Diagnosen af ​​invasiv dybde af tidlig rektalcancer

1. Forskningsformål. 1.1 hovedformål: at give en mere præcis præoperativ evalueringsmetode til udvælgelse af kirurgiske metoder til tidlig rektalcancer ved at sammenligne nøjagtigheden af ​​lineær endoskopisk ultralyd og forstørrende smalbåndsendoskopi ved diagnosticering af invasiv dybde af tidlig rektalcancer.

   1.2 Sekundært formål: at sammenligne sensitiviteten, specificiteten og undersøgelsestiden for lineær endoskopisk ultralyd og forstørret smalbåndsendoskopi ved diagnosticering af invasiv dybde af tidlig rektalcancer.

2. Eksperimentelt design. Denne undersøgelse er et enkeltcenter randomiseret, selvkontrolleret klinisk forsøg. Forsøgspersonerne blev udvalgt i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne, og alle forsøgspersoner, der opfyldte inklusionskriterierne, skulle underskrive en informeret samtykkeerklæring, før de kom med i gruppen. Teamet af læger er sammensat af fire erfarne endoskoper fra Gastroenterologisk afdeling på Nanfang Hospital. Patienterne blev tilfældigt inddelt i gruppe A (patienterne gennemgik lineær endoskopisk ultralyd efterfulgt af forstørrende smalbåndsendoskopi) og gruppe B (patienterne gennemgik først forstørrende smalbåndsendoskopi og derefter lineær endoskopisk ultralyd). Undersøgelsesresultater, undersøgelsestid og komplikationer blev registreret i begge grupper. Efter undersøgelse fortsættes med at følge op på patientens operation, indtil patientens kirurgiske og patologiske resultater er opnået.

   De vigtigste observationsindikatorer for denne kliniske undersøgelse omfatter nøjagtigheden af ​​lineær endoskopisk ultralyd og forstørrelsesglas endoskopi i diagnosticering af den invasive dybde af tidlig rektalcancer, hvor de kirurgiske og patologiske resultater er guldstandarden, og undersøgelsestiden for de to metoder sammenlignes også.

3. dataanalyse. Efter undersøgelse fortsættes med at følge op på patientens operation, indtil patientens kirurgiske og patologiske resultater er opnået. Patienter, der ikke blev opereret, og patienter, hvis kirurgiske og patologiske resultater ikke var i overensstemmelse med rektalcancer, blev udelukket. De resterende patienter tog de patologiske resultater som guldstandarden til at beregne nøjagtigheden, sensitiviteten og specificiteten af ​​lineær endoskopisk ultralyd og endoskopisk smalbåndsbilleddannelse ved diagnosticering af invasiv dybde af tidlig rektalcancer, og resultaterne blev statistisk analyseret ved chi-square test.
4. Sikkerhedsovervågning, rapportering og medicinsk behandling. 4.1 definition af uønsket hændelse (AE). En uønsket hændelse refererer til enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår, efter at patienten eller forsøgspersonen er blevet undersøgt i denne undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelsen. Derfor kan uønskede hændelser være alle uønskede fysiske tegn (herunder unormale laboratorieresultater), symptomer eller sygdomme forbundet med brugen af ​​denne undersøgelsestest, uanset om der er en årsagssammenhæng med undersøgelsestesten eller ej. Uønskede hændelser omfatter alvorlige bivirkninger ((Serious Adverse Event, SAE)) og ikke-alvorlige bivirkninger.

4.2 SAE definition.

SAE refererer til medicinske hændelser under kliniske forsøg, såsom at kræve hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, handicap, påvirke arbejdsevnen, bringe liv eller død i fare, hvilket fører til medfødte deformiteter og så videre. Omfatter følgende medicinske hændelser:

1. begivenheder, der fører til døden;
2. en livstruende hændelse (defineret som risikoen for forsøgspersonens øjeblikkelige død på tidspunktet for hændelsen);
3. hændelser, der kræver hospitalsindlæggelse eller forlænger varigheden af ​​hospitalsindlæggelse;
4. hændelser, der kan føre til permanent eller alvorlig funktionsnedsættelse/insufficiens/påvirke arbejdsevnen;
5. medfødt abnormitet eller fødselsdefekt; Andre vigtige medicinske hændelser (defineret som hændelser, der bringer forsøgspersonen i fare eller kræver indgriben for at forhindre forekomsten af ​​ovenstående).

4.3. Uønskede hændelser registrering, indsamling, rapportering og håndtering. 4.3.1 Indsamling, indberetning og behandling af AE. Efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular og forud for inspektionen af ​​denne undersøgelse, skal alle AE relateret til driftsprocedurerne specificeret i testskemaet registreres i CRF.

Registreringen af ​​AE skal omfatte beskrivelsen af ​​AE og alle relaterede symptomer, tidspunkt for debut, sværhedsgrad, varighed, relevans for forsøgslægemidlet, truffet handling og endeligt resultat og resultat. AE-journaler skal bruge medicinske termer, og hvis forsøgspersonernes symptomer og tegn kan sammenfattes med en fælles årsag, bør diagnosen så vidt muligt registreres. Bortset fra indikatorerne relateret til sygdomsprogression, kan alle kliniske hændelser og laboratoriebivirkninger med klinisk betydning behandles med henvisning til evalueringskriterierne for almindelige bivirkninger ((CTCAE) version 5.0). Bivirkninger forårsaget af behandlingen vil blive registreret af forskerne.

4.3.2 Indsamling og rapportering af SAE. Fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonerne underskrev den informerede samtykkeformular til afslutningen af ​​undersøgelsen, skal alle SAE, uanset årsagen eller relevansen for inspektionen af ​​denne undersøgelse, rapporteres ved at bruge SAE-rapportformularen. I tilfælde af SAE bør forskere straks træffe passende behandlingsforanstaltninger for at sikre forsøgspersonernes sikkerhed og rapportere til ansøgeren om lægemiddelregistrering, statens lægemiddeladministration, Provincial Food and Drug Administration, den etiske komité for det tilsvarende kliniske forsøg center og Medicinsk Afdeling i Lægeforvaltningen og Hospitalsforvaltningen inden for 24 timer, og straks rapportere til teamlederens etiske udvalg. Den første rapport bør så vidt muligt indeholde følgende: kilden til rapporten, de emner, der er undersøgt i denne undersøgelse, navnet på alvorlige uønskede hændelser, tidspunktet for forekomsten, sværhedsgraden, varigheden, relevansen for eksperimentelle lægemidler, trufne foranstaltninger og resultater.

4.3.3 Kriterier for AE-sværhedsgrad.

Forskerne vil evaluere sværhedsgraden af ​​sygdommen baseret på de fem-niveaukriterier, der er udviklet af NCI CTCAE5.0-versionen:

Grad 1, mild; asymptomatiske eller milde tegn; kun klinisk eller diagnostisk observation uden medicinsk intervention; Klasse 2, moderat; aldersrelaterede begrænsede funktioner i dagligdagen (såsom madlavning, indkøb, telefonopkald osv.); Grad 3, alvorlig eller medicinsk vigtig, men ikke umiddelbart livstruende; fører til eller forlænger varigheden af ​​hospitalsophold; handicap; aktiviteter med daglig egenomsorg er begrænsede (aktiviteter med daglig egenomsorg: badning, påklædning, afklædning, spisning, toiletbesøg, indtagelse af medicin osv., men ikke sengeliggende); Niveau 4, livstruende og har behov for akut behandling; Niveau 5, AE-relateret død. 4.3.4 andre forskernes ansvar under opfølgning af alvorlige uønskede hændelser.

Forskere bør undersøge og behandle alvorlige uønskede hændelser i henhold til klinisk vurdering, herunder nødvendig klinisk laboratorieundersøgelse, fysisk undersøgelse og så videre. Eventuelle undersøgelsesresultater eller anden opdateret SAE-relateret information skal følges op. Tidsfristen og proceduren for opfølgningsrapporten er den samme som for den indledende rapport.

5. Kriterier for forsøgsafslutning/suspension. 5.1 arrangøren har ret til at afslutte/suspendere denne undersøgelse. Inden et klinisk studie afsluttes/suspenderes, skal sponsor underrette forskeren, den etiske komité og de relevante tilsynsmyndigheder og angive årsagerne. Efter tidlig afslutning/suspension af undersøgelsen skal genoptagelsen af ​​undersøgelsen gennemgås og godkendes af den etiske komité.

5.2 opsigelse / suspension anmodet af den etiske komité.

6. Reglen for at afslutte kliniske forsøg.

Eksperimentet slutter, når alle forsøgspersonerne opfylder følgende betingelser:

1. omfatte mindst antallet af gyldige sager.
2. der opstår alvorlige sikkerhedsproblemer eller alvorlige uønskede hændelser.
3. der er store fejl i testordningen.
4. arrangøren beder om opsigelse.

7. Datahåndtering. 7.1 Datahåndtering. Hovedindholdet er som følger: 1) forskere skal sikre, at dataene er sande, fuldstændige og nøjagtige; 2) når der foretages nogen rettelser, kan testregistreringerne kun understreges, sidebemærkninger til de reviderede data, forklare årsagerne, underskrevet og dateret af forskerne, og de må ikke skrubbes eller overskrives de originale optegnelser; 3) Laboratorieinspektionen er færdig. 7.2. Dataoptagelse og fillagring. Dataene om forsøgspersonerne på sagsbetænkningsskemaet skal registreres som emnekoden, og forsøgspersonerne kan kun identificeres ved emnekoden eller deres initialer.

Denne undersøgelse bruger EXCEL til datastyring: fra dataindtastning til verifikationskravene for kildedataene, til forespørgslen og besvarelsen af ​​kvalitetskontroldataene og endelig til driften af ​​datalåsning og eksport. Efter at have bekræftet, at der ikke er tvivl om dataene, underskriver parterne ansøgningsskemaet til databaselåsning, og databasen låses af dataadministratoren. Efter at databasen er låst, eksporteres analysedatabasen af ​​dataadministratoren og overdrages til statistikerne til statistisk analyse. De låste data kan ikke længere redigeres, og de problemer, der er fundet efter at databasen er låst, kan efter bekræftelse rettes i det statistiske analyseprogram.

8. Statistisk analyse. 8.1 Bestemmelse af prøvestørrelse. Efter at have konsulteret den relevante litteratur fandt efterforskerne ud af, at nøjagtigheden, følsomheden og specificiteten af ​​forstørrende smalbåndsendoskopi i diagnosticeringen af ​​dybden af ​​tidlig rektalcancerinvasion var henholdsvis omkring 90 %, 75 % og 90 %. Ifølge de tidligere forskningsresultater fra vores team var nøjagtigheden, sensitiviteten og specificiteten af ​​lineær endoskopisk ultralyd i diagnosticering af tidlig rektalcancerinvasion henholdsvis omkring 93 %, 75 % og 96 %. Derfor spekulerer efterforskere i, at nøjagtigheden af ​​lineær endoskopisk ultralyd til diagnosticering af invasiv dybde af tidlig rektalcancer ikke er ringere end for forstørrende smalbåndsendoskopi, og non-inferioritetstærsklen er sat til 10 %. Ved at indstille det bilaterale testniveau er 0,025, testeffektiviteten (effekten) er 80%, i henhold til 1:1-forholdet, beregnet af PASS16.0-softwaren, har hver gruppe brug for Nylon 73, plus udskillelsesraten er 10%, hver gruppe har mindst 81 tilfælde, fordi dette studie er et selvkontrolstudie, så der er behov for i alt 81 patienter med tidlig endetarmskræft.

8.2 Statistiske metoder. Måledata er beskrevet med middelværdi og standardafvigelse, og tælledata er beskrevet med eksempler og procent. Chi-square test blev brugt til at evaluere den diagnostiske nøjagtighed, sensitivitet og specificitet af de to metoder. En P-værdi mindre end eller lig med 0,05 vil blive anset for at have en statistisk signifikant forskel mellem testgruppen og kontrolgruppen. SPSS20.0 statistisk software blev brugt til at analysere indeksene for de to grupper hhv.

8.3 Statistisk software og generelle krav: De to gruppers observationsindeks blev statistisk analyseret med SPSS20.0 statistisk software.