Diagnóstico Precoce como Estratégia na Redução da Incidência de Nefropatia Induzida por Contraste

A lesão renal é uma das complicações mais frequentes da intervenção cardíaca. Essa patologia é chamada de nefropatia induzida por contraste (NIC) e é definida como um aumento da creatinina plasmática maior ou igual a 0,5 mg/dL, ou maior ou igual a 25% em relação à linha de base, durante os 5 dias após o meio de contraste (CM) administração.

O aparecimento de dano renal agudo aumenta significativamente os custos de saúde associados aos procedimentos intervencionistas. Isso decorre do aumento do tempo de internação, nas unidades de atendimento e da aplicação da diálise como único tratamento existente. Nos Estados Unidos, estima-se que o desenvolvimento de lesão renal aguda intra-hospitalar aumenta o gasto com saúde em $ 7.933 por paciente por dia, principalmente devido ao aumento do tempo de internação. Assim, não só a deteção muito precoce, mas sobretudo a prevenção da lesão renal aguda são aspetos fundamentais para o prognóstico dos doentes, e para o controlo das despesas de saúde a eles associadas.

Os CMs iodados são a principal causa de dano renal agudo de origem tóxica em humanos. Os CMs produzem isquemia renal derivada de uma vasoconstrição que tem dois efeitos: por um lado, redução da filtração glomerular e, por outro, dano isquêmico tubular que amplifica a redução do filtrado e, com ele, a disfunção renal.

Diferentes escalas têm sido propostas para determinar o risco de desenvolver NIC, que incluem diferentes variáveis ​​como a presença de hipotensão arterial, o uso de balão de contrapulsação, a idade superior a 75 anos, a presença de anemia, diabetes, a quantidade de CM utilizada e função renal. A cada item é atribuída uma determinada pontuação no caso de estar presente no paciente e, dependendo da pontuação final, estima-se o possível risco de nefropatia por contraste após o procedimento e até o risco de diálise. No entanto, essas escalas não são amplamente utilizadas na prática clínica e sua utilidade é duvidosa.

Atualmente a detecção de danos renais associados à MC é realizada por meio do marcador de creatinina plasmática. A principal desvantagem desse modo de detecção é que os níveis de creatinina aumentam quando a função renal já está alterada. Em outras palavras, a detecção ocorre quando a funcionalidade renal diminui em aproximadamente 70%. É por isso que novos marcadores capazes de detectar danos em seus estágios iniciais estão sendo avaliados, quando o dano é menos generalizado. Também na última década surgiu um novo conceito de biomarcador denominado marcador de predisposição a danos renais. Este conceito foi revelado após verificar que certos tratamentos aumentam significativamente o risco de sofrer uma insuficiência renal aguda, e o fazem de forma oculta e silenciosa.

Essa suscetibilidade pode ser detectada por determinados marcadores, que se sua utilidade for validada na prática clínica, essa avaliação seria uma ferramenta muito útil para classificar o risco dos pacientes, individualmente. Assim, as informações fornecidas pelos marcadores de predisposição permitiriam realizar uma medicina preventiva e personalizada ao submeter os pacientes a um novo procedimento ou tratamento potencialmente prejudicial aos rins.

Levando em consideração o exposto, o objetivo deste trabalho é avaliar a capacidade dos novos marcadores de predisposição (anteriormente identificados em modelos pré-clínicos) em detectar pacientes com risco de sofrer NIC antes da administração de MC.

Para cumprir esta finalidade, os pacientes que vão receber um MC serão recrutados no Serviço de Cardiologia do Complexo Assistencial Universitário de Salamanca (CAUSA). Os pacientes que concordarem em fazer parte do estudo devem assinar um termo de consentimento informado.

COLETA, AMOSTRAS E TRATAMENTO DE DADOS A cada paciente é atribuído um código alfanumérico, portanto sua identidade só será conhecida pela equipe de cardiologia.

No momento da inclusão no estudo, serão coletadas as seguintes informações de cada paciente: data da coleta da amostra, dados gerais, dados antropométricos, fatores de risco, medicamentos prescritos.

Tanto antes da administração do CM quanto diariamente nos próximos 5 dias, será coletado o valor da creatinina plasmática obtido através do histórico médico do paciente, pois esta é uma determinação que faz parte do procedimento assistencial.

Uma amostra de urina será coletada antes da administração do CM. Esta amostra será codificada com o código citado acima e será levada ao Banco de Amostras CAUSA, onde será centrifugada, aliquotada e armazenada a -80 graus Celsius.

ANÁLISE DE AMOSTRAS DE URINA Serão feitas as seguintes determinações: Proteinúria: marcador utilizado na clínica, será utilizada a técnica colorimétrica de Bradford; Marcadores precoces de dano renal e marcadores de predisposição usando métodos colorimétricos, ELISAs e Western Blot ANÁLISE ESTATÍSTICA Será utilizado um nível de significância de 0,05. A análise dos dados será realizada com STATA 10 e Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 23.0. Diferentes contrastes serão aplicados dependendo da associação que se deseja estudar em cada caso, e do tipo de variáveis ​​como: teste de normalidade (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), comparação de frequência (X2), teste de correlação (Pearson, Spearman ), comparação de médias para dados independentes (ANOVA e Kruskal-Wallis) e ANOVA de medidas repetidas e teste de Wilcoxon para dados pareados.

LIMITAÇÕES DO ESTUDO Embora o estudo siga todas as recomendações para estudos observacionais considerados na declaração STORBE (STregthening the Reporting of OBservational Studies in Epidemiology), existe a possibilidade de que existam fatores que não foram considerados. Por outro lado, as variáveis ​​incluídas são biomarcadores de dano renal precoce e predisposição a dano renal agudo induzido por certas toxinas renais. É possível que existam outros marcadores (desconhecidos), que não estejam sendo analisados ​​e que possam prever o dano renal.

CONCLUSÃO Em resumo, este projeto visa encontrar uma solução para um problema de grande relevância clínica: diagnosticar pacientes em risco de sofrer NIC antes da administração de MC. Assim, propõe um objetivo centrado na medicina personalizada.

Este projeto será realizado através da geração de um consórcio de profissionais de diferentes áreas, por um lado, pesquisadores, especialistas em marcadores de danos renais e, por outro, clínicos especializados na realização de cateterismos vasculares.