Včasná diagnostika jako strategie při snižování výskytu nefropatie vyvolané kontrastem

Poškození ledvin je jednou z nejčastějších komplikací srdeční intervence. Tato patologie se nazývá kontrastem indukovaná nefropatie (CIN) a je definována jako zvýšení plazmatického kreatininu větší nebo rovné 0,5 mg/dl nebo větší nebo rovné 25 % vzhledem k výchozí hodnotě během 5 dnů po podání kontrastní látky. (CM) administrace.

Výskyt akutního poškození ledvin výrazně zvyšuje zdravotní náklady spojené s intervenčními výkony. To je odvozeno od prodlužování délky pobytu v nemocnici, na pečovatelských jednotkách a od aplikace dialýzy jako jediné existující léčby. Ve Spojených státech se odhaduje, že rozvoj akutního poškození ledvin v nemocnici zvyšuje výdaje na zdravotnictví o 7 933 USD na pacienta a den, a to především v důsledku prodloužení doby hospitalizace. Nejen velmi včasná detekce, ale především prevence akutního poškození ledvin jsou klíčovými aspekty pro prognózu pacientů a pro kontrolu zdravotních výdajů s nimi spojených.

Jodizované KM jsou hlavní příčinou akutního poškození ledvin toxického původu u lidí. CM produkují renální ischemii odvozenou z vazokonstrikce, která má dva účinky: na jedné straně snížení glomerulární filtrace a na druhé straně tubulární ischemické poškození, které zesiluje snížení filtrátu a tím i renální dysfunkci.

Pro stanovení rizika rozvoje CIN byly navrženy různé škály, které zahrnují různé proměnné, jako je přítomnost arteriální hypotenze, použití kontrapulzačního balónku, věk nad 75 let, přítomnost anémie, diabetes, množství použitého KM a funkce ledvin. Každé položce je přiřazeno určité skóre v případě přítomnosti u pacienta a v závislosti na výsledném skóre se odhaduje možné riziko kontrastní nefropatie po výkonu a dokonce i riziko dialýzy. Tyto škály se však v klinické praxi příliš nepoužívají a jejich užitečnost je sporná.

V současné době se detekce renálního poškození spojeného s CM provádí pomocí markeru kreatininu v plazmě. Hlavní nevýhodou tohoto detekčního režimu je to, že hladiny kreatininu se zvyšují, když je funkce ledvin již změněna. Jinými slovy, k detekci dochází, když se funkce ledvin sníží přibližně o 70 %. Proto se v současné době vyhodnocují nové markery schopné detekovat poškození v jejich nejranějších stádiích, kdy je poškození méně rozšířené. V posledním desetiletí se také objevil nový koncept biomarkeru nazývaný marker predispozice k poškození ledvin. Tento koncept byl odhalen poté, co jsme si ověřili, že určitá léčba významně zvyšuje riziko akutního selhání ledvin, a to skrytým a tichým způsobem.

Tuto vnímavost lze detekovat pomocí určitých markerů, které, pokud by byla ověřena jejich užitečnost v klinické praxi, by toto hodnocení bylo velmi užitečným nástrojem pro individuální klasifikaci rizika pacientů. Informace poskytované predispozičními markery by tedy umožnily provedení preventivního a personalizovaného léku při vystavení pacientů novému postupu nebo léčbě potenciálně škodlivé pro jejich ledviny.

S přihlédnutím ke všemu výše uvedenému je cílem této práce zhodnotit schopnost nových predispozičních markerů (dříve identifikovaných v preklinických modelech) detekovat pacienty s rizikem CIN před podáním CM.

Za tímto účelem budou pacienti, kteří budou dostávat CM, přijati z Kardiologické služby Univerzitního asistenčního komplexu v Salamance (CAUSA). Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii, musí podepsat informovaný souhlas.

SBĚR DAT, VZORKY A ZPRACOVÁNÍ Každý pacient má přidělen alfanumerický kód, proto jeho identitu bude znát pouze kardiologický personál.

V době zařazení do studie budou u každého pacienta shromážděny tyto informace: datum odběru vzorku, obecné údaje, antropometrické údaje, rizikové faktory, předepsané léky.

Jak před podáním CM, tak denně po dobu následujících 5 dnů bude shromažďována hodnota kreatininu v plazmě získaná z pacientovy anamnézy, protože se jedná o stanovení, které se provádí jako součást postupu péče.

Před podáním KM bude odebrán vzorek moči. Tento vzorek bude kódován výše uvedeným kódem a bude odvezen do CAUSA Sample Bank, kde bude odstředěn, rozdělen na alikvoty a skladován při -80 stupních Celsia.

ANALÝZA VZORKŮ MOČI Budou provedena následující stanovení: Proteinurie: marker používaný na klinice, bude použita Bradfordova kolorimetrická technika; Markery časného poškození ledvin a markery predispozice pomocí kolorimetrických metod, ELISA a Western Blot STATISTICKÁ ANALÝZA Bude použita hladina významnosti 0,05. Analýza dat bude provedena pomocí STATA 10 a Statistického balíčku pro společenské vědy (SPSS) 23.0. Rozdílný kontrast bude aplikován v závislosti na asociaci, která má být v každém případě studována, a typu proměnných, jako jsou: test normality (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), srovnání frekvence (X2), korelační test (Pearson, Spearman ), porovnání průměrů pro nezávislá data (ANOVA a Kruskal-Wallis) a opakovaná měření ANOVA a Wilcoxonův test pro párová data.

OMEZENÍ STUDIE Přestože se studie řídí všemi doporučeními pro observační studie zvažovanými v prohlášení STORBE (STREGTHING the Reporting of OBservational Studies in Epidemiology), existuje možnost, že existují faktory, které nebyly vzaty v úvahu. Na druhé straně zahrnuté proměnné jsou biomarkery časného poškození ledvin a predispozice k akutnímu poškození ledvin vyvolanému určitými renálními toxiny. Je možné, že existují další markery (neznámé), které nejsou analyzovány a které mohou předpovědět poškození ledvin.

ZÁVĚR Stručně řečeno, tento projekt se zaměřuje na nalezení řešení problému vysokého klinického významu: diagnostikovat pacienty s rizikem CIN před podáním CM. Proto navrhuje cíl zaměřený na personalizovanou medicínu.

Tento projekt bude realizován prostřednictvím vytvoření konsorcia profesionálů z různých oborů, na jedné straně výzkumníků, odborníků na markery renálního poškození a na druhé straně klinických lékařů specializovaných na realizaci cévních katetrizací.