la procedura del rapporto di follow-up sono gli stessi di quelli del rapporto iniziale.

5. Criteri di conclusione/sospensione del processo. 5.1 l'organizzatore ha il diritto di terminare/sospendere questo studio. Prima di terminare/sospendere uno studio clinico, lo sponsor deve informare il ricercatore, il comitato etico e le autorità regolatorie competenti e indicarne i motivi. Dopo l'interruzione/sospensione anticipata dello studio, la ripresa dello studio deve essere esaminata e approvata dal Comitato Etico.

5.2 risoluzione/sospensione richiesta dal Comitato Etico.

6. La regola per terminare le sperimentazioni cliniche.

L'esperimento termina quando tutti i soggetti soddisfano le seguenti condizioni:

1. includere almeno il numero di casi validi.
2. si verificano seri problemi di sicurezza o gravi eventi avversi.
3. ci sono grossi errori nello schema di test.
4. l'organizzatore chiede la risoluzione.

7. Gestione dei dati. 7.1 Gestione dei dati. I contenuti principali sono i seguenti: 1) i ricercatori devono garantire che i dati siano veritieri, completi e accurati; 2) in caso di eventuali correzioni, i verbali di prova possono essere solo sottolineati, note a margine sui dati rivisti, motivati, firmati e datati dai ricercatori, e non devono essere cancellati o sovrascritti i verbali originali; 3) gli elementi dell'ispezione di laboratorio sono completi. 7.2. Registrazione dati e salvataggio file. I dati sui soggetti sul modulo di segnalazione dovrebbero essere registrati nel modo del codice del soggetto, e i soggetti possono essere identificati solo dal codice del soggetto o dalle loro iniziali.

Questo studio utilizza EXCEL per la gestione dei dati: dall'inserimento dei dati ai requisiti di verifica dei dati di origine, all'interrogazione e risposta dei dati di controllo qualità, e infine all'operazione di blocco ed esportazione dei dati. Dopo aver confermato che non vi sono dubbi sui dati, le parti firmano il modulo di richiesta di blocco del database e il database viene bloccato dall'amministratore dei dati. Dopo che il database è stato bloccato, il database di analisi viene esportato dall'amministratore dei dati e consegnato agli statistici per l'analisi statistica. I dati bloccati non possono più essere modificati e i problemi rilevati dopo il blocco del database possono essere corretti nel programma di analisi statistica dopo la conferma.

8. Analisi statistica. 8.1 determinazione della dimensione del campione. Dopo aver consultato la letteratura pertinente, i ricercatori hanno scoperto che l'accuratezza, la sensibilità e la specificità dell'endoscopia a banda stretta con ingrandimento nella diagnosi della profondità dell'invasione precoce del cancro del retto erano rispettivamente di circa il 90%, 75% e 90%. Secondo i precedenti risultati della ricerca del nostro team, l'accuratezza, la sensibilità e la specificità dell'ecografia endoscopica lineare nella diagnosi dell'invasione precoce del cancro del retto erano rispettivamente di circa il 93%, 75% e 96%. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che l'accuratezza dell'ecografia endoscopica lineare nella diagnosi della profondità invasiva del cancro del retto precoce non sia inferiore a quella dell'endoscopia a banda stretta con ingrandimento e che la soglia di non inferiorità sia fissata al 10%. Impostando il livello di test bilaterale è 0,025, l'efficienza del test (potenza) è dell'80%, secondo il rapporto 1:1, calcolato dal software PASS16.0, ogni gruppo necessita di Nylon 73, più il tasso di caduta è del 10%, ogni gruppo ha almeno 81 casi, perché questo studio è uno studio di autocontrollo, quindi sono necessari un totale di 81 pazienti con cancro del retto in fase iniziale.

8.2 Metodi statistici. I dati di misurazione sono descritti da media e deviazione standard, mentre i dati di conteggio sono descritti da esempi e percentuali. Il test del chi-quadrato è stato utilizzato per valutare l'accuratezza diagnostica, la sensibilità e la specificità dei due metodi. Un valore P inferiore o uguale a 0,05 sarà considerato avere una differenza statisticamente significativa tra il gruppo di test e il gruppo di controllo. Il software statistico SPSS20.0 è stato utilizzato per analizzare rispettivamente gli indici dei due gruppi.

8.3 Software statistico e requisiti generali: Gli indici osservativi dei due gruppi sono stati analizzati statisticamente dal software statistico SPSS20.0.