Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Varhainen diagnoosi strategiana kontrastin aiheuttaman nefropatian esiintyvyyden vähentämiseksi

maanantai 23. syyskuuta 2024 päivittänyt: R. Laura Vicente Vicente

Varhainen diagnoosi strategiana akuutin munuaisten vajaatoiminnan ja kuolleisuuden vähentämiseksi sydän- ja verisuonitoimenpiteiden varjoainehoitoon

Varjoaineiden (CM) antamisen aiheuttama munuaisvaurio on yksi sydämen interventioiden tärkeimmistä komplikaatioista, ja sitä kutsutaan varjoaineindusoiduksi nefropatiaksi (CIN). CIN-potilailla on suuri todennäköisyys kehittää akuutti munuaisten vajaatoiminta. Nykyään ei ole olemassa hoitoa, joka pystyisi korjaamaan munuaisvaurioita, joten paras strategia on ennaltaehkäisy varhaisen diagnoosin avulla. Tältä osin tehdään parhaillaan tutkimuslinjaa, joka keskittyy sellaisten uusien merkkiaineiden tunnistamiseen, jotka pystyvät havaitsemaan herkkyyden/alttiuden munuaisvaurioille ennen mahdollisesti nefrotoksisen lääkkeen antamista, jopa sellaisilla annoksilla, joiden ei pitäisi aiheuttaa munuaisvaurioita. Tätä käsitettä on kutsuttu alttiudeksi munuaisvaurioille.

Ottaen huomioon kaikki edellä mainitut tämän työn tavoitteena on arvioida uusien (aiemmin prekliinisissä malleissa tunnistettujen) markkerien kykyä havaita CIN-alttius ennen CM:n antamista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Munuaisvaurio on yksi yleisimmistä sydänintervention komplikaatioista. Tätä patologiaa kutsutaan varjoaine-indusoiduksi nefropatiaksi (CIN) ja se määritellään plasman kreatiniinin nousuksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/dl tai suurempi tai yhtä suuri kuin 25 % suhteessa lähtötilanteeseen 5 päivän aikana varjoaineen ottamisen jälkeen. (CM) hallinto.

Akuutin munuaisvaurion ilmaantuminen lisää merkittävästi interventiotoimenpiteisiin liittyviä terveyskustannuksia. Tämä johtuu sairaalahoidon pituuden pidentymisestä, hoitoyksiköistä ja dialyysin soveltamisesta ainoana olemassa olevana hoitona. Yhdysvalloissa on arvioitu, että akuutin sairaalassa tapahtuvan munuaisvaurion kehittyminen lisää terveysmenoja 7933 dollaria potilasta kohti päivässä, mikä johtuu pääasiassa sairaalahoitoajan pidentymisestä. Näin ollen akuutin munuaisvaurion varhaisen havaitsemisen lisäksi erityisesti ennaltaehkäisy ovat keskeisiä näkökohtia potilaiden ennusteessa ja heihin liittyvien terveysmenojen hallinnassa.

Joditut CM:t ovat johtava myrkyllisen alkuperän akuutin munuaisvaurion aiheuttaja ihmisillä. CM:t tuottavat munuaisiskemiaa, joka johtuu verisuonten supistumisesta, jolla on kaksi vaikutusta: toisaalta glomerulussuodatuksen väheneminen ja toisaalta tubulaarinen iskeeminen vaurio, joka voimistaa suodoksen vähenemistä ja sen myötä munuaisten toimintahäiriötä.

CIN:n kehittymisriskin määrittämiseen on ehdotettu erilaisia ​​asteikkoja, jotka sisältävät erilaisia ​​muuttujia, kuten valtimoverenpaineen esiintyminen, vastapulsaatiopallon käyttö, yli 75-vuotiaat, anemian esiintyminen, diabetes, käytetyn CM:n määrä ja munuaisten toiminta. Kullekin kohteelle annetaan tietty pistemäärä potilaan läsnäolon osalta ja lopullisesta pistemäärästä riippuen arvioidaan toimenpiteen jälkeisen varjoainenefropatian riski ja jopa dialyysiriski. Näitä vaakoja ei kuitenkaan käytetä laajalti kliinisessä käytännössä ja niiden käyttökelpoisuus on kyseenalainen.

Tällä hetkellä CM:ään liittyvä munuaisvaurion havaitseminen suoritetaan plasman kreatiniinimarkkerin avulla. Tämän havaitsemistilan suurin haittapuoli on, että kreatiniinitasot nousevat, kun munuaisten toiminta on jo muuttunut. Toisin sanoen havaitseminen tapahtuu, kun munuaisten toiminta on heikentynyt noin 70 %. Tästä syystä parhaillaan arvioidaan uusia merkkiaineita, jotka pystyvät havaitsemaan vaurioita varhaisessa vaiheessaan, kun vauriot ovat vähemmän levinneitä. Myös viime vuosikymmenellä on syntynyt uusi biomarkkerin käsite, jota kutsutaan munuaisvaurioille alttiuden markkeriksi. Tämä käsite on paljastunut sen jälkeen, kun on varmistettu, että tietyt hoidot lisäävät merkittävästi riskiä sairastua akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan, ja tekevät sen piilossa ja hiljaisella tavalla.

Tämä herkkyys voidaan havaita tietyillä markkereilla, joiden käyttökelpoisuus validoidaan kliinisessä käytännössä, tämä arvio olisi erittäin hyödyllinen väline potilaan riskien luokittelussa yksilöllisesti. Näin ollen altistusmerkkien antamat tiedot mahdollistaisivat ennaltaehkäisevän ja yksilöllisen lääkityksen, kun potilas joutuu uuteen toimenpiteeseen tai hoitoon, joka voi olla haitallista munuaisilleen.

Ottaen huomioon kaikki edellä mainitut tämän työn tavoitteena on arvioida uusien taipumusmarkkereiden kykyä (aiemmin tunnistettu prekliinisissä malleissa) havaita potilaat, joilla on riski saada CIN ennen CM:n antamista.

Tätä tarkoitusta varten potilaat, joille aiotaan saada CM, rekrytoidaan Salamancan yliopiston avustuskompleksin (CAUSA) kardiologiapalvelusta. Potilaiden, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, on allekirjoitettava tietoinen suostumus.

TIETOJEN KERÄÄMINEN, NÄYTTEET JA KÄSITTELY Jokaiselle potilaalle on annettu aakkosnumeerinen koodi, joten vain kardiologian henkilökunta tietää hänen henkilöllisyytensä.

Tutkimukseen sisällyttämisen yhteydessä jokaisesta potilaasta kerätään seuraavat tiedot: näytteenottopäivämäärä, yleistiedot, antropometriset tiedot, riskitekijät, määrätyt lääkkeet.

Sekä ennen CM-antoa että päivittäin seuraavan 5 päivän ajan kerätään potilaan sairaushistorian kautta saatu plasman kreatiniiniarvo, koska tämä on määritys, joka tehdään osana hoitotoimenpidettä.

Virtsanäyte otetaan ennen CM-antoa. Tämä näyte koodataan yllä mainitulla koodilla ja viedään CAUSA-näytepankkiin, jossa se sentrifugoidaan, jaetaan eriin ja säilytetään -80 celsiusasteessa.

VIRTSANÄYTTEEN ANALYYSI Seuraavat määritykset tehdään: Proteinuria: klinikalla käytetty markkeri, käytetään Bradfordin kolorimetristä tekniikkaa; Varhaiset munuaisvauriomarkkerit ja alttiusmarkkerit kolorimetrisillä menetelmillä, ELISA:lla ja Western blot -tilastoanalyysillä Merkitystasoa 0,05 käytetään. Tietojen analysointi suoritetaan STATA 10:llä ja Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 23.0:lla. Erilaista kontrastia käytetään riippuen tutkittavasta assosiaatiosta kussakin tapauksessa ja muuttujien tyypistä, kuten: normaaliustesti (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), frekvenssivertailu (X2), korrelaatiotesti (Pearson, Spearman). ), keskiarvojen vertailu riippumattomille tiedoille (ANOVA ja Kruskal-Wallis) ja toistettujen mittausten ANOVA- ja Wilcoxon-testi parillisille tiedoille.

TUTKIMUKSEN RAJOITUKSET Vaikka tutkimuksessa noudatetaan kaikkia STORBE-lausunnossa (STregthening the Reporting of Observational studies in Epidemiology) huomioituja havainnointitutkimuksia koskevia suosituksia, on mahdollista, että on olemassa tekijöitä, joita ei ole huomioitu. Toisaalta mukana olevat muuttujat ovat varhaisen munuaisvaurion ja tiettyjen munuaistoksiinien aiheuttaman alttiuden akuutille munuaisvauriolle biomarkkereita. On mahdollista, että on olemassa muita markkereita (tuntemattomia), joita ei analysoida ja jotka voivat ennustaa munuaisvaurion.

JOHTOPÄÄTÖS Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä projekti keskittyy ratkaisun löytämiseen kliinisesti merkittävään ongelmaan: diagnosoida potilaita, joilla on riski saada CIN ennen CM:n antamista. Siksi siinä ehdotetaan tavoitetta, joka keskittyy henkilökohtaiseen lääketieteeseen.

Tämä projekti toteutetaan yhdistämällä eri alojen ammattilaisia, toisaalta tutkijoita, munuaisvaurioiden merkkien asiantuntijoita ja toisaalta verisuonikatetrointien toteuttamiseen erikoistuneita kliinikkoja.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

150

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Salamanca, Espanja, 37009
        • Servicio de Cardiología del CAUSA

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, jotka saavat jodattua varjoainetta osana diagnostista tai interventiomenettelyä

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä-ikäiset potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, eivät täytä mitään poissulkemiskriteereistä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat parantumattomasti sairaita
  • Potilaat, jotka eivät halua allekirjoittaa tietoista suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Ohjaus (ei CIN-koodia)
Potilaat, jotka saavat varjoaineita, mutta eivät saa varjoaineen aiheuttamaa nefropatiaa
Näiden potilaiden virtsanäytteistä mitataan sarja varhaisen munuaisvaurion ja/tai munuaisvaurion alttiuden biomarkkereita.
Muut nimet:
  • Albumiini
  • N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi (NAG)
  • Munuaisvauriomolekyyli-1 (KIM-1)
  • Neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL)
Näiden potilaiden virtsanäytteistä mitataan joukko munuaisvaurioille alttiutta osoittavia biomarkkereita.
Kotelo (kyllä ​​CIN)
Potilaat, jotka saavat varjoaineita ja joilla kehittyy varjoaineen aiheuttama nefropatia
Näiden potilaiden virtsanäytteistä mitataan sarja varhaisen munuaisvaurion ja/tai munuaisvaurion alttiuden biomarkkereita.
Muut nimet:
  • Albumiini
  • N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi (NAG)
  • Munuaisvauriomolekyyli-1 (KIM-1)
  • Neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL)
Näiden potilaiden virtsanäytteistä mitataan joukko munuaisvaurioille alttiutta osoittavia biomarkkereita.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsan N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi
Aikaikkuna: Aika 0: ennen varjoaineen antamista
Se on entsyymi, jonka erittyminen virtsaan on lisääntynyt munuaisvaurion sattuessa. Se pystyy havaitsemaan vauriot ennen klassisia plasman kreatiniini- ja ureamarkkereita. Ihmisille ei ole olemassa viitearvoja, joten niiden potilaiden keskiarvoja, joille ei kehity varjoaine-indusoitua nefropatiaa (vertailuryhmä), tulee verrata niihin, joille kehittyy vaurio (tapausryhmä).
Aika 0: ennen varjoaineen antamista
Virtsan munuaisvauriomolekyyli -1
Aikaikkuna: Aika 0: ennen varjoaineen antamista
Se on varhaisen munuaisvaurion biomarkkeri. Se pystyy havaitsemaan munuaisvaurion varhaisessa vaiheessa, ennen kliinisiä markkereita kreatiniinia ja plasman ureaa. Ihmisille ei ole olemassa viitearvoja, joten niiden potilaiden keskiarvoja, joille ei kehity varjoaine-indusoitua nefropatiaa (vertailuryhmä), tulee verrata niihin, joille kehittyy vaurio (tapausryhmä).
Aika 0: ennen varjoaineen antamista
Virtsan neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL)
Aikaikkuna: Aika 0: ennen varjoaineen antamista
Se on varhaisen munuaisvaurion biomarkkeri. Se pystyy havaitsemaan munuaisvaurion varhaisessa vaiheessa, ennen kliinisiä markkereita kreatiniinia ja plasman ureaa. Ihmisille ei ole olemassa viitearvoja, joten niiden potilaiden keskiarvoja, joille ei kehity varjoaine-indusoitua nefropatiaa (vertailuryhmä), tulee verrata niihin, joille kehittyy vaurio (tapausryhmä).
Aika 0: ennen varjoaineen antamista
Virtsan albumiini
Aikaikkuna: Aika 0: ennen varjoaineen antamista
Se on varhaisen munuaisvaurion biomarkkeri. Se pystyy havaitsemaan munuaisvaurion varhaisessa vaiheessa, ennen kliinisiä markkereita kreatiniinia ja plasman ureaa. Ihmisille ei ole olemassa viitearvoja, joten niiden potilaiden keskiarvoja, joille ei kehity varjoaine-indusoitua nefropatiaa (vertailuryhmä), tulee verrata niihin, joille kehittyy vaurio (tapausryhmä).
Aika 0: ennen varjoaineen antamista
Virtsan biomarkkerit alttiudelle munuaisvaurioille
Aikaikkuna: Aika 0: ennen varjoaineen antamista
Se on ryhmä merkkejä, jotka ovat patenttivaiheessa, joten niiden nimiä ei voida mainita. He pystyvät havaitsemaan alttiuden munuaisvaurioille ennen munuaistoksisen aineen antamista. Ihmisille ei ole olemassa viitearvoja, joten niiden potilaiden keskiarvoja, joille ei kehity varjoaine-indusoitua nefropatiaa (vertailuryhmä), tulee verrata niihin, joille kehittyy vaurio (tapausryhmä).
Aika 0: ennen varjoaineen antamista

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kehon paino
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
Jokaisen potilaan paino mitataan ja ilmaistaan ​​kilogrammoina
Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
Korkeus
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
Pituus mitataan kullekin potilaalle ja ilmaistaan ​​metreinä
Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
Kontrastin aiheuttaman nefropatian (CIN) kehittyminen
Aikaikkuna: Aika 0 (perustaso, ennen varjoainetta) ja päivittäin 5 päivän ajan varjoaineen jälkeen

Potilaiden kerrostamiseksi kussakin ryhmässä on tarpeen tietää, onko heillä kehittynyt CIN. Tämän patologian määritelmä tarkoittaa plasman kreatiniinin nousua 0,5 mg/dl (absoluuttinen arvo) tai 20 % yksilöllisen lähtötason arvosta 5 päivän aikana varjoaineen annon jälkeen.

Siksi plasman kreatiniini arvioidaan sekä ennen varjoaineen antamista että 5 päivää sen jälkeen.

Aika 0 (perustaso, ennen varjoainetta) ja päivittäin 5 päivän ajan varjoaineen jälkeen
Prosenttiosuus potilaista, joilla on riskitekijöitä
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
Potilaiden prosenttiosuus, jotka kärsivät jokaisesta seuraavista patologioista/tiloista (riskitekijöistä) kussakin tutkimusryhmässä, kuullaan kliinisen historian kautta: Diabetes mellitus, dyslipidemia, korkea verenpaine, aikaisempi munuaissairaus, liikalihavuus, tupakointi, alkoholin käyttö , huumeiden väärinkäyttö, huumeiden käyttö
Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
Ikä
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
Syntymävuoden ajan lasketaan potilaan ikä, joka ilmaistaan ​​vuosina
Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
Seksiä
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
Potilaat luokitellaan sukupuolen mukaan miehiksi tai naisiksi
Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
Kontrastimedia
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, päivänä 1 (varjoaineen antamisen jälkeen)

Varjoaineista saadaan seuraavat tiedot:

  • Nimi: Jokaisessa koeryhmässä lasketaan kunkin varjoainetyypin prosenttiosuus
  • Tilavuus, ml: lasketaan kunkin koeryhmän kunkin varjoainetyypin annettujen tilavuuksien aritmeettinen keskiarvo
Nämä tiedot kerätään kerran, päivänä 1 (varjoaineen antamisen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Ana Isabel Morales Martín, PhD, University of Salamanca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 13. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 25. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa