De diagnose van invasieve diepte van vroege endeldarmkanker

1. Doel van het onderzoek. 1.1 hoofddoel: een meer accurate preoperatieve evaluatiemethode bieden voor de selectie van chirurgische methoden voor vroege endeldarmkanker door de nauwkeurigheid van lineaire endoscopische echografie en vergrotende smalbandendoscopie bij de diagnose van invasieve diepte van vroege endeldarmkanker te vergelijken.

   1.2 Secundair doel: het vergelijken van de sensitiviteit, specificiteit en onderzoekstijd van lineaire endoscopische echografie en vergrote smalbandendoscopie bij de diagnose van invasieve diepte van vroege endeldarmkanker.

2. Experimenteel ontwerp. Deze studie is een gerandomiseerde, zelfgecontroleerde klinische studie in één centrum. De proefpersonen werden geselecteerd op basis van de inclusie- en exclusiecriteria en alle proefpersonen die aan de inclusiecriteria voldeden, moesten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze zich bij de groep voegden. Het team van artsen bestaat uit vier ervaren endoscopen van de afdeling gastro-enterologie van het Nanfang-ziekenhuis. Patiënten werden willekeurig verdeeld in groep A (patiënten ondergingen lineaire endoscopische echografie gevolgd door vergrotende smalbandendoscopie) en groep B (patiënten ondergingen eerst vergrotende smalbandendoscopie en daarna lineaire endoscopische echografie). In beide groepen werden de onderzoeksresultaten, de onderzoekstijd en de complicaties geregistreerd. Blijf na het onderzoek de operatie van de patiënt opvolgen totdat de chirurgische en pathologische resultaten van de patiënt zijn verkregen.

   De belangrijkste observatie-indicatoren van deze klinische studie zijn onder meer de nauwkeurigheid van lineaire endoscopische echografie en vergrotende smalbandendoscopie bij de diagnose van de invasieve diepte van vroege endeldarmkanker, waarbij de chirurgische en pathologische resultaten de gouden standaard zijn, en de onderzoekstijd van de twee methoden worden ook vergeleken.

3. gegevens analyse. Blijf na het onderzoek de operatie van de patiënt opvolgen totdat de chirurgische en pathologische resultaten van de patiënt zijn verkregen. Patiënten die geen operatie ondergingen en patiënten bij wie de chirurgische en pathologische resultaten niet consistent waren met endeldarmkanker, werden uitgesloten. De overige patiënten namen de pathologische resultaten als de gouden standaard voor het berekenen van de nauwkeurigheid, gevoeligheid en specificiteit van lineaire endoscopische echografie en endoscopische smalbandige beeldvorming bij de diagnose van invasieve diepte van vroege endeldarmkanker, en de resultaten werden statistisch geanalyseerd door middel van een chikwadraattest.
4. Veiligheidsbewaking, rapportage en medische behandeling. 4.1 Definitie van ongewenste voorvallen (AE). Een ongewenst voorval verwijst naar elk ongunstig medisch voorval dat optreedt nadat de patiënt of proefpersoon in dit onderzoek is onderzocht en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met het onderzoek heeft. Bijgevolg kunnen bijwerkingen elk ongunstig lichamelijk teken (waaronder abnormale laboratoriumresultaten), symptomen of ziekten zijn die verband houden met het gebruik van deze onderzoekstest, ongeacht of er al dan niet een causaal verband is met de onderzoekstest. Bijwerkingen omvatten ernstige bijwerkingen ((Serious Adverse Event, SAE)) en niet-ernstige bijwerkingen.

4.2 SAE-definitie.

SAE verwijst naar medische gebeurtenissen tijdens klinische onderzoeken, zoals ziekenhuisopname vereisen of verlengen, invaliditeit, aantasting van het werkvermogen, gevaar voor leven of dood, leidend tot aangeboren misvormingen, enzovoort. Omvat de volgende medische gebeurtenissen:

1. gebeurtenissen die tot de dood leiden;
2. een levensbedreigende gebeurtenis (gedefinieerd als het risico van de onmiddellijke dood van de proefpersoon op het moment van de gebeurtenis);
3. gebeurtenissen die ziekenhuisopname vereisen of de duur van ziekenhuisopname verlengen;
4. gebeurtenissen die kunnen leiden tot blijvende of ernstige invaliditeit/insufficiëntie/aantasting van het arbeidsvermogen;
5. aangeboren afwijking of aangeboren afwijking; Andere belangrijke medische gebeurtenissen (gedefinieerd als gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of interventie vereisen om het optreden van een van de bovenstaande te voorkomen).

4.3. Opname, verzameling, rapportage en afhandeling van ongewenste voorvallen. 4.3.1 Verzamelen, rapporteren en verwerken van AE. Na ondertekening van het toestemmingsformulier en voorafgaand aan de inspectie van dit onderzoek, moeten alle AE met betrekking tot de in het testschema gespecificeerde operationele procedures worden vastgelegd in het CRF.

De dossiers van de AE ​​omvatten de beschrijving van de AE ​​en alle gerelateerde symptomen, het tijdstip van optreden, de ernst, de duur, de relevantie voor het proefgeneesmiddel, de ondernomen actie en het uiteindelijke resultaat en resultaat. AE-records moeten medische termen gebruiken, en als de symptomen en tekenen van de proefpersoon kunnen worden samengevat door een gemeenschappelijke oorzaak, moet de diagnose voor zover mogelijk worden vastgelegd. Met uitzondering van de indicatoren die verband houden met ziekteprogressie, kunnen alle klinische voorvallen en laboratoriumbijwerkingen met klinische betekenis worden behandeld met verwijzing naar de evaluatiecriteria voor veelvoorkomende bijwerkingen ((CTCAE) versie 5.0). Bijwerkingen veroorzaakt door de behandeling zullen door de onderzoekers worden geregistreerd.

4.3.2 Verzamelen en rapporteren van SAE. Vanaf het moment dat de proefpersonen het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend tot de afronding van het onderzoek, moeten alle SAE, ongeacht de oorzaak of relevantie voor de inspectie van dit onderzoek, worden gemeld met behulp van het SAE-rapportageformulier. In het geval van SAE moeten onderzoekers onmiddellijk passende behandelingsmaatregelen nemen om de veiligheid van de proefpersonen te waarborgen, en verslag uitbrengen aan de aanvrager van geneesmiddelenregistratie, de State Drug Administration, de Provincial Food and Drug Administration, de ethische commissie van de overeenkomstige klinische proef centrum en de Medische Dienst van de Medische Administratie en Ziekenhuisadministratie binnen 24 uur, en rapporteer onmiddellijk aan de ethische commissie van de teamleider. Voor zover mogelijk moet het eerste rapport het volgende bevatten: de bron van het rapport, de items die in dit onderzoek zijn onderzocht, de naam van ernstige bijwerkingen, het tijdstip van optreden, ernst, duur, relevantie voor experimentele geneesmiddelen, genomen maatregelen en uitkomsten.

4.3.3 Criteria voor de ernst van AE.

De onderzoekers zullen de ernst van de ziekte evalueren op basis van de criteria op vijf niveaus die zijn ontwikkeld door de NCI CTCAE5.0-versie:

Graad 1, mild; asymptomatische of milde tekenen; alleen klinische of diagnostische observatie zonder medische tussenkomst; Graad 2, matig; leeftijdsgebonden beperkte functies van het dagelijks leven (zoals koken, winkelen, telefoneren, enz.); Graad 3, ernstig of medisch belangrijk maar niet direct levensbedreigend; leidend tot of verlengend verblijf in het ziekenhuis; onbekwaamheid; activiteiten van dagelijkse zelfzorg zijn beperkt (activiteiten van dagelijkse zelfzorg: baden, aankleden, uitkleden, eten, naar het toilet gaan, medicijnen innemen etc., maar niet bedlegerig); Niveau 4, levensbedreigend en spoedbehandeling nodig; Niveau 5, AE-gerelateerd overlijden. 4.3.4 andere verantwoordelijkheden van onderzoekers tijdens de follow-up van ernstige ongewenste voorvallen.

Onderzoekers moeten ernstige ongewenste voorvallen onderzoeken en behandelen volgens klinisch oordeel, inclusief noodzakelijk klinisch laboratoriumonderzoek, lichamelijk onderzoek enzovoort. Alle onderzoeksresultaten of andere bijgewerkte SAE-gerelateerde informatie moeten worden opgevolgd. De termijn en procedure van de vervolgmelding zijn gelijk aan die van de initiële melding.

5. Criteria voor beëindiging/opschorting van de proefperiode. 5.1 de organisator heeft het recht om deze studie te beëindigen/op te schorten. Alvorens een klinische studie te beëindigen / op te schorten, moet de sponsor de onderzoeker, de ethische commissie en de relevante regelgevende instanties op de hoogte stellen en de redenen vermelden. Na de vroegtijdige beëindiging/opschorting van het onderzoek moet de hervatting van het onderzoek worden beoordeeld en goedgekeurd door de ethische commissie.

5.2 beëindiging / schorsing aangevraagd door de ethische commissie.

6. De regel om klinische proeven te beëindigen.

Het experiment eindigt wanneer alle proefpersonen aan de volgende voorwaarden voldoen:

1. neem ten minste het aantal geldige gevallen op.
2. ernstige veiligheidsproblemen of ernstige bijwerkingen optreden.
3. er staan ​​grote fouten in het toetsschema.
4. de organisator vraagt ​​om beëindiging.

7. Gegevensbeheer. 7.1 gegevensbeheer. De hoofdinhoud is als volgt: 1) onderzoekers moeten ervoor zorgen dat de gegevens waar, volledig en nauwkeurig zijn; 2) bij het maken van eventuele correcties kunnen de testrecords alleen worden onderstreept, kanttekeningen bij de herziene gegevens worden gemaakt, de redenen worden toegelicht, ondertekend en gedateerd door de onderzoekers, en mogen de originele records niet worden geschrapt of overschreven; 3) de onderdelen van de laboratoriuminspectie zijn compleet. 7.2. Gegevensregistratie en bestandsopslag. De gegevens over de proefpersonen op het casusrapportformulier moeten worden vastgelegd in de vorm van de vakcode en de proefpersonen kunnen alleen worden geïdentificeerd aan de hand van de vakcode of hun initialen.

Deze studie gebruikt EXCEL voor databeheer: van de data-invoer tot de verificatie-eisen van de brondata, tot het opvragen en beantwoorden van de kwaliteitscontroledata, en ten slotte tot de werking van datalocking en -export. Na bevestiging dat er geen twijfel bestaat over de gegevens, ondertekenen de partijen het aanvraagformulier voor databasevergrendeling en wordt de database vergrendeld door de gegevensbeheerder. Nadat de database is vergrendeld, wordt de analysedatabase geëxporteerd door de gegevensbeheerder en overgedragen aan de statistici voor statistische analyse. De vergrendelde gegevens kunnen niet meer worden bewerkt en de problemen die worden gevonden nadat de database is vergrendeld, kunnen na bevestiging worden gecorrigeerd in het statistische analyseprogramma.

8. Statistische analyse. 8.1 bepaling van de steekproefomvang. Na raadpleging van de relevante literatuur ontdekten de onderzoekers dat de nauwkeurigheid, gevoeligheid en specificiteit van vergrotende smalband-endoscopie bij de diagnose van de diepte van vroege rectale kankerinvasie respectievelijk ongeveer 90%, 75% en 90% waren. Volgens de eerdere onderzoeksresultaten van ons team waren de nauwkeurigheid, gevoeligheid en specificiteit van lineaire endoscopische echografie bij de diagnose van vroege endeldarmkankerinvasie respectievelijk ongeveer 93%, 75% en 96%. Daarom speculeren onderzoekers dat de nauwkeurigheid van lineaire endoscopische echografie bij de diagnose van invasieve diepte van vroege endeldarmkanker niet inferieur is aan die van vergrotende smalband-endoscopie, en de non-inferioriteitsdrempel is vastgesteld op 10%. Door het instellen van het bilaterale testniveau is 0,025, de testefficiëntie (vermogen) is 80%, volgens de 1:1-verhouding, berekend door PASS16.0-software, elke groep heeft Nylon 73 nodig, plus de verliessnelheid is 10%, elke groep heeft minstens 81 gevallen, omdat deze studie een zelfcontrolestudie is, zijn er dus in totaal 81 patiënten met beginnende endeldarmkanker nodig.

8.2 Statistische methoden. De meetgegevens worden beschreven met gemiddelde en standaarddeviatie, en de telgegevens worden beschreven met voorbeelden en percentages. Chi-kwadraattest werd gebruikt om de diagnostische nauwkeurigheid, gevoeligheid en specificiteit van de twee methoden te evalueren. Een P-waarde kleiner dan of gelijk aan 0,05 wordt beschouwd als een statistisch significant verschil tussen de testgroep en de controlegroep. SPSS20.0 statistische software werd gebruikt om respectievelijk de indexen van de twee groepen te analyseren.

8.3 Statistische software en algemene vereisten: De waarnemingsindexen van de twee groepen werden statistisch geanalyseerd door SPSS20.0 statistische software.