Frühe Diagnose als Strategie zur Verringerung der Inzidenz von Kontrastmittel-induzierter Nephropathie

Nierenschäden sind eine der häufigsten Komplikationen bei Herzeingriffen. Diese Pathologie wird als kontrastmittelinduzierte Nephropathie (CIN) bezeichnet und ist definiert als ein Anstieg des Plasmakreatinins um mehr als oder gleich 0,5 mg/dl oder um mehr als oder gleich 25 % in Bezug auf den Ausgangswert während der 5 Tage nach der Kontrastmittelgabe (CM) Verwaltung.

Das Auftreten eines akuten Nierenschadens erhöht die mit interventionellen Verfahren verbundenen Gesundheitskosten erheblich. Dies ergibt sich aus der Zunahme der Dauer des Krankenhausaufenthalts, der Pflegestationen und der Anwendung der Dialyse als einzige bestehende Behandlung. In den Vereinigten Staaten wurde geschätzt, dass die Entwicklung einer akuten Nierenschädigung im Krankenhaus die Gesundheitsausgaben um 7933 USD pro Patient und Tag erhöht, hauptsächlich aufgrund der Verlängerung der Krankenhausaufenthaltsdauer. Somit sind nicht nur die sehr frühe Erkennung, sondern insbesondere die Prävention akuter Nierenschäden Schlüsselaspekte für die Prognose der Patienten und für die Kontrolle der damit verbundenen Gesundheitsausgaben.

Jodierte CMs sind die Hauptursache für akute Nierenschäden toxischen Ursprungs beim Menschen. CMs erzeugen eine renale Ischämie, die von einer Vasokonstriktion herrührt, die zwei Wirkungen hat: einerseits eine Verringerung der glomerulären Filtration und andererseits eine tubuläre ischämische Schädigung, die die Verringerung des Filtrats und damit eine Nierenfunktionsstörung verstärkt.

Zur Bestimmung des CIN-Risikos wurden verschiedene Skalen vorgeschlagen, die verschiedene Variablen wie das Vorhandensein einer arteriellen Hypotonie, die Verwendung eines Gegenpulsationsballons, das Alter über 75 Jahre, das Vorhandensein von Anämie, Diabetes, die verwendete Menge an CM und Nierenfunktion. Jedem Item wird im Falle des Vorhandenseins beim Patienten eine bestimmte Punktzahl zugeordnet und abhängig von der Endpunktzahl das mögliche Risiko einer Kontrastmittelnephropathie nach dem Eingriff und sogar das Risiko einer Dialyse abgeschätzt. Allerdings sind diese Skalen in der klinischen Praxis nicht weit verbreitet und ihr Nutzen ist zweifelhaft.

Derzeit wird der Nachweis von Nierenschäden im Zusammenhang mit CM unter Verwendung des Plasma-Kreatinin-Markers durchgeführt. Der Hauptnachteil dieses Erkennungsmodus besteht darin, dass der Kreatininspiegel ansteigt, wenn die Nierenfunktion bereits verändert ist. Mit anderen Worten, die Erkennung erfolgt, wenn die Nierenfunktion um etwa 70 % abgenommen hat. Aus diesem Grund werden derzeit neue Marker evaluiert, die Schäden in ihren frühesten Stadien erkennen können, wenn die Schäden weniger weit verbreitet sind. Ebenfalls in den letzten zehn Jahren ist ein neues Biomarkerkonzept entstanden, das als Prädispositionsmarker für Nierenschäden bezeichnet wird. Dieses Konzept wurde aufgedeckt, nachdem nachgewiesen wurde, dass bestimmte Behandlungen das Risiko, an akutem Nierenversagen zu erkranken, signifikant erhöhen, und zwar auf versteckte und stille Weise.

Diese Anfälligkeit kann durch bestimmte Marker nachgewiesen werden, die, wenn ihre Nützlichkeit in der klinischen Praxis validiert wird, diese Bewertung ein sehr nützliches Instrument wäre, um das Risiko von Patienten individuell zu klassifizieren. Somit würden die von den Prädispositionsmarkern gelieferten Informationen es ermöglichen, eine präventive und personalisierte Medizin durchzuführen, wenn Patienten einem neuen Verfahren oder einer Behandlung unterzogen werden, die möglicherweise für ihre Nieren schädlich sind.

Unter Berücksichtigung aller oben genannten Punkte besteht das Ziel dieser Arbeit darin, die Fähigkeit der neuen Prädispositionsmarker (zuvor in präklinischen Modellen identifiziert) zu bewerten, Patienten zu erkennen, bei denen das Risiko besteht, dass sie vor der CM-Verabreichung an CIN erkranken.

Zu diesem Zweck werden Patienten, die ein CM erhalten, vom Kardiologischen Dienst des Universitätsassistenzkomplexes von Salamanca (CAUSA) rekrutiert. Patienten, die einer Teilnahme an der Studie zustimmen, müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben.

DATENSAMMLUNG, PROBEN UND VERARBEITUNG Jedem Patienten wird ein alphanumerischer Code zugewiesen, daher ist seine Identität nur dem Kardiologiepersonal bekannt.

Zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses werden für jeden Patienten folgende Informationen erhoben: Datum der Probenentnahme, allgemeine Daten, anthropometrische Daten, Risikofaktoren, verschriebene Medikamente.

Sowohl vor der KM-Gabe als auch täglich für die nächsten 5 Tage wird der anamnestisch ermittelte Plasma-Kreatininwert erhoben, da es sich um eine Bestimmung im Rahmen des Betreuungsverfahrens handelt.

Vor der KM-Gabe wird eine Urinprobe entnommen. Diese Probe wird mit dem oben genannten Code codiert und zur CAUSA-Probenbank gebracht, wo sie zentrifugiert, aliquotiert und bei -80 Grad Celsius gelagert wird.

ANALYSE VON URINPROBEN Die folgenden Bestimmungen werden durchgeführt: Proteinurie: Marker, der in der Klinik verwendet wird, es wird die kolorimetrische Technik von Bradford verwendet; Frühe Nierenschädigungsmarker und Prädispositionsmarker unter Verwendung kolorimetrischer Methoden, ELISAs und Western Blot STATISTISCHE ANALYSE Es wird ein Signifikanzniveau von 0,05 verwendet. Die Datenanalyse wird mit STATA 10 und Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 23.0 durchgeführt. Abhängig von der jeweils zu untersuchenden Assoziation und der Art der Variablen werden unterschiedliche Kontraste angewendet, wie z ), Mittelwertvergleich für unabhängige Daten (ANOVA und Kruskal-Wallis) und ANOVA mit wiederholten Messungen und Wilcoxon-Test für gepaarte Daten.

STUDIENEINSCHRÄNKUNGEN Obwohl die Studie allen Empfehlungen für Beobachtungsstudien entspricht, die in der STORBE-Erklärung (STregthening the Reporting of Observational studies in Epidemiology) berücksichtigt wurden, besteht die Möglichkeit, dass Faktoren nicht berücksichtigt wurden. Andererseits sind die eingeschlossenen Variablen Biomarker für frühe Nierenschäden und Prädisposition für akute Nierenschäden, die durch bestimmte Nierentoxine induziert werden. Es ist möglich, dass es andere (unbekannte) Marker gibt, die nicht analysiert werden und die den Nierenschaden vorhersagen können.

SCHLUSSFOLGERUNG Zusammenfassend konzentriert sich dieses Projekt auf die Suche nach einer Lösung für ein Problem von hoher klinischer Relevanz: die Diagnose von Patienten mit einem CIN-Risiko vor der CM-Verabreichung. Daher schlägt es ein Ziel vor, das sich auf die personalisierte Medizin konzentriert.

Dieses Projekt wird durch die Bildung eines Konsortiums von Fachleuten aus verschiedenen Bereichen durchgeführt, einerseits Forscher, Experten für Marker für Nierenschäden und andererseits Kliniker, die auf die Durchführung von Gefäßkatheterisierungen spezialisiert sind.