Tidlig diagnose som strategi for å redusere forekomsten av kontrastindusert nefropati

Nyreskade er en av de hyppigste komplikasjonene ved hjerteintervensjon. Denne patologien kalles kontrastindusert nefropati (CIN) og er definert som en økning i plasmakreatinin større enn eller lik 0,5 mg/dL, eller større enn eller lik 25 % i forhold til baseline, i løpet av de 5 dagene etter kontrastmiddel (CM) administrasjon.

Utseendet til akutt nyreskade øker betydelig helsekostnadene forbundet med intervensjonsprosedyrer. Dette kommer av økt lengde på sykehusopphold, i omsorgsavdelinger, og fra bruk av dialyse som eneste eksisterende behandling. I USA har det blitt anslått at utviklingen av akutt nyreskade på sykehus øker helseutgiftene med $7933 per pasient per dag, hovedsakelig på grunn av økningen i sykehusinnleggelsestiden. Dermed er ikke bare svært tidlig oppdagelse, men spesielt forebygging av akutt nyreskade sentrale aspekter for prognosen til pasientene, og for kontroll av helseutgiftene knyttet til dem.

Jodisert CM er den viktigste årsaken til akutt nyreskade av giftig opprinnelse hos mennesker. CM produserer nyreiskemi avledet fra en vasokonstriksjon som har to effekter: på den ene siden reduksjon av glomerulær filtrasjon, og på den andre, tubulær iskemisk skade som forsterker reduksjonen av filtrat og, med det, nyredysfunksjon.

Ulike skalaer har blitt foreslått for å bestemme risikoen for å utvikle CIN, som inkluderer forskjellige variabler som tilstedeværelse av arteriell hypotensjon, bruk av motpulsasjonsballong, alder over 75 år, tilstedeværelse av anemi, diabetes, mengden CM som brukes og nyrefunksjon. Hvert element tildeles en viss poengsum i tilfelle av å være tilstede hos pasienten, og avhengig av den endelige poengsummen, estimeres mulig risiko for kontrastnefropati etter prosedyren og til og med risikoen for dialyse. Imidlertid er disse skalaene ikke mye brukt i klinisk praksis, og deres nytte er tvilsomt.

For tiden utføres påvisning av nyreskade assosiert med CM ved å bruke plasmakreatininmarkøren. Den største ulempen med denne deteksjonsmodusen er at kreatininnivået øker når nyrefunksjonaliteten allerede er endret. Deteksjon skjer med andre ord når nyrefunksjonaliteten har redusert med omtrent 70 %. Dette er grunnen til at nye markører som er i stand til å oppdage skade i de tidligste stadiene for tiden blir evaluert, når skaden er mindre utbredt. Også i det siste tiåret har et nytt konsept for biomarkør kalt en markør for disposisjon for nyreskade dukket opp. Dette konseptet har blitt avslørt etter å ha verifisert at visse behandlinger betydelig øker risikoen for å lide av akutt nyresvikt, og gjør det på en skjult og stille måte.

Denne følsomheten kan påvises av visse markører, som dersom dens nytte er validert i klinisk praksis, vil denne vurderingen være et svært nyttig verktøy for å klassifisere risikoen for pasienter individuelt. Informasjonen fra predisposisjonsmarkørene vil således gjøre det mulig å utføre en forebyggende og personlig medisin når pasienter utsettes for en ny prosedyre eller behandling som kan være skadelig for nyrene deres.

Med hensyn til alt det ovennevnte, er målet med dette arbeidet å evaluere evnen til de nye predisposisjonsmarkørene (tidligere identifisert i prekliniske modeller) til å oppdage pasienter med risiko for å lide av CIN før CM-administrasjon.

For å utføre dette formålet vil pasienter som skal motta en CM bli rekruttert fra Cardiology Service ved University Assistance Complex of Salamanca (CAUSA). Pasienter som godtar å være en del av studien må signere et informert samtykke.

DATAINNSAMLING, PRØVER OG BEHANDLING Hver pasient blir tildelt en alfanumerisk kode, derfor vil deres identitet kun bli kjent av kardiologisk personale.

På tidspunktet for inkludering i studien vil følgende informasjon bli samlet inn for hver pasient: dato for prøveinnsamling, generelle data, antropometriske data, risikofaktorer, foreskrevne legemidler.

Både før CM-administrasjonen og daglig de neste 5 dagene, vil plasmakreatininverdien som er oppnådd gjennom pasientens sykehistorie bli samlet inn, siden dette er en bestemmelse som gjøres som en del av pleieprosedyren.

En urinprøve vil bli tatt før CM-administrasjonen. Denne prøven vil bli kodet med koden nevnt ovenfor og vil bli tatt med til CAUSA Sample Bank, hvor den vil bli sentrifugert, alikvotert og lagret ved -80 grader Celsius.

ANALYSE AV URINPRØVER Følgende bestemmelser vil bli gjort: Proteinuri: markør brukt i klinikken, Bradford kolorimetrisk teknikk vil bli brukt; Tidlige nyreskademarkører og predisposisjonsmarkører ved bruk av kolorimetriske metoder, ELISA og Western Blot STATISTISK ANALYSE Et signifikansnivå på 0,05 vil bli brukt. Dataanalysen vil bli utført med STATA 10 og Statistisk pakke for samfunnsvitenskap (SPSS) 23.0. Ulik kontrast vil bli brukt avhengig av assosiasjonen som skal studeres i hvert enkelt tilfelle, og typen variabler som: normalitetstest (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), frekvenssammenligning (X2), korrelasjonstest (Pearson, Spearman) ), sammenligning av gjennomsnitt for uavhengige data (ANOVA og Kruskal-Wallis) og gjentatte mål ANOVA og Wilcoxon-test for sammenkoblede data.

STUDIEBEGRENSNINGER Selv om studien følger alle anbefalingene for observasjonsstudier vurdert i STORBE-uttalelsen (STregthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology), er det en mulighet for at det er faktorer som ikke er vurdert. På den annen side er de inkluderte variablene biomarkører for tidlig nyreskade og disposisjon for akutt nyreskade indusert av visse nyretoksiner. Det er mulig at det er andre markører (ukjent), at det ikke blir analysert, og som kan forutsi nyreskaden.

KONKLUSJON Oppsummert fokuserer dette prosjektet på å finne en løsning på et problem med høy klinisk relevans: å diagnostisere pasienter med risiko for å lide av CIN før CM-administrasjon. Derfor foreslår den et mål fokusert på personlig medisin.

Dette prosjektet vil bli utført gjennom generering av et konsortium av fagpersoner fra forskjellige felt, på den ene siden forskere, eksperter på markører for nyreskade og på den andre, klinikere spesialisert i realisering av vaskulære kateteriseringer.