Diagnóza invazivní hloubky časného karcinomu rekta

1. Účel výzkumu. 1.1 hlavní účel: poskytnout přesnější předoperační hodnotící metodu pro výběr operačních metod u časného karcinomu rekta porovnáním přesnosti lineární endoskopické ultrasonografie a zvětšovací úzkopásmové endoskopie v diagnostice invazivní hloubky časného karcinomu rekta.

   1.2 Sekundární účel: porovnat senzitivitu, specificitu a dobu vyšetření lineární endoskopické ultrasonografie a zvětšené úzkopásmové endoskopie v diagnostice invazivní hloubky časného karcinomu rekta.

2. Experimentální design. Tato studie je jednocentrová randomizovaná, sebekontrolovaná klinická studie. Subjekty byly vybrány podle kritérií pro zařazení a vyloučení a všechny subjekty, které splnily kritéria pro zařazení, musely před vstupem do skupiny podepsat informovaný souhlas. Tým lékařů je složen ze čtyř zkušených endoskopů z oddělení gastroenterologie nemocnice Nanfang. Pacienti byli náhodně rozděleni do skupiny A (pacienti podstoupili lineární endoskopickou ultrasonografii s následnou zvětšovací úzkopásmovou endoskopií) a skupinu B (pacienti podstoupili nejprve zvětšovací úzkopásmovou endoskopii a poté lineární endoskopickou ultrasonografii). U obou skupin byly zaznamenány výsledky vyšetření, doba vyšetření a komplikace. Po vyšetření pokračujte ve sledování operace pacienta, dokud nebudou získány chirurgické a patologické výsledky pacienta.

   Mezi hlavní pozorovací ukazatele této klinické studie patří přesnost lineární endoskopické ultrasonografie a zvětšující úzkopásmové endoskopie v diagnostice invazivní hloubky časného karcinomu rekta, u kterého jsou chirurgické a patologické výsledky zlatým standardem, a doba vyšetření těchto dvou jsou také srovnávány metody.

3. analýza dat. Po vyšetření pokračujte ve sledování operace pacienta, dokud nebudou získány chirurgické a patologické výsledky pacienta. Pacienti, kteří nepodstoupili operaci, a pacienti, jejichž chirurgické a patologické výsledky nebyly v souladu s karcinomem rekta, byli vyloučeni. Zbývající pacienti považovali patologické výsledky za zlatý standard pro výpočet přesnosti, senzitivity a specificity lineární endoskopické ultrasonografie a endoskopického úzkopásmového zobrazování v diagnostice invazivní hloubky časného karcinomu rekta a výsledky byly statisticky analyzovány chí-kvadrát testem.
4. Monitorování bezpečnosti, hlášení a lékařské ošetření. 4.1 definice nežádoucí příhody (AE). Nežádoucí příhodou se rozumí jakákoli nepříznivá lékařská příhoda, která nastane poté, co je pacient nebo subjekt vyšetřen v této studii, která nemusí mít nutně kauzální vztah s vyšetřením. Nepříznivými událostmi tedy mohou být jakékoli nepříznivé fyzické příznaky (včetně abnormálních laboratorních výsledků), symptomy nebo nemoci spojené s použitím tohoto studijního testu, bez ohledu na to, zda existuje či neexistuje kauzální vztah se studijním testem. Nežádoucí příhody zahrnují závažné nežádoucí příhody ((Serious Adverse Event, SAE)) a nezávažné nežádoucí příhody.

4.2 Definice SAE.

SAE se týká zdravotních událostí během klinických studií, jako je nutnost hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace, invalidita, ovlivnění pracovní schopnosti, ohrožení života nebo smrti, vedoucí k vrozeným deformacím a tak dále. Zahrnuje následující lékařské události:

1. události vedoucí ke smrti;
2. život ohrožující událost (definovaná jako riziko bezprostřední smrti subjektu v době události);
3. události vyžadující hospitalizaci nebo prodloužení doby hospitalizace;
4. události, které mohou vést k trvalé nebo těžké invaliditě / insuficienci / ovlivnit pracovní schopnost;
5. vrozená abnormalita nebo vrozená vada; Jiné důležité zdravotní události (definované jako události, které ohrožují subjekt nebo vyžadují zásah k zamezení výskytu některého z výše uvedených případů).

4.3. Záznam, sběr, hlášení a řešení nežádoucích událostí. 4.3.1 Sběr, hlášení a zpracování AE. Po podepsání formuláře informovaného souhlasu a před kontrolou této studie by měly být všechny AE související s operačními postupy specifikovanými v testovacím schématu zaznamenány do CRF.

Záznamy o AE musí obsahovat popis AE a všech souvisejících symptomů, čas nástupu, závažnost, trvání, význam pro zkoušený lék, přijatá opatření a konečný výsledek a výsledek. Záznamy o AE musí používat lékařské termíny, a pokud lze symptomy a příznaky subjektů shrnout do společné příčiny, měla by být diagnóza pokud možno zaznamenána. Kromě indikátorů souvisejících s progresí onemocnění lze všechny klinické příhody a laboratorní nežádoucí reakce s klinickým významem řešit s odkazem na hodnotící kritéria pro běžné nežádoucí příhody ((CTCAE) verze 5.0). Nežádoucí reakce způsobené léčbou budou výzkumníky zaznamenány.

4.3.2 Sběr a hlášení SAE. Od okamžiku, kdy subjekty podepsaly formulář informovaného souhlasu do dokončení studie, musí být všechny SAE, bez ohledu na příčinu nebo význam pro kontrolu této studie, hlášeny pomocí formuláře zprávy SAE. V případě SAE by měli výzkumníci okamžitě přijmout vhodná léčebná opatření k zajištění bezpečnosti subjektů a podat zprávu žadateli o registraci léku, Státnímu úřadu pro léčiva, Provinčnímu úřadu pro potraviny a léčiva, etické komisi příslušného klinického hodnocení. centra a Lékařského oddělení Zdravotní správy a Správy nemocnice do 24 hodin a neprodleně nahlásit etické komisi vedoucího týmu. Pokud je to možné, první zpráva by měla obsahovat následující: zdroj zprávy, položky zkoumané v této studii, název závažných nežádoucích příhod, dobu výskytu, závažnost, trvání, význam pro experimentální léky, přijatá opatření a výsledky.

4.3.3 Kritéria závažnosti AE.

Výzkumníci vyhodnotí závažnost onemocnění na základě pětiúrovňových kritérií vyvinutých ve verzi NCI CTCAE5.0:

Stupeň 1, mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinické nebo diagnostické pozorování bez lékařského zásahu; Stupeň 2, střední; věkem podmíněné omezené funkce každodenního života (jako je vaření, nakupování, telefonní hovory atd.); 3. stupeň, závažný nebo lékařsky důležitý, ale bezprostředně život neohrožující; vedoucí k nebo prodloužení doby hospitalizace; postižení; činnosti denní sebeobsluhy jsou omezeny (činnosti denní sebeobsluhy: koupání, oblékání, svlékání, jídlo, chození na toaletu, braní léků apod., nikoli však upoutané na lůžko); Úroveň 4, život ohrožující a vyžadující neodkladnou léčbu; Úroveň 5, smrt související s AE. 4.3.4 další povinnosti výzkumných pracovníků během sledování závažných nežádoucích příhod.

Výzkumníci by měli zkoumat a léčit závažné nežádoucí příhody podle klinického úsudku, včetně nezbytného klinického laboratorního vyšetření, fyzikálního vyšetření a tak dále. Jakékoli výsledky vyšetření nebo jiné aktualizované informace týkající se SAE musí být sledovány. Časový limit a postup následné zprávy jsou stejné jako u úvodní zprávy.

5. Kritéria ukončení/pozastavení zkušebního období. 5.1 pořadatel má právo toto studium ukončit/přerušit. Před ukončením / pozastavením klinické studie musí zadavatel informovat výzkumníka, etickou komisi a příslušné regulační orgány a uvést důvody. Po předčasném ukončení / pozastavení studie musí být obnovení studie přezkoumáno a schváleno etickou komisí.

5.2 ukončení / pozastavení požadované Etickou komisí.

6. Pravidlo pro ukončení klinických studií.

Experiment končí, když všechny subjekty splní následující podmínky:

1. obsahovat alespoň počet platných případů.
2. dojde k vážným bezpečnostním problémům nebo závažným nežádoucím událostem.
3. v testovacím schématu jsou velké chyby.
4. pořadatel žádá o ukončení.

7. Správa dat. 7.1 Správa dat. Hlavní obsah je následující: 1) výzkumní pracovníci musí zajistit, aby údaje byly pravdivé, úplné a přesné; 2) při jakýchkoli opravách mohou být záznamy o zkouškách pouze podtrženy, doplněny poznámkami k revidovaným údajům, vysvětleny důvody, podepsány a datovány výzkumnými pracovníky a původní záznamy nesmí být smazány ani přepsány; 3) položky laboratorní kontroly jsou kompletní. 7.2. Záznam dat a ukládání souborů. Údaje o subjektech na formuláři kazuistiky by měly být zaznamenány způsobem kódu subjektu a subjekty lze identifikovat pouze podle kódu subjektu nebo jejich iniciál.

Tato studie používá EXCEL pro správu dat: od zadávání dat přes požadavky na ověření zdrojových dat, po dotazování a odpovídání na data kontroly kvality a konečně k provozu zamykání a exportu dat. Po potvrzení, že o údajích není pochyb, strany podepíší formulář žádosti o uzamčení databáze a databáze je uzamčena správcem údajů. Po uzamčení databáze je databáze analýzy exportována správcem dat a předána statistikům ke statistické analýze. Zamčená data již nelze upravovat a problémy zjištěné po uzamčení databáze lze po potvrzení opravit v programu statistické analýzy.

8. Statistická analýza. 8.1 Určení velikosti vzorku. Po konzultaci s příslušnou literaturou vyšetřovatelé zjistili, že přesnost, senzitivita a specifičnost zvětšovací úzkopásmové endoskopie v diagnóze hloubky invaze časného karcinomu rekta byla asi 90 %, 75 % a 90 %, v tomto pořadí. Podle výsledků předchozích výzkumů našeho týmu byla přesnost, senzitivita a specificita lineárního endoskopického ultrazvuku v diagnostice časné invaze karcinomu rekta asi 93 %, 75 % a 96 %. Vyšetřovatelé proto spekulují, že přesnost lineární endoskopické ultrasonografie v diagnostice invazivní hloubky časného karcinomu rekta není nižší než u zvětšovací úzkopásmové endoskopie a práh non-inferiority je stanoven na 10 %. Nastavením úrovně bilaterálního testu na 0,025 je účinnost testu (výkon) 80 %, podle poměru 1:1, vypočítaného softwarem PASS16.0, každá skupina potřebuje Nylon 73, plus míra odlupování je 10 %, každá skupina má nejméně 81 případů, protože tato studie je sebekontrolní studií, takže je potřeba celkem 81 pacientů s časným karcinomem rekta.

8.2 Statistické metody. Naměřená data jsou popsána jako průměr a standardní odchylka a počítaná data jsou popsána pomocí příkladů a procent. K hodnocení diagnostické přesnosti, senzitivity a specificity obou metod byl použit chí-kvadrát test. Hodnota P menší nebo rovna 0,05 bude považována za statisticky významný rozdíl mezi testovanou skupinou a kontrolní skupinou. K analýze indexů obou skupin byl použit statistický software SPSS20.0.

8.3 Statistický software a obecné požadavky: Pozorovací indexy dvou skupin byly statisticky analyzovány statistickým softwarem SPSS20.0.