Vroege diagnose als strategie om de incidentie van contrast-geïnduceerde nefropathie te verminderen

Nierbeschadiging is een van de meest voorkomende complicaties van hartinterventie. Deze pathologie wordt contrast-geïnduceerde nefropathie (CIN) genoemd en wordt gedefinieerd als een toename van plasmacreatinine van meer dan of gelijk aan 0,5 mg/dl, of meer dan of gelijk aan 25% ten opzichte van de basislijn, gedurende de 5 dagen na contrastmiddel. (CM) administratie.

Het optreden van acute nierbeschadiging verhoogt de gezondheidskosten die gepaard gaan met interventieprocedures aanzienlijk. Dit komt voort uit de toename van de duur van het ziekenhuisverblijf, in zorgafdelingen, en uit de toepassing van dialyse als de enige bestaande behandeling. In de Verenigde Staten wordt geschat dat de ontwikkeling van acute nierbeschadiging in het ziekenhuis de gezondheidsuitgaven met $ 7933 per patiënt per dag verhoogt, voornamelijk als gevolg van de toename van de ziekenhuisopnametijd. Dus niet alleen de zeer vroege opsporing, maar vooral de preventie van acute nierbeschadiging zijn sleutelaspecten voor de prognose van de patiënten en voor de beheersing van de gezondheidsuitgaven die ermee gepaard gaan.

Gejodeerde CM's zijn de belangrijkste oorzaak van acute nierbeschadiging van toxische oorsprong bij de mens. CM's produceren renale ischemie als gevolg van een vasoconstrictie die twee effecten heeft: enerzijds vermindering van glomerulaire filtratie en anderzijds tubulaire ischemische schade die de vermindering van filtraat en daarmee nierdisfunctie versterkt.

Er zijn verschillende schalen voorgesteld om het risico op het ontwikkelen van CIN te bepalen, waaronder verschillende variabelen zoals de aanwezigheid van arteriële hypotensie, het gebruik van een contrapulsatieballon, de leeftijd ouder dan 75 jaar, de aanwezigheid van bloedarmoede, diabetes, de gebruikte hoeveelheid CM en nierfunctie. Elk item krijgt een bepaalde score in het geval van aanwezigheid bij de patiënt en afhankelijk van de uiteindelijke score wordt het mogelijke risico op contrastnefropathie na de ingreep en zelfs het risico op dialyse ingeschat. Deze schalen worden echter niet veel gebruikt in de klinische praktijk en hun nut is twijfelachtig.

Momenteel wordt de detectie van nierschade geassocieerd met CM uitgevoerd met behulp van de plasmacreatininemarker. Het belangrijkste nadeel van deze detectiemodus is dat de creatininespiegels stijgen wanneer de nierfunctionaliteit al is veranderd. Met andere woorden, detectie vindt plaats wanneer de nierfunctionaliteit met ongeveer 70% is afgenomen. Dit is de reden waarom nieuwe markers die schade in hun vroegste stadia kunnen detecteren, momenteel worden geëvalueerd, wanneer de schade minder wijdverspreid is. Ook in het afgelopen decennium is er een nieuw concept van biomarker ontstaan, een marker van aanleg voor nierbeschadiging genaamd. Dit concept is onthuld na verificatie dat bepaalde behandelingen het risico op acuut nierfalen aanzienlijk verhogen, en dit op een verborgen en stille manier.

Deze gevoeligheid kan worden opgespoord door bepaalde markers, die, als het nut ervan in de klinische praktijk wordt gevalideerd, deze beoordeling een zeer nuttig hulpmiddel zou zijn om het risico van patiënten individueel te classificeren. De informatie die door de aanlegmarkers wordt verstrekt, zou dus een preventieve en gepersonaliseerde geneeskunde mogelijk maken wanneer patiënten worden onderworpen aan een nieuwe procedure of behandeling die mogelijk schadelijk is voor hun nieren.

Rekening houdend met al het bovenstaande, is het doel van dit werk om het vermogen van de nieuwe aanlegmarkers (eerder geïdentificeerd in preklinische modellen) te evalueren om patiënten te detecteren die het risico lopen op CIN te lijden vóór CM-toediening.

Om dit doel te bereiken, zullen patiënten die een CM gaan ontvangen, worden aangeworven bij de Cardiologiedienst van het Universitair Assistentiecomplex van Salamanca (CAUSA). Patiënten die ermee instemmen deel uit te maken van het onderzoek, moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen.

GEGEVENSVERZAMELING, MONSTERS EN VERWERKING Elke patiënt krijgt een alfanumerieke code toegewezen, waardoor zijn identiteit alleen bekend is bij het cardiologisch personeel.

Op het moment van opname in het onderzoek wordt voor elke patiënt de volgende informatie verzameld: datum van monsterafname, algemene gegevens, antropometrische gegevens, risicofactoren, voorgeschreven medicijnen.

Zowel vóór de CM-toediening als dagelijks gedurende de volgende 5 dagen, wordt de plasmacreatininewaarde verkregen via de medische geschiedenis van de patiënt verzameld, aangezien dit een bepaling is die wordt gemaakt als onderdeel van de zorgprocedure.

Voorafgaand aan de CM-toediening wordt een urinemonster afgenomen. Dit monster wordt gecodeerd met de bovengenoemde code en wordt naar de CAUSA Sample Bank gebracht, waar het wordt gecentrifugeerd, verdeeld en opgeslagen bij -80 graden Celsius.

ANALYSE VAN URINEMONSTERS De volgende bepalingen zullen worden uitgevoerd: Proteïnurie: marker gebruikt in de kliniek, de Bradford colorimetrische techniek zal worden gebruikt; Markers voor vroege nierbeschadiging en predispositiemarkers met behulp van colorimetrische methoden, ELISA's en Western Blot STATISTISCHE ANALYSE Er wordt een significantieniveau van 0,05 gebruikt. De data-analyse wordt uitgevoerd met STATA 10 en Statistisch Pakket Sociale Wetenschappen (SPSS) 23.0. Er zal een ander contrast worden toegepast, afhankelijk van de associatie die in elk geval moet worden bestudeerd, en het type variabelen zoals: normaliteitstest (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), frequentievergelijking (X2), correlatietest (Pearson, Spearman ), vergelijking van gemiddelden voor onafhankelijke gegevens (ANOVA en Kruskal-Wallis) en herhaalde metingen ANOVA en Wilcoxon-test voor gepaarde gegevens.

STUDIEBEPERKINGEN Hoewel de studie alle aanbevelingen volgt voor observationele studies die worden overwogen in de STORBE-verklaring (STregthening the Reporting of Observational studies in Epidemiology), bestaat de mogelijkheid dat er factoren zijn waarmee geen rekening is gehouden. Aan de andere kant zijn de opgenomen variabelen biomarkers van vroege nierbeschadiging en aanleg voor acute nierbeschadiging veroorzaakt door bepaalde niertoxines. Het is mogelijk dat er andere markers zijn (onbekend), die niet worden geanalyseerd en die de nierschade kunnen voorspellen.

CONCLUSIE Samenvattend richt dit project zich op het vinden van een oplossing voor een probleem van grote klinische relevantie: het diagnosticeren van patiënten die het risico lopen op CIN te lijden vóór CM-toediening. Daarom stelt het een doelstelling voor gericht op gepersonaliseerde geneeskunde.

Dit project zal worden uitgevoerd door het genereren van een consortium van professionals uit verschillende vakgebieden, enerzijds onderzoekers, experts in markers van nierschade en anderzijds clinici die gespecialiseerd zijn in het realiseren van vasculaire katheterisaties.