Diagnostic précoce comme stratégie pour réduire l'incidence de la néphropathie induite par le contraste

Les lésions rénales sont l'une des complications les plus fréquentes de l'intervention cardiaque. Cette pathologie est appelée néphropathie induite par contraste (CIN) et est définie comme une augmentation de la créatinine plasmatique supérieure ou égale à 0,5 mg/dL, ou supérieure ou égale à 25 % par rapport à la ligne de base, pendant les 5 jours après le produit de contraste (CM) administration.

L'apparition de lésions rénales aiguës augmente considérablement les coûts de santé associés aux procédures interventionnelles. Celle-ci découle de l'augmentation de la durée d'hospitalisation, des unités de soins et de l'application de la dialyse comme seul traitement existant. Aux États-Unis, il a été estimé que le développement d'atteintes rénales aiguës à l'hôpital augmente les dépenses de santé de 7933 $ par patient et par jour, principalement en raison de l'augmentation de la durée d'hospitalisation. Ainsi, non seulement le dépistage très précoce, mais surtout la prévention des atteintes rénales aiguës sont des aspects clés pour le pronostic des patients, et pour la maîtrise des dépenses de santé qui leur sont associées.

Les MC iodés sont la première cause d'atteinte rénale aiguë d'origine toxique chez l'homme. Les MC produisent une ischémie rénale dérivée d'une vasoconstriction qui a deux effets : d'une part une réduction de la filtration glomérulaire, et d'autre part des lésions ischémiques tubulaires qui amplifient la réduction du filtrat et, avec elle, le dysfonctionnement rénal.

Différentes échelles ont été proposées pour déterminer le risque de développer une CIN, qui incluent différentes variables telles que la présence d'hypotension artérielle, l'utilisation d'un ballon à contre-pulsation, l'âge supérieur à 75 ans, la présence d'anémie, de diabète, la quantité de MC utilisée et fonction rénale. Chaque élément se voit attribuer un certain score en cas de présence chez le patient et en fonction du score final, le risque éventuel de néphropathie de contraste après la procédure et même le risque de dialyse est estimé. Cependant, ces échelles sont peu utilisées en pratique clinique et leur utilité est douteuse.

Actuellement, la détection des lésions rénales associées au CM est réalisée à l'aide du marqueur plasmatique de la créatinine. Le principal inconvénient de ce mode de détection est que les niveaux de créatinine augmentent lorsque la fonctionnalité rénale est déjà altérée. En d'autres termes, la détection se produit lorsque la fonctionnalité rénale a diminué d'environ 70 %. C'est pourquoi de nouveaux marqueurs capables de détecter les dommages à leurs stades les plus précoces sont en cours d'évaluation, lorsque les dommages sont moins étendus. Toujours au cours de la dernière décennie, un nouveau concept de biomarqueur appelé marqueur de prédisposition aux lésions rénales a émergé. Ce concept a été révélé après avoir vérifié que certains traitements augmentaient significativement le risque de souffrir d'une insuffisance rénale aiguë, et ce de manière cachée et silencieuse.

Cette susceptibilité peut être détectée par certains marqueurs, qui si son utilité est validée en pratique clinique, cette évaluation serait un outil très utile pour classer le risque des patients, individuellement. Ainsi l'information apportée par les marqueurs de prédisposition permettrait d'exercer une médecine préventive et personnalisée lors de la soumission de patients à une nouvelle procédure ou un traitement potentiellement nocif pour leurs reins.

Compte tenu de tout ce qui précède, l'objectif de ce travail est d'évaluer la capacité des nouveaux marqueurs de prédisposition (précédemment identifiés dans des modèles précliniques) à détecter les patients à risque de souffrir de CIN avant l'administration de CM.

Pour mener à bien cet objectif, les patients qui vont recevoir un CM seront recrutés au sein du Service de Cardiologie du Complexe d'Assistance Universitaire de Salamanque (CAUSA). Les patients qui acceptent de faire partie de l'étude doivent signer un consentement éclairé.

COLLECTE DES DONNÉES, ÉCHANTILLONS ET TRAITEMENT Chaque patient se voit attribuer un code alphanumérique, son identité ne sera donc connue que du personnel de cardiologie.

Au moment de l'inclusion dans l'étude, les informations suivantes seront recueillies pour chaque patient : date de prélèvement de l'échantillon, données générales, données anthropométriques, facteurs de risque, médicaments prescrits.

Avant l'administration de CM et quotidiennement pendant les 5 jours suivants, la valeur de la créatinine plasmatique obtenue à travers les antécédents médicaux du patient sera collectée, car il s'agit d'une détermination qui est effectuée dans le cadre de la procédure de soins.

Un échantillon d'urine sera prélevé avant l'administration du CM. Cet échantillon sera codé avec le code mentionné ci-dessus et sera apporté à la banque d'échantillons CAUSA, où il sera centrifugé, aliquoté et stocké à -80 degrés Celsius.

ANALYSE DES ÉCHANTILLONS D'URINE Les dosages suivants seront effectués : Protéinurie : marqueur utilisé en clinique, la technique colorimétrique de Bradford sera utilisée ; Marqueurs de lésions rénales précoces et marqueurs de prédisposition utilisant des méthodes colorimétriques, ELISA et Western Blot ANALYSE STATISTIQUE Un niveau de signification de 0,05 sera utilisé. L'analyse des données sera effectuée avec STATA 10 et le progiciel statistique pour les sciences sociales (SPSS) 23.0. Différents contrastes seront appliqués en fonction de l'association à étudier dans chaque cas, et du type de variables telles que : test de normalité (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), comparaison de fréquence (X2), test de corrélation (Pearson, Spearman ), comparaison des moyennes pour les données indépendantes (ANOVA et Kruskal-Wallis) et mesures répétées ANOVA et test de Wilcoxon pour les données appariées.

LIMITES DE L'ÉTUDE Bien que l'étude suive toutes les recommandations pour les études observationnelles prises en compte dans la déclaration STORBE (STregthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology), il est possible que certains facteurs n'aient pas été pris en compte. D'autre part, les variables incluses sont des biomarqueurs de lésions rénales précoces et de prédisposition aux lésions rénales aiguës induites par certaines toxines rénales. Il est possible qu'il existe d'autres marqueurs (inconnus), qu'ils ne soient pas analysés, et qui puissent prédire l'atteinte rénale.

CONCLUSION En résumé, ce projet se concentre sur la recherche d'une solution à un problème de haute pertinence clinique : diagnostiquer les patients à risque de souffrir de CIN avant l'administration de CM. Elle propose donc un objectif axé sur la médecine personnalisée.

Ce projet se concrétisera par la génération d'un consortium de professionnels de différents domaines, d'une part des chercheurs experts en marqueurs d'atteinte rénale et d'autre part des cliniciens spécialisés dans la réalisation de cathétérismes vasculaires.