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- 임상시험 NCT04225013
조영제 유발 신병증의 발병률을 줄이기 위한 전략으로서의 조기 진단
심혈관 시술 시 조영제 투여와 관련된 급성 신부전 및 사망률 감소를 위한 전략으로서의 조기 진단
조영제(CM) 투여로 인한 신장 손상은 심장 중재술의 주요 합병증 중 하나이며 조영제 유발 신병증(CIN)이라고 합니다. CIN으로 고통받는 환자는 급성 신부전이 발생할 확률이 높습니다. 오늘날 신장 손상을 되돌릴 수 있는 치료법이 없으므로 최선의 전략은 조기 진단을 통한 예방입니다. 이와 관련하여, 잠재적인 신독성 약물을 투여하기 전에 단독으로 신장 손상을 일으키지 않아야 하는 용량에서도 신장 손상에 대한 감수성/소인을 검출할 수 있는 새로운 마커의 식별에 초점을 맞춘 일련의 연구가 현재 수행되고 있습니다. 이 개념을 신장 손상 소인이라고 합니다.
위의 모든 사항을 고려하여 이 작업의 목적은 CM을 투여하기 전에 CIN에 대한 소인을 감지하는 새로운 마커(이전에 전임상 모델에서 확인됨)의 능력을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
신장 손상은 심장 개입의 가장 빈번한 합병증 중 하나입니다. 이 병리는 조영제 유발 신병증(CIN)이라고 하며 조영제 투여 후 5일 동안 혈장 크레아티닌이 0.5mg/dL 이상 또는 기준선 대비 25% 이상 증가하는 것으로 정의됩니다. (CM) 관리.
급성 신장 손상의 출현은 중재 절차와 관련된 의료 비용을 상당히 증가시킵니다. 이는 입원 기간, 치료실에서의 증가, 그리고 유일한 기존 치료법으로 투석 적용에서 파생됩니다. 미국에서는 급성 병원 내 신장 손상의 발생으로 인해 주로 입원 시간의 증가로 인해 환자당 하루에 $7933의 의료비가 증가하는 것으로 추정되었습니다. 따라서, 매우 조기에 발견할 뿐만 아니라 특히 급성 신장 손상의 예방은 환자의 예후 및 그들과 관련된 의료비의 통제를 위한 핵심 측면입니다.
요오드화 CM은 인간의 독성 기원의 급성 신장 손상의 주요 원인입니다. CM은 두 가지 효과가 있는 혈관 수축에서 파생된 신장 허혈을 생성합니다. 한편으로는 사구체 여과의 감소, 다른 한편으로는 여과액의 감소를 증폭시키는 세뇨관 허혈성 손상 및 신장 기능 장애입니다.
동맥 저혈압의 존재, 역박동 풍선의 사용, 75세 이상의 연령, 빈혈의 존재, 당뇨병, 사용된 CM의 양 및 신장 기능. 각 항목은 환자에게 존재하는 경우 일정한 점수가 부여되며 최종 점수에 따라 시술 후 조영제 신증의 가능성과 투석의 위험까지 추정됩니다. 그러나 이러한 척도는 임상에서 널리 사용되지 않으며 그 유용성은 의심스럽습니다.
현재 CM과 관련된 신장 손상의 검출은 혈장 크레아티닌 마커를 사용하여 수행됩니다. 이 감지 모드의 주요 단점은 신장 기능이 이미 변경되었을 때 크레아티닌 수치가 증가한다는 것입니다. 즉, 신장 기능이 약 70% 감소했을 때 검출됩니다. 이것이 피해가 덜 광범위할 때 초기 단계에서 피해를 감지할 수 있는 새로운 마커가 현재 평가되고 있는 이유입니다. 또한 지난 10년 동안 신장 손상 소인의 마커라고 하는 새로운 개념의 바이오마커가 등장했습니다. 이 개념은 특정 치료법이 급성 신부전으로 고통받을 위험을 크게 증가시키고, 은밀하고 조용히 그렇게 한다는 것을 확인한 후에 밝혀졌습니다.
이러한 민감성은 특정 마커에 의해 감지될 수 있으며, 임상 실습에서 유용성이 검증되면 이 평가는 환자의 위험을 개별적으로 분류하는 데 매우 유용한 도구가 될 것입니다. 따라서 소인 마커에 의해 제공된 정보는 환자가 신장에 잠재적으로 유해한 새로운 시술이나 치료를 받을 때 예방적이고 개인화된 의학을 수행할 수 있게 합니다.
위의 모든 사항을 고려하여, 이 작업의 목적은 CM 투여 전에 CIN을 앓을 위험이 있는 환자를 검출하기 위해 새로운 소인 마커(이전에 전임상 모델에서 확인됨)의 능력을 평가하는 것입니다.
이 목적을 수행하기 위해 CM을 받을 환자는 CAUSA(University Assistance Complex of Salamanca)의 심장 서비스에서 모집됩니다. 연구 참여에 동의하는 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
데이터 수집, 샘플 및 처리 각 환자에게는 영숫자 코드가 할당되므로 환자의 신원은 심장병 전문의만 알 수 있습니다.
연구에 포함될 때 각 환자에 대해 샘플 수집 날짜, 일반 데이터, 인체 측정 데이터, 위험 요인, 처방약과 같은 정보가 수집됩니다.
CM 투여 전과 다음 5일 동안 매일 환자의 병력을 통해 얻은 혈장 크레아티닌 값이 수집됩니다. 이는 치료 절차의 일부로 결정되기 때문입니다.
소변 샘플은 CM 투여 전에 수집됩니다. 이 샘플은 위에서 언급한 코드로 코딩되어 CAUSA 샘플 은행으로 옮겨져 원심분리, 분취 및 섭씨 -80도에서 보관됩니다.
소변 샘플 분석 다음과 같은 결정이 내려집니다. 비색 방법, ELISA 및 Western Blot 통계 분석을 사용한 초기 신장 손상 마커 및 소인 마커 0.05의 유의 수준이 사용됩니다. 데이터 분석은 STATA 10 및 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 23.0으로 수행됩니다. 각 사례에서 연구할 연관성과 정규성 테스트(Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), 빈도 비교(X2), 상관 테스트(Pearson, Spearman)와 같은 변수 유형에 따라 다른 대비가 적용됩니다. ), 독립 데이터(ANOVA 및 Kruskal-Wallis)에 대한 평균의 비교 및 쌍 데이터에 대한 반복 측정 ANOVA 및 Wilcoxon 테스트.
연구 제한 연구는 STORBE 성명서(역학에서 관찰 연구 보고 STregthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology)에서 고려된 관찰 연구에 대한 모든 권장 사항을 따르지만 고려되지 않은 요인이 있을 가능성이 있습니다. 한편, 포함된 변수는 초기 신장 손상의 바이오마커 및 특정 신장 독소에 의해 유발된 급성 신장 손상 소인입니다. 다른 마커(알 수 없음)가 있고, 분석되지 않았으며, 신장 손상을 예측할 수 있습니다.
결론 요약하면, 이 프로젝트는 CM 투여 전에 CIN을 앓을 위험이 있는 환자를 진단하는 높은 임상적 관련성 문제에 대한 해결책을 찾는 데 중점을 둡니다. 따라서 맞춤형 의료에 초점을 맞춘 목표를 제안합니다.
이 프로젝트는 한편으로는 연구원, 신장 손상 마커 전문가, 다른 한편으로는 혈관 카테터 구현에 특화된 임상의 등 다양한 분야의 전문가 컨소시엄 생성을 통해 수행될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Salamanca, 스페인, 37009
- Servicio de Cardiología del CAUSA
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연구 참여에 동의하고 배제 기준을 준수하지 않는 법적 연령의 환자
제외 기준:
- 말기 환자
- 정보에 입각한 동의서에 서명하기를 원하지 않는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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제어(CIN 없음)
조영제를 투여받았지만 조영제 유발 신병증이 발생하지 않은 환자
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이러한 환자의 소변 샘플에서 초기 신장 손상 및/또는 신장 손상 소인에 대한 일련의 바이오마커가 측정됩니다.
다른 이름들:
이 환자들의 소변 샘플에서 신장 손상 소인에 대한 일련의 바이오마커가 측정됩니다.
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사례(예 CIN)
조영제를 투여받고 조영제 유발 신병증이 발생한 환자
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이러한 환자의 소변 샘플에서 초기 신장 손상 및/또는 신장 손상 소인에 대한 일련의 바이오마커가 측정됩니다.
다른 이름들:
이 환자들의 소변 샘플에서 신장 손상 소인에 대한 일련의 바이오마커가 측정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소변 N-아세틸-베타-D-글루코사미니다아제
기간: 시간 0: 조영제 투여 전
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신장 손상 시 소변 배출이 증가하는 효소입니다.
고전적인 혈장 크레아티닌 및 요소 마커보다 먼저 손상을 감지할 수 있습니다.
사람에 대한 기준값이 없으므로 조영제 유발 신병증이 발생하지 않은 환자(대조군)와 손상이 발생한 환자(사례군)를 비교해야 함
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시간 0: 조영제 투여 전
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비뇨기 신장 손상 분자 -1
기간: 시간 0: 조영제 투여 전
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초기 신장 손상의 바이오마커입니다.
임상 마커인 크레아티닌과 혈장 요소 전에 초기 단계에서 신장 손상을 감지할 수 있습니다.
사람에 대한 기준값이 없으므로 조영제 유발 신병증이 발생하지 않은 환자(대조군)와 손상이 발생한 환자(사례군)를 비교해야 함
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시간 0: 조영제 투여 전
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요중 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL)
기간: 시간 0: 조영제 투여 전
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초기 신장 손상의 바이오마커입니다.
임상 마커인 크레아티닌과 혈장 요소 전에 초기 단계에서 신장 손상을 감지할 수 있습니다.
사람에 대한 기준값이 없으므로 조영제 유발 신병증이 발생하지 않은 환자(대조군)와 손상이 발생한 환자(사례군)를 비교해야 함
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시간 0: 조영제 투여 전
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소변 알부민
기간: 시간 0: 조영제 투여 전
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초기 신장 손상의 바이오마커입니다.
임상 마커인 크레아티닌과 혈장 요소 전에 초기 단계에서 신장 손상을 감지할 수 있습니다.
사람에 대한 기준값이 없으므로 조영제 유발 신병증이 발생하지 않은 환자(대조군)와 손상이 발생한 환자(사례군)를 비교해야 함
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시간 0: 조영제 투여 전
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신장 손상 소인의 소변 바이오마커
기간: 시간 0: 조영제 투여 전
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특허 단계에 있는 마커 그룹이므로 이름을 언급할 수 없습니다.
그들은 신독성제를 투여하기 전에 신장 손상에 대한 감수성을 감지할 수 있습니다.
사람에 대한 기준값이 없으므로 조영제 유발 신병증이 발생하지 않은 환자(대조군)와 손상이 발생한 환자(사례군)를 비교해야 함
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시간 0: 조영제 투여 전
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체중
기간: 이 데이터는 시간 0(연구에 포함되는 순간)에 한 번 수집됩니다.
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체중은 각 환자에게 측정되고 킬로그램으로 표시됩니다.
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이 데이터는 시간 0(연구에 포함되는 순간)에 한 번 수집됩니다.
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키
기간: 이 데이터는 시간 0(연구에 포함되는 순간)에 한 번 수집됩니다.
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키는 각 환자에게 측정되고 미터로 표시됩니다.
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이 데이터는 시간 0(연구에 포함되는 순간)에 한 번 수집됩니다.
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조영제 유발 신병증(CIN) 발달
기간: 시간 0(기준선, 조영제 전) 및 조영제 후 5일 동안 매일
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각 그룹의 환자를 계층화하려면 CIN이 발생했는지 여부를 알아야 합니다. 이 병리학의 정의는 조영제 투여 후 5일 동안 혈장 크레아티닌이 0.5mg/dl(절대값) 또는 개인 기준선 값의 20% 상승한 것을 의미합니다. 따라서 혈장 크레아티닌은 조영제 투여 전과 투여 후 5일에 모두 평가됩니다. |
시간 0(기준선, 조영제 전) 및 조영제 후 5일 동안 매일
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위험 인자가 있는 환자의 비율
기간: 이 데이터는 시간 0(연구에 포함되는 시점)에 한 번 수집됩니다.
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각 연구 그룹에서 다음 병리/상태(위험 요인) 각각을 앓고 있는 환자의 비율은 임상 병력을 통해 상담됩니다: 당뇨병, 이상지질혈증, 고혈압, 이전 신장 질환, 비만, 흡연, 알코올 사용 , 약물 남용, 약물 사용
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이 데이터는 시간 0(연구에 포함되는 시점)에 한 번 수집됩니다.
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나이
기간: 이 데이터는 시간 0(연구에 포함되는 시점)에 한 번 수집됩니다.
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출생 연도를 통해 환자의 나이가 계산되며, 이는 년으로 표시됩니다.
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이 데이터는 시간 0(연구에 포함되는 시점)에 한 번 수집됩니다.
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섹스
기간: 이 데이터는 시간 0(연구에 포함되는 시점)에 한 번 수집됩니다.
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환자는 성별에 따라 남성 또는 여성으로 분류됩니다.
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이 데이터는 시간 0(연구에 포함되는 시점)에 한 번 수집됩니다.
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조영제
기간: 이 데이터는 1일(조영제 투여 후)에 한 번 수집됩니다.
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조영제에 관한 다음 정보를 얻을 수 있습니다.
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이 데이터는 1일(조영제 투여 후)에 한 번 수집됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ana Isabel Morales Martín, PhD, University of Salamanca
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