早期诊断作为降低造影剂肾病发生率的策略

肾脏损害是心脏介入治疗最常见的并发症之一。 这种病理学称为造影剂肾病 (CIN)，定义为在使用造影剂后 5 天内血浆肌酐增加大于或等于 0.5 mg/dL，或相对于基线增加大于或等于 25% (CM) 管理。

急性肾损伤的出现显着增加了与介入手术相关的健康成本。 这是由于住院时间和护理单位的增加以及透析作为唯一现有治疗方法的应用所致。 在美国，据估计，急性院内肾损伤的发展使每名患者每天的医疗支出增加 7933 美元，这主要是由于住院时间的增加。 因此，不仅是非常早的检测，而且尤其是急性肾损伤的预防是患者预后和控制与其相关的健康支出的关键方面。

碘化 CM 是人类毒性来源急性肾损伤的主要原因。 CM 产生源自血管收缩的肾缺血，其具有两种作用：一方面是肾小球滤过减少，另一方面是肾小管缺血损伤，放大了滤液的减少，并由此导致肾功能障碍。

已经提出了不同的量表来确定发生 CIN 的风险，其中包括不同的变量，例如存在动脉低血压、使用反搏球囊、年龄超过 75 岁、存在贫血、糖尿病、使用的 CM 量和肾功能。 在存在于患者体内的情况下，每个项目都被分配了一定的分数，并且根据最终分数，估计了手术后造影剂肾病的可能风险，甚至透析的风险。 然而，这些量表并未广泛用于临床实践，其实用性值得怀疑。

目前，与 CM 相关的肾损伤检测是使用血浆肌酸酐标记物进行的。 这种检测模式的主要缺点是当肾功能已经改变时肌酐水平会增加。 换句话说，检测发生在肾功能下降了大约 70% 时。 这就是为什么目前正在评估能够在早期阶段检测到损伤的新标记，当时损伤还没有那么普遍。 同样在过去十年中，出现了一种新的生物标志物概念，称为肾损伤易感性标志物。 在验证某些治疗显着增加患急性肾功能衰竭的风险后，这个概念已经被揭示，并且是以隐蔽和无声的方式进行的。

这种易感性可以通过某些标记物来检测，如果其有用性在临床实践中得到验证，则该评估将成为对患者进行个体风险分类的非常有用的工具。 因此，当患者接受可能对其肾脏有害的新手术或治疗时，易感性标记提供的信息将允许实施预防性和个性化药物。

考虑到上述所有因素，这项工作的目的是评估新的易感性标记物（先前在临床前模型中确定）在 CM 给药前检测有患 CIN 风险的患者的能力。

为实现这一目的，将要接受 CM 的患者将从萨拉曼卡大学援助中心 (CAUSA) 的心脏病学服务处招募。 同意参与研究的患者必须签署知情同意书。

数据收集、样本和处理 每个患者都分配有一个字母数字代码，因此只有心脏病学工作人员知道他们的身份。

在纳入研究时，将为每位患者收集以下信息：样本收集日期、一般数据、人体测量数据、风险因素、处方药。

在 CM 给药之前和接下来的 5 天每天，将收集通过患者病史获得的血浆肌酐值，因为这是作为护理程序的一部分进行的测定。

将在 CM 给药前收集尿液样本。 该样本将使用上述代码进行编码，并将被带到 CAUSA 样本库，在那里将被离心、分装并储存在 -80 摄氏度。

尿样分析 将进行以下测定： 蛋白尿：临床使用的标记物，将使用 Bradford 比色技术；使用比色法、ELISA 和Western Blot 的早期肾损伤标记物和易感性标记物统计分析将使用0.05 的显着性水平。 数据分析将使用 STATA 10 和社会科学统计软件包 (SPSS) 23.0 进行。 将根据每种情况下要研究的关联和变量类型应用不同的对比，例如：正态性检验（Kolmogorov-Smirnov、Shapiro-Wilk）、频率比较（X2）、相关性检验（Pearson、Spearman )、独立数据（ANOVA 和 Kruskal-Wallis）的方法比较以及配对数据的重复测量 ANOVA 和 Wilcoxon 检验。

研究局限性 尽管该研究遵循了 STORBE 声明（STregthening 流行病学观察性研究报告）中考虑的所有观察性研究建议，但仍有可能存在未考虑的因素。 另一方面，包含的变量是早期肾损伤的生物标志物和某些肾毒素引起的急性肾损伤的易感性。 可能还有其他标志物（未知），没有被分析，可以预测肾脏损害。

结论 总而言之，该项目的重点是寻找一个具有高度临床相关性的问题的解决方案：在给予 CM 之前诊断有患 CIN 风险的患者。 因此，它提出了一个专注于个性化医疗的目标。

该项目将通过产生来自不同领域的专业人士组成的联盟来实施，一方面是研究人员，肾损伤标志物专家，另一方面是专门从事血管导管插入术的临床医生。