O diagnóstico de profundidade invasiva do câncer retal inicial

1. Objetivo da pesquisa. 1.1 objetivo principal: fornecer um método de avaliação pré-operatória mais preciso para a seleção de métodos cirúrgicos para câncer retal precoce, comparando a precisão da ultrassonografia endoscópica linear e da endoscopia de banda estreita com ampliação no diagnóstico da profundidade invasiva do câncer retal inicial.

   1.2 Objetivo secundário: comparar a sensibilidade, especificidade e tempo de exame da ultrassonografia endoscópica linear e da endoscopia de banda estreita ampliada no diagnóstico da profundidade invasiva do câncer retal inicial.

2. Design experimental. Este estudo é um ensaio clínico randomizado, autocontrolado, de centro único. Os sujeitos foram selecionados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão, e todos os sujeitos que atenderam aos critérios de inclusão assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido antes de ingressar no grupo. A equipe de médicos é composta por quatro endoscópios experientes do Departamento de Gastroenterologia do Hospital Nanfang. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em grupo A (pacientes submetidos a ultrassonografia endoscópica linear seguida de endoscopia de banda estreita com magnificação) e grupo B (pacientes submetidos a endoscopia de banda estreita com magnificação primeiro e depois ultrassonografia endoscópica linear). Os resultados do exame, tempo de exame e complicações foram registrados em ambos os grupos. Após o exame, continue a acompanhar a operação do paciente até que os resultados cirúrgicos e patológicos do paciente sejam obtidos.

   Os principais indicadores de observação deste estudo clínico incluem a precisão da ultrassonografia endoscópica linear e da endoscopia de banda estreita com aumento no diagnóstico da profundidade invasiva do câncer retal inicial, em que os resultados cirúrgicos e patológicos são o padrão-ouro, e o tempo de exame dos dois métodos também são comparados.

3. análise de dados. Após o exame, continue a acompanhar a operação do paciente até que os resultados cirúrgicos e patológicos do paciente sejam obtidos. Foram excluídos pacientes não operados e pacientes cujos resultados cirúrgicos e patológicos não eram compatíveis com câncer retal. Os demais pacientes tomaram os resultados patológicos como padrão-ouro para calcular a precisão, sensibilidade e especificidade da ultrassonografia endoscópica linear e da imagem endoscópica de banda estreita no diagnóstico da profundidade invasiva do câncer retal inicial, e os resultados foram analisados ​​estatisticamente pelo teste do qui-quadrado.
4. Monitoramento de segurança, relatórios e tratamento médico. 4.1 definição de evento adverso (EA). Um evento adverso refere-se a qualquer evento médico adverso que ocorra após o paciente ou sujeito ser examinado neste estudo, que não tem necessariamente uma relação causal com o exame. Portanto, eventos adversos podem ser quaisquer sinais físicos adversos (incluindo resultados laboratoriais anormais), sintomas ou doenças associadas ao uso deste teste do estudo, independentemente de haver ou não uma relação causal com o teste do estudo. Os eventos adversos incluem eventos adversos graves ((Evento adverso grave, SAE)) e eventos adversos não graves.

4.2 Definição de SAE.

SAE refere-se a eventos médicos durante ensaios clínicos, como a necessidade de hospitalização ou prolongamento da hospitalização, incapacidade, afetando a capacidade de trabalho, colocando em risco a vida ou a morte, levando a deformidades congênitas e assim por diante. Inclui os seguintes eventos médicos:

1. eventos que levaram à morte;
2. um evento com risco de vida (definido como o risco de morte imediata do sujeito no momento do evento);
3. eventos que requerem hospitalização ou prolongam a duração da hospitalização;
4. eventos que podem levar à incapacidade/insuficiência/incapacidade permanente ou grave/afetar a capacidade para o trabalho;
5. anormalidade congênita ou defeito congênito; Outros eventos médicos importantes (definidos como eventos que colocam em risco o sujeito ou requerem intervenção para prevenir a ocorrência de qualquer um dos itens acima).

4.3. Registro, coleta, notificação e tratamento de eventos adversos. 4.3.1 Coleta, relatório e processamento de EA. Após a assinatura do termo de consentimento informado e antes da inspeção deste estudo, todos os EA relacionados aos procedimentos operacionais especificados no esquema de teste devem ser registrados no CRF.

Os registros do EA devem incluir a descrição do EA e todos os sintomas relacionados, tempo de início, gravidade, duração, relevância para o medicamento em estudo, ação tomada e desfecho e resultado final. Os registros de EA devem usar termos médicos e, se os sintomas e sinais dos sujeitos puderem ser resumidos por uma causa comum, o diagnóstico deve ser registrado tanto quanto possível. Com exceção dos indicadores relacionados à progressão da doença, todos os eventos clínicos e reações adversas laboratoriais com significado clínico podem ser tratados com referência aos critérios de avaliação de eventos adversos comuns ((CTCAE) versão 5.0). As reações adversas causadas pelo tratamento serão registradas pelos pesquisadores.

4.3.2 Coleta e reporte de SAE. Desde o momento em que os participantes assinaram o termo de consentimento informado até a conclusão do estudo, todos os EAG, independentemente da causa ou relevância para a inspeção deste estudo, precisam ser relatados usando o formulário de relatório de SAE. Em caso de SAE, os pesquisadores devem tomar imediatamente as medidas de tratamento adequadas para garantir a segurança dos sujeitos e relatar ao requerente do registro do medicamento, à Administração Estatal de Medicamentos, à Administração Provincial de Alimentos e Medicamentos, ao comitê de ética do ensaio clínico correspondente centro e o Departamento Médico da Administração Médica e Administração Hospitalar dentro de 24 horas, e relatar prontamente ao comitê de ética do líder da equipe. Na medida do possível, o primeiro relatório deve incluir o seguinte: a fonte do relatório, os itens examinados neste estudo, o nome dos eventos adversos graves, a hora da ocorrência, gravidade, duração, relevância para medicamentos experimentais, medidas tomadas e resultados.

4.3.3 Critérios de gravidade de EA.

Os pesquisadores avaliarão a gravidade da doença com base nos critérios de cinco níveis desenvolvidos pela versão NCI CTCAE5.0:

Grau 1, leve; sinais assintomáticos ou leves; apenas observação clínica ou diagnóstica sem intervenção médica; Grau 2, moderado; funções limitadas da vida diária relacionadas à idade (como cozinhar, fazer compras, telefonemas, etc.); Grau 3, grave ou clinicamente importante, mas não com risco de vida imediato; levando ou prolongando o tempo de internação; incapacidade; as atividades de autocuidado diário são limitadas (atividades de autocuidado diário: tomar banho, vestir, despir, comer, ir ao banheiro, tomar remédios, etc., mas não acamado); Nível 4, risco de vida e necessidade de tratamento de emergência; Nível 5, morte relacionada a EA. 4.3.4 outras responsabilidades dos pesquisadores durante o acompanhamento de eventos adversos graves.

Os pesquisadores devem examinar e tratar eventos adversos graves de acordo com o julgamento clínico, incluindo exame clínico laboratorial necessário, exame físico e assim por diante. Quaisquer resultados de exames ou outras informações atualizadas relacionadas à SAE devem ser acompanhadas. O prazo e procedimento do relatório de acompanhamento são os mesmos do relatório inicial.

5. Critérios de encerramento/suspensão do ensaio. 5.1 o organizador tem o direito de encerrar/suspender este estudo. Antes de encerrar / suspender um estudo clínico, o patrocinador deve notificar o pesquisador, o comitê de ética e as autoridades reguladoras relevantes e expor os motivos. Após o encerramento/suspensão antecipada do estudo, a retomada do estudo deve ser analisada e aprovada pelo Comitê de Ética.

5.2 rescisão/suspensão solicitada pelo Comitê de Ética.

6. A regra para encerrar os ensaios clínicos.

O experimento termina quando todos os sujeitos atendem às seguintes condições:

1. incluir pelo menos o número de casos válidos.
2. ocorram sérios problemas de segurança ou eventos adversos graves.
3. existem grandes erros no esquema de teste.
4. o organizador pede rescisão.

7. Gerenciamento de dados. 7.1 Gerenciamento de dados. Os principais conteúdos são os seguintes: 1) os pesquisadores devem garantir que os dados sejam verdadeiros, completos e precisos; 2) ao fazer qualquer correção, os registros de teste podem ser apenas sublinhados, notas laterais nos dados revisados, explicando os motivos, assinados e datados pelos pesquisadores, não devendo ser apagados ou substituídos os registros originais; 3) os itens de inspeção de laboratório estão completos. 7.2. Registro de dados e salvamento de arquivos. Os dados sobre os sujeitos da ficha de relato de caso devem ser registrados na forma do código do assunto, sendo que os sujeitos só podem ser identificados pelo código do assunto ou suas iniciais.

Este estudo usa o EXCEL para gerenciamento de dados: desde a entrada de dados até os requisitos de verificação dos dados de origem, para a consulta e resposta dos dados de controle de qualidade e, finalmente, para a operação de bloqueio e exportação de dados. Depois de confirmar que não há dúvidas sobre os dados, as partes assinam o formulário de solicitação de bloqueio de banco de dados e o banco de dados é bloqueado pelo administrador de dados. Depois que o banco de dados é bloqueado, o banco de dados de análise é exportado pelo administrador de dados e entregue aos estatísticos para análise estatística. Os dados bloqueados não podem mais ser editados e os problemas encontrados após o bloqueio do banco de dados podem ser corrigidos no programa de análise estatística após a confirmação.

8. Análise estatística. 8.1 determinação do tamanho da amostra. Depois de consultar a literatura relevante, os investigadores descobriram que a precisão, sensibilidade e especificidade da endoscopia de banda estreita no diagnóstico da profundidade da invasão precoce do câncer retal foram de cerca de 90%, 75% e 90%, respectivamente. De acordo com os resultados de pesquisas anteriores de nossa equipe, a precisão, sensibilidade e especificidade do ultrassom endoscópico linear no diagnóstico de invasão precoce do câncer retal foram de cerca de 93%, 75% e 96%, respectivamente. Portanto, os investigadores especulam que a precisão da ultrassonografia endoscópica linear no diagnóstico da profundidade invasiva do câncer retal inicial não é inferior à da endoscopia de banda estreita com ampliação, e o limite de não inferioridade é definido em 10%. Ao definir o nível de teste bilateral é 0,025, a eficiência do teste (potência) é de 80%, de acordo com a proporção de 1:1, calculada pelo software PASS16.0, cada grupo precisa de Nylon 73, mais a taxa de derramamento é de 10%, cada grupo tem pelo menos 81 casos, porque este estudo é um estudo de autocontrole, então um total de 81 pacientes com câncer retal inicial são necessários.

8.2 Métodos estatísticos. Os dados de medição são descritos por média e desvio padrão, e os dados de contagem são descritos por exemplos e porcentagem. O teste qui-quadrado foi utilizado para avaliar a acurácia diagnóstica, sensibilidade e especificidade dos dois métodos. Um valor de P menor ou igual a 0,05 será considerado como tendo uma diferença estatisticamente significativa entre o grupo teste e o grupo controle. O software estatístico SPSS20.0 foi utilizado para analisar os índices dos dois grupos, respectivamente.

8.3 Software estatístico e requisitos gerais: Os índices observacionais dos dois grupos foram analisados ​​estatisticamente pelo software estatístico SPSS20.0.