Tidlig diagnose som strategi til at reducere forekomsten af ​​kontrastinduceret nefropati

Nyreskader er en af ​​de hyppigste komplikationer ved hjerteindgreb. Denne patologi kaldes kontrastinduceret nefropati (CIN) og er defineret som en stigning i plasmakreatinin større end eller lig med 0,5 mg/dL, eller større end eller lig med 25 % i forhold til baseline, i løbet af de 5 dage efter kontrastmiddel (CM) administration.

Forekomsten af ​​akut nyreskade øger betydeligt sundhedsomkostningerne forbundet med interventionelle procedurer. Dette er afledt af stigningen i varigheden af ​​hospitalsophold, på plejeenheder, og fra anvendelsen af ​​dialyse som den eneste eksisterende behandling. I USA er det blevet anslået, at udviklingen af ​​akutte nyreskader på hospitalet øger sundhedsudgifterne med $7933 pr. patient pr. dag, hovedsageligt på grund af den øgede indlæggelsestid. Således er ikke kun den meget tidlige opdagelse, men især forebyggelsen af ​​akut nyreskade nøgleaspekter for patienternes prognose og for kontrol med de sundhedsudgifter, der er forbundet med dem.

Iodiseret CM'er er den førende årsag til akut nyreskade af giftig oprindelse hos mennesker. CM'er producerer nyreiskæmi afledt af en vasokonstriktion, der har to virkninger: på den ene side reduktion af glomerulær filtration og på den anden side tubulær iskæmisk skade, der forstærker reduktionen af ​​filtrat og dermed nyredysfunktion.

Forskellige skalaer er blevet foreslået til at bestemme risikoen for at udvikle CIN, som omfatter forskellige variabler såsom tilstedeværelsen af ​​arteriel hypotension, brugen af ​​modpulsationsballon, alderen over 75 år, tilstedeværelsen af ​​anæmi, diabetes, mængden af ​​anvendt CM og nyrefunktion. Hvert emne tildeles en bestemt score i tilfælde af at være til stede i patienten, og afhængigt af den endelige score estimeres den mulige risiko for kontrastnefropati efter indgrebet og endda risikoen for dialyse. Disse skalaer er dog ikke udbredt i klinisk praksis, og deres anvendelighed er tvivlsom.

I øjeblikket udføres påvisningen af ​​nyreskade forbundet med CM ved hjælp af plasmakreatininmarkøren. Den største ulempe ved denne detektionstilstand er, at kreatininniveauet stiger, når nyrefunktionaliteten allerede er ændret. Med andre ord sker påvisning, når nyrefunktionaliteten er faldet med cirka 70 %. Det er grunden til, at nye markører, der er i stand til at opdage skader i deres tidligste stadier, i øjeblikket evalueres, når skaden er mindre udbredt. Også i det sidste årti er der opstået et nyt koncept for biomarkør kaldet en markør for disposition for nyreskade. Dette koncept er blevet afsløret efter at have verificeret, at visse behandlinger markant øger risikoen for at lide af akut nyresvigt, og gør det på en skjult og tavs måde.

Denne modtagelighed kan påvises af visse markører, som hvis dens anvendelighed er valideret i klinisk praksis, vil denne vurdering være et meget nyttigt værktøj til at klassificere patienters risiko individuelt. Informationen fra prædispositionsmarkørerne ville således gøre det muligt at udføre en forebyggende og personlig medicin, når patienter udsættes for en ny procedure eller behandling, der potentielt er skadelig for deres nyrer.

Under hensyntagen til alt ovenstående er formålet med dette arbejde at evaluere evnen af ​​de nye prædispositionsmarkører (tidligere identificeret i prækliniske modeller) til at opdage patienter med risiko for at lide af CIN før CM administration.

For at udføre dette formål vil patienter, der skal modtage en CM, blive rekrutteret fra Cardiology Service of the University Assistance Complex of Salamanca (CAUSA). Patienter, der accepterer at være en del af undersøgelsen, skal underskrive et informeret samtykke.

DATAINDSAMLING, PRØVER OG BEHANDLING Hver patient tildeles en alfanumerisk kode, derfor vil deres identitet kun blive kendt af det kardiologiske personale.

På tidspunktet for inklusion i undersøgelsen vil følgende oplysninger blive indsamlet for hver patient: dato for prøveindsamling, generelle data, antropometriske data, risikofaktorer, ordineret medicin.

Både før CM-administrationen og dagligt i de næste 5 dage, vil plasmakreatininværdien opnået gennem patientens sygehistorie blive indsamlet, da dette er en bestemmelse, der foretages som en del af plejeproceduren.

En urinprøve vil blive indsamlet før CM-administrationen. Denne prøve vil blive kodet med koden nævnt ovenfor og vil blive ført til CAUSA Sample Bank, hvor den vil blive centrifugeret, uddelt og opbevaret ved -80 grader Celsius.

ANALYSE AF URINPRØVER Følgende bestemmelser vil blive foretaget: Proteinuri: markør brugt i klinikken, Bradford kolorimetrisk teknik vil blive brugt; Tidlige nyreskademarkører og prædispositionsmarkører ved brug af kolorimetriske metoder, ELISA'er og Western Blot STATISTISK ANALYSE Et signifikansniveau på 0,05 vil blive brugt. Dataanalysen vil blive udført med STATA 10 og Statistisk Pakke for Samfundsvidenskab (SPSS) 23.0. Forskellige kontraster vil blive anvendt afhængigt af den sammenhæng, der skal undersøges i hvert enkelt tilfælde, og typen af ​​variabler såsom: normalitetstest (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), frekvenssammenligning (X2), korrelationstest (Pearson, Spearman) ), sammenligning af middelværdier for uafhængige data (ANOVA og Kruskal-Wallis) og gentagne målinger ANOVA og Wilcoxon test for parrede data.

STUDIEBEGRÆNSNINGER Selvom undersøgelsen følger alle anbefalingerne for observationsstudier, der er overvejet i STORBE-redegørelsen (STregthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology), er der mulighed for, at der er faktorer, der ikke er taget i betragtning. På den anden side er de inkluderede variable biomarkører for tidlig nyreskade og disposition for akut nyreskade induceret af visse nyretoksiner. Det er muligt, at der er andre markører (ukendte), at der ikke bliver analyseret, og som kan forudsige nyreskaden.

KONKLUSION Sammenfattende fokuserer dette projekt på at finde en løsning på et problem af høj klinisk relevans: at diagnosticere patienter med risiko for at lide af CIN før CM administration. Derfor foreslår den et mål med fokus på personlig medicin.

Dette projekt vil blive udført gennem generering af et konsortium af fagfolk fra forskellige områder, på den ene side forskere, eksperter i markører for nyreskade og på den anden side klinikere specialiseret i realisering af vaskulære kateteriseringer.