- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04225013
Varhainen diagnoosi strategiana kontrastin aiheuttaman nefropatian esiintyvyyden vähentämiseksi
Varhainen diagnoosi strategiana akuutin munuaisten vajaatoiminnan ja kuolleisuuden vähentämiseksi sydän- ja verisuonitoimenpiteiden varjoainehoitoon
Varjoaineiden (CM) antamisen aiheuttama munuaisvaurio on yksi sydämen interventioiden tärkeimmistä komplikaatioista, ja sitä kutsutaan varjoaineindusoiduksi nefropatiaksi (CIN). CIN-potilailla on suuri todennäköisyys kehittää akuutti munuaisten vajaatoiminta. Nykyään ei ole olemassa hoitoa, joka pystyisi korjaamaan munuaisvaurioita, joten paras strategia on ennaltaehkäisy varhaisen diagnoosin avulla. Tältä osin tehdään parhaillaan tutkimuslinjaa, joka keskittyy sellaisten uusien merkkiaineiden tunnistamiseen, jotka pystyvät havaitsemaan herkkyyden/alttiuden munuaisvaurioille ennen mahdollisesti nefrotoksisen lääkkeen antamista, jopa sellaisilla annoksilla, joiden ei pitäisi aiheuttaa munuaisvaurioita. Tätä käsitettä on kutsuttu alttiudeksi munuaisvaurioille.
Ottaen huomioon kaikki edellä mainitut tämän työn tavoitteena on arvioida uusien (aiemmin prekliinisissä malleissa tunnistettujen) markkerien kykyä havaita CIN-alttius ennen CM:n antamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisvaurio on yksi yleisimmistä sydänintervention komplikaatioista. Tätä patologiaa kutsutaan varjoaine-indusoiduksi nefropatiaksi (CIN) ja se määritellään plasman kreatiniinin nousuksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/dl tai suurempi tai yhtä suuri kuin 25 % suhteessa lähtötilanteeseen 5 päivän aikana varjoaineen ottamisen jälkeen. (CM) hallinto.
Akuutin munuaisvaurion ilmaantuminen lisää merkittävästi interventiotoimenpiteisiin liittyviä terveyskustannuksia. Tämä johtuu sairaalahoidon pituuden pidentymisestä, hoitoyksiköistä ja dialyysin soveltamisesta ainoana olemassa olevana hoitona. Yhdysvalloissa on arvioitu, että akuutin sairaalassa tapahtuvan munuaisvaurion kehittyminen lisää terveysmenoja 7933 dollaria potilasta kohti päivässä, mikä johtuu pääasiassa sairaalahoitoajan pidentymisestä. Näin ollen akuutin munuaisvaurion varhaisen havaitsemisen lisäksi erityisesti ennaltaehkäisy ovat keskeisiä näkökohtia potilaiden ennusteessa ja heihin liittyvien terveysmenojen hallinnassa.
Joditut CM:t ovat johtava myrkyllisen alkuperän akuutin munuaisvaurion aiheuttaja ihmisillä. CM:t tuottavat munuaisiskemiaa, joka johtuu verisuonten supistumisesta, jolla on kaksi vaikutusta: toisaalta glomerulussuodatuksen väheneminen ja toisaalta tubulaarinen iskeeminen vaurio, joka voimistaa suodoksen vähenemistä ja sen myötä munuaisten toimintahäiriötä.
CIN:n kehittymisriskin määrittämiseen on ehdotettu erilaisia asteikkoja, jotka sisältävät erilaisia muuttujia, kuten valtimoverenpaineen esiintyminen, vastapulsaatiopallon käyttö, yli 75-vuotiaat, anemian esiintyminen, diabetes, käytetyn CM:n määrä ja munuaisten toiminta. Kullekin kohteelle annetaan tietty pistemäärä potilaan läsnäolon osalta ja lopullisesta pistemäärästä riippuen arvioidaan toimenpiteen jälkeisen varjoainenefropatian riski ja jopa dialyysiriski. Näitä vaakoja ei kuitenkaan käytetä laajalti kliinisessä käytännössä ja niiden käyttökelpoisuus on kyseenalainen.
Tällä hetkellä CM:ään liittyvä munuaisvaurion havaitseminen suoritetaan plasman kreatiniinimarkkerin avulla. Tämän havaitsemistilan suurin haittapuoli on, että kreatiniinitasot nousevat, kun munuaisten toiminta on jo muuttunut. Toisin sanoen havaitseminen tapahtuu, kun munuaisten toiminta on heikentynyt noin 70 %. Tästä syystä parhaillaan arvioidaan uusia merkkiaineita, jotka pystyvät havaitsemaan vaurioita varhaisessa vaiheessaan, kun vauriot ovat vähemmän levinneitä. Myös viime vuosikymmenellä on syntynyt uusi biomarkkerin käsite, jota kutsutaan munuaisvaurioille alttiuden markkeriksi. Tämä käsite on paljastunut sen jälkeen, kun on varmistettu, että tietyt hoidot lisäävät merkittävästi riskiä sairastua akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan, ja tekevät sen piilossa ja hiljaisella tavalla.
Tämä herkkyys voidaan havaita tietyillä markkereilla, joiden käyttökelpoisuus validoidaan kliinisessä käytännössä, tämä arvio olisi erittäin hyödyllinen väline potilaan riskien luokittelussa yksilöllisesti. Näin ollen altistusmerkkien antamat tiedot mahdollistaisivat ennaltaehkäisevän ja yksilöllisen lääkityksen, kun potilas joutuu uuteen toimenpiteeseen tai hoitoon, joka voi olla haitallista munuaisilleen.
Ottaen huomioon kaikki edellä mainitut tämän työn tavoitteena on arvioida uusien taipumusmarkkereiden kykyä (aiemmin tunnistettu prekliinisissä malleissa) havaita potilaat, joilla on riski saada CIN ennen CM:n antamista.
Tätä tarkoitusta varten potilaat, joille aiotaan saada CM, rekrytoidaan Salamancan yliopiston avustuskompleksin (CAUSA) kardiologiapalvelusta. Potilaiden, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, on allekirjoitettava tietoinen suostumus.
TIETOJEN KERÄÄMINEN, NÄYTTEET JA KÄSITTELY Jokaiselle potilaalle on annettu aakkosnumeerinen koodi, joten vain kardiologian henkilökunta tietää hänen henkilöllisyytensä.
Tutkimukseen sisällyttämisen yhteydessä jokaisesta potilaasta kerätään seuraavat tiedot: näytteenottopäivämäärä, yleistiedot, antropometriset tiedot, riskitekijät, määrätyt lääkkeet.
Sekä ennen CM-antoa että päivittäin seuraavan 5 päivän ajan kerätään potilaan sairaushistorian kautta saatu plasman kreatiniiniarvo, koska tämä on määritys, joka tehdään osana hoitotoimenpidettä.
Virtsanäyte otetaan ennen CM-antoa. Tämä näyte koodataan yllä mainitulla koodilla ja viedään CAUSA-näytepankkiin, jossa se sentrifugoidaan, jaetaan eriin ja säilytetään -80 celsiusasteessa.
VIRTSANÄYTTEEN ANALYYSI Seuraavat määritykset tehdään: Proteinuria: klinikalla käytetty markkeri, käytetään Bradfordin kolorimetristä tekniikkaa; Varhaiset munuaisvauriomarkkerit ja alttiusmarkkerit kolorimetrisillä menetelmillä, ELISA:lla ja Western blot -tilastoanalyysillä Merkitystasoa 0,05 käytetään. Tietojen analysointi suoritetaan STATA 10:llä ja Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 23.0:lla. Erilaista kontrastia käytetään riippuen tutkittavasta assosiaatiosta kussakin tapauksessa ja muuttujien tyypistä, kuten: normaaliustesti (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), frekvenssivertailu (X2), korrelaatiotesti (Pearson, Spearman). ), keskiarvojen vertailu riippumattomille tiedoille (ANOVA ja Kruskal-Wallis) ja toistettujen mittausten ANOVA- ja Wilcoxon-testi parillisille tiedoille.
TUTKIMUKSEN RAJOITUKSET Vaikka tutkimuksessa noudatetaan kaikkia STORBE-lausunnossa (STregthening the Reporting of Observational studies in Epidemiology) huomioituja havainnointitutkimuksia koskevia suosituksia, on mahdollista, että on olemassa tekijöitä, joita ei ole huomioitu. Toisaalta mukana olevat muuttujat ovat varhaisen munuaisvaurion ja tiettyjen munuaistoksiinien aiheuttaman alttiuden akuutille munuaisvauriolle biomarkkereita. On mahdollista, että on olemassa muita markkereita (tuntemattomia), joita ei analysoida ja jotka voivat ennustaa munuaisvaurion.
JOHTOPÄÄTÖS Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä projekti keskittyy ratkaisun löytämiseen kliinisesti merkittävään ongelmaan: diagnosoida potilaita, joilla on riski saada CIN ennen CM:n antamista. Siksi siinä ehdotetaan tavoitetta, joka keskittyy henkilökohtaiseen lääketieteeseen.
Tämä projekti toteutetaan yhdistämällä eri alojen ammattilaisia, toisaalta tutkijoita, munuaisvaurioiden merkkien asiantuntijoita ja toisaalta verisuonikatetrointien toteuttamiseen erikoistuneita kliinikkoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Salamanca, Espanja, 37009
- Servicio de Cardiología del CAUSA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä-ikäiset potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, eivät täytä mitään poissulkemiskriteereistä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat parantumattomasti sairaita
- Potilaat, jotka eivät halua allekirjoittaa tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ohjaus (ei CIN-koodia)
Potilaat, jotka saavat varjoaineita, mutta eivät saa varjoaineen aiheuttamaa nefropatiaa
|
Näiden potilaiden virtsanäytteistä mitataan sarja varhaisen munuaisvaurion ja/tai munuaisvaurion alttiuden biomarkkereita.
Muut nimet:
Näiden potilaiden virtsanäytteistä mitataan joukko munuaisvaurioille alttiutta osoittavia biomarkkereita.
|
|
Kotelo (kyllä CIN)
Potilaat, jotka saavat varjoaineita ja joilla kehittyy varjoaineen aiheuttama nefropatia
|
Näiden potilaiden virtsanäytteistä mitataan sarja varhaisen munuaisvaurion ja/tai munuaisvaurion alttiuden biomarkkereita.
Muut nimet:
Näiden potilaiden virtsanäytteistä mitataan joukko munuaisvaurioille alttiutta osoittavia biomarkkereita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi
Aikaikkuna: Aika 0: ennen varjoaineen antamista
|
Se on entsyymi, jonka erittyminen virtsaan on lisääntynyt munuaisvaurion sattuessa.
Se pystyy havaitsemaan vauriot ennen klassisia plasman kreatiniini- ja ureamarkkereita.
Ihmisille ei ole olemassa viitearvoja, joten niiden potilaiden keskiarvoja, joille ei kehity varjoaine-indusoitua nefropatiaa (vertailuryhmä), tulee verrata niihin, joille kehittyy vaurio (tapausryhmä).
|
Aika 0: ennen varjoaineen antamista
|
|
Virtsan munuaisvauriomolekyyli -1
Aikaikkuna: Aika 0: ennen varjoaineen antamista
|
Se on varhaisen munuaisvaurion biomarkkeri.
Se pystyy havaitsemaan munuaisvaurion varhaisessa vaiheessa, ennen kliinisiä markkereita kreatiniinia ja plasman ureaa.
Ihmisille ei ole olemassa viitearvoja, joten niiden potilaiden keskiarvoja, joille ei kehity varjoaine-indusoitua nefropatiaa (vertailuryhmä), tulee verrata niihin, joille kehittyy vaurio (tapausryhmä).
|
Aika 0: ennen varjoaineen antamista
|
|
Virtsan neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL)
Aikaikkuna: Aika 0: ennen varjoaineen antamista
|
Se on varhaisen munuaisvaurion biomarkkeri.
Se pystyy havaitsemaan munuaisvaurion varhaisessa vaiheessa, ennen kliinisiä markkereita kreatiniinia ja plasman ureaa.
Ihmisille ei ole olemassa viitearvoja, joten niiden potilaiden keskiarvoja, joille ei kehity varjoaine-indusoitua nefropatiaa (vertailuryhmä), tulee verrata niihin, joille kehittyy vaurio (tapausryhmä).
|
Aika 0: ennen varjoaineen antamista
|
|
Virtsan albumiini
Aikaikkuna: Aika 0: ennen varjoaineen antamista
|
Se on varhaisen munuaisvaurion biomarkkeri.
Se pystyy havaitsemaan munuaisvaurion varhaisessa vaiheessa, ennen kliinisiä markkereita kreatiniinia ja plasman ureaa.
Ihmisille ei ole olemassa viitearvoja, joten niiden potilaiden keskiarvoja, joille ei kehity varjoaine-indusoitua nefropatiaa (vertailuryhmä), tulee verrata niihin, joille kehittyy vaurio (tapausryhmä).
|
Aika 0: ennen varjoaineen antamista
|
|
Virtsan biomarkkerit alttiudelle munuaisvaurioille
Aikaikkuna: Aika 0: ennen varjoaineen antamista
|
Se on ryhmä merkkejä, jotka ovat patenttivaiheessa, joten niiden nimiä ei voida mainita.
He pystyvät havaitsemaan alttiuden munuaisvaurioille ennen munuaistoksisen aineen antamista.
Ihmisille ei ole olemassa viitearvoja, joten niiden potilaiden keskiarvoja, joille ei kehity varjoaine-indusoitua nefropatiaa (vertailuryhmä), tulee verrata niihin, joille kehittyy vaurio (tapausryhmä).
|
Aika 0: ennen varjoaineen antamista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
|
Jokaisen potilaan paino mitataan ja ilmaistaan kilogrammoina
|
Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
|
|
Korkeus
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
|
Pituus mitataan kullekin potilaalle ja ilmaistaan metreinä
|
Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
|
|
Kontrastin aiheuttaman nefropatian (CIN) kehittyminen
Aikaikkuna: Aika 0 (perustaso, ennen varjoainetta) ja päivittäin 5 päivän ajan varjoaineen jälkeen
|
Potilaiden kerrostamiseksi kussakin ryhmässä on tarpeen tietää, onko heillä kehittynyt CIN. Tämän patologian määritelmä tarkoittaa plasman kreatiniinin nousua 0,5 mg/dl (absoluuttinen arvo) tai 20 % yksilöllisen lähtötason arvosta 5 päivän aikana varjoaineen annon jälkeen. Siksi plasman kreatiniini arvioidaan sekä ennen varjoaineen antamista että 5 päivää sen jälkeen. |
Aika 0 (perustaso, ennen varjoainetta) ja päivittäin 5 päivän ajan varjoaineen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on riskitekijöitä
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka kärsivät jokaisesta seuraavista patologioista/tiloista (riskitekijöistä) kussakin tutkimusryhmässä, kuullaan kliinisen historian kautta: Diabetes mellitus, dyslipidemia, korkea verenpaine, aikaisempi munuaissairaus, liikalihavuus, tupakointi, alkoholin käyttö , huumeiden väärinkäyttö, huumeiden käyttö
|
Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
|
|
Ikä
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
|
Syntymävuoden ajan lasketaan potilaan ikä, joka ilmaistaan vuosina
|
Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
|
|
Seksiä
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
|
Potilaat luokitellaan sukupuolen mukaan miehiksi tai naisiksi
|
Nämä tiedot kerätään kerran, ajankohtana 0 (tutkimukseen sisällyttämisen hetki)
|
|
Kontrastimedia
Aikaikkuna: Nämä tiedot kerätään kerran, päivänä 1 (varjoaineen antamisen jälkeen)
|
Varjoaineista saadaan seuraavat tiedot:
|
Nämä tiedot kerätään kerran, päivänä 1 (varjoaineen antamisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ana Isabel Morales Martín, PhD, University of Salamanca
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIAGNO-CIN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .