Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранняя диагностика как стратегия снижения заболеваемости контраст-индуцированной нефропатией

24 января 2020 г. обновлено: R. Laura Vicente Vicente

Ранняя диагностика как стратегия снижения частоты острой почечной недостаточности и смертности, связанной с введением контрастных веществ при сердечно-сосудистых процедурах

Поражение почек вследствие введения контрастных веществ (КМ) является одним из основных осложнений кардиологических вмешательств и называется контраст-индуцированной нефропатией (КИН). У больных, страдающих ЦИН, высока вероятность развития острой почечной недостаточности. На сегодняшний день не существует лечения, способного обратить вспять повреждение почек, поэтому наилучшей стратегией является профилактика посредством ранней диагностики. В связи с этим в настоящее время проводится направление исследований, направленное на выявление новых маркеров, способных выявить восприимчивость/предрасположенность к поражению почек до введения потенциально нефротоксического препарата, даже в дозах, которые сами по себе не должны вызывать повреждения почек. Эта концепция получила название предрасположенности к поражению почек.

Учитывая все вышеизложенное, целью настоящей работы является оценка способности новых маркеров (ранее идентифицированных на доклинических моделях) выявлять предрасположенность к КИН до введения КМ.

Обзор исследования

Подробное описание

Поражение почек является одним из наиболее частых осложнений кардиологических вмешательств. Эта патология называется контраст-индуцированной нефропатией (CIN) и определяется как повышение уровня креатинина в плазме более или равное 0,5 мг/дл или более или равное 25% по отношению к исходному уровню в течение 5 дней после введения контрастного вещества. (СМ) администрация.

Появление острого почечного повреждения значительно увеличивает медицинские затраты, связанные с интервенционными вмешательствами. Это происходит из-за увеличения продолжительности пребывания в стационаре, в отделениях по уходу и из-за применения диализа в качестве единственного существующего метода лечения. В США было подсчитано, что развитие острого внутрибольничного повреждения почек увеличивает расходы на здравоохранение на 7933 доллара на пациента в день, в основном из-за увеличения времени госпитализации. Таким образом, не только очень раннее выявление, но особенно профилактика острого почечного повреждения являются ключевыми аспектами для прогноза пациентов и для контроля связанных с ними расходов на здравоохранение.

Йодированные КМ являются ведущей причиной острого поражения почек токсического генеза у человека. КМ вызывают почечную ишемию, обусловленную вазоконстрикцией, которая имеет два эффекта: с одной стороны, снижение клубочковой фильтрации, а с другой — канальцевое ишемическое повреждение, которое усиливает уменьшение фильтрата и, как следствие, почечную дисфункцию.

Для определения риска развития КИН были предложены различные шкалы, которые включают различные переменные, такие как наличие артериальной гипотензии, использование контрпульсирующего баллона, возраст старше 75 лет, наличие анемии, сахарного диабета, количество использованного КМ и почечная функция. Каждому пункту присваивается определенный балл в случае наличия у пациента и в зависимости от итогового балла оценивается возможный риск контрастной нефропатии после процедуры и даже риск диализа. Однако эти шкалы не нашли широкого применения в клинической практике и их полезность сомнительна.

В настоящее время выявление поражения почек, связанного с ВМ, проводят с использованием маркера креатинина плазмы. Основным недостатком этого режима обнаружения является то, что уровень креатинина повышается, когда функция почек уже нарушена. Другими словами, обнаружение происходит, когда почечная функция снижается примерно на 70%. Вот почему в настоящее время исследуются новые маркеры, способные обнаруживать повреждения на самых ранних стадиях, когда повреждения менее распространены. Также в последнее десятилетие появилась новая концепция биомаркера, называемого маркером предрасположенности к повреждению почек. Эта концепция была раскрыта после проверки того, что некоторые методы лечения значительно увеличивают риск развития острой почечной недостаточности, причем делают это скрытым и молчаливым образом.

Эта восприимчивость может быть обнаружена с помощью определенных маркеров, и, если их полезность будет подтверждена в клинической практике, эта оценка станет очень полезным инструментом для индивидуальной классификации риска пациентов. Таким образом, информация, предоставляемая маркерами предрасположенности, позволит проводить профилактическую и персонализированную медицину, когда пациент подвергается новой процедуре или лечению, потенциально вредному для их почек.

Принимая во внимание все вышеизложенное, целью настоящей работы является оценка способности новых маркеров предрасположенности (ранее идентифицированных на доклинических моделях) выявлять пациентов с риском развития КИН до введения КМ.

Для достижения этой цели пациенты, которым предстоит пройти КМ, будут набраны из Кардиологической службы Университетского комплекса помощи Саламанки (CAUSA). Пациенты, которые соглашаются участвовать в исследовании, должны подписать информированное согласие.

СБОР ДАННЫХ, ПРОБЫ И ОБРАБОТКА Каждому пациенту присваивается буквенно-цифровой код, поэтому его личность будет известна только кардиологическому персоналу.

На момент включения в исследование по каждому пациенту будет собираться следующая информация: дата взятия образца, общие данные, антропометрические данные, факторы риска, назначенные лекарства.

Как перед введением CM, так и ежедневно в течение следующих 5 дней будет собираться значение креатинина плазмы, полученное из истории болезни пациента, поскольку это определение делается как часть процедуры ухода.

Образец мочи будет собран перед введением CM. Этот образец будет закодирован с помощью кода, упомянутого выше, и будет доставлен в банк образцов CAUSA, где он будет центрифугирован, разделен на аликвоты и сохранен при температуре -80 градусов Цельсия.

АНАЛИЗ ОБРАЗЦОВ МОЧИ Будут сделаны следующие определения: Протеинурия: маркер, используемый в клинике, будет использоваться колориметрический метод Брэдфорда; Маркеры раннего повреждения почек и маркеры предрасположенности с использованием колориметрических методов, ИФА и вестерн-блоттинга СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Будет использоваться уровень значимости 0,05. Анализ данных будет выполняться с помощью STATA 10 и Статистического пакета для социальных наук (SPSS) 23.0. Различный контраст будет применяться в зависимости от ассоциации, которая должна быть изучена в каждом случае, и типа переменных, таких как: критерий нормальности (Колмогоров-Смирнов, Шапиро-Уилк), сравнение частот (X2), критерий корреляции (Пирсона, Спирмена). ), сравнение средних значений для независимых данных (ANOVA и Крускала-Уоллиса) и повторных измерений ANOVA и критерия Уилкоксона для парных данных.

ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Несмотря на то, что исследование соответствует всем рекомендациям для обсервационных исследований, рассмотренным в заявлении STORBE (STregthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology), существует вероятность того, что существуют факторы, которые не были учтены. С другой стороны, включенные переменные являются биомаркерами раннего повреждения почек и предрасположенности к острому повреждению почек, вызванному некоторыми почечными токсинами. Возможно, существуют и другие маркеры (неизвестные), которые не анализируются и могут предсказать поражение почек.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, этот проект направлен на поиск решения проблемы, имеющей большое клиническое значение: диагностика пациентов с риском развития ЦИН до введения КМ. Поэтому он предлагает цель, ориентированную на персонализированную медицину.

Этот проект будет осуществляться путем создания консорциума профессионалов из разных областей, с одной стороны, исследователей, специалистов по маркерам повреждения почек, а с другой стороны, клиницистов, специализирующихся на проведении катетеризации сосудов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Salamanca, Испания, 37009
        • Servicio de Cardiología del CAUSA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, которые получат йодсодержащее контрастное вещество в рамках диагностической или интервенционной процедуры.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты совершеннолетнего возраста, которые согласны участвовать в исследовании и не соответствуют ни одному из критериев исключения.

Критерий исключения:

  • Неизлечимо больные пациенты
  • Пациенты, не желающие подписывать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Контроль (без CIN)
Пациенты, которые получают контрастное вещество, но у которых не развивается контраст-индуцированная нефропатия
В образцах мочи этих пациентов будет измерен ряд биомаркеров раннего повреждения почек и/или предрасположенности к поражению почек.
Другие имена:
  • Альбумин
  • N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза (НАГ)
  • Молекула повреждения почек-1 (КИМ-1)
  • Липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL)
В образцах мочи этих пациентов будет измерен ряд биомаркеров предрасположенности к повреждению почек.
Кейс (есть CIN)
Пациенты, которые получают контрастные вещества и у которых развивается контраст-индуцированная нефропатия
В образцах мочи этих пациентов будет измерен ряд биомаркеров раннего повреждения почек и/или предрасположенности к поражению почек.
Другие имена:
  • Альбумин
  • N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза (НАГ)
  • Молекула повреждения почек-1 (КИМ-1)
  • Липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL)
В образцах мочи этих пациентов будет измерен ряд биомаркеров предрасположенности к повреждению почек.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мочевая N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза
Временное ограничение: Время 0: до введения контрастного вещества
Это фермент, экскреция которого с мочой повышается при поражении почек. Он способен обнаруживать повреждения раньше классических маркеров креатинина и мочевины плазмы. Референтных значений для людей нет, поэтому средние значения для пациентов, у которых не развивается контраст-индуцированная нефропатия (контрольная группа), следует сравнивать с теми, у кого развилось поражение (группа случаев).
Время 0: до введения контрастного вещества
Молекула повреждения почек в мочевом пузыре -1
Временное ограничение: Время 0: до введения контрастного вещества
Это биомаркер раннего повреждения почек. Он способен выявить поражение почек на ранних стадиях, до появления клинических маркеров креатинина и мочевины плазмы. Референтных значений для людей нет, поэтому средние значения для пациентов, у которых не развивается контраст-индуцированная нефропатия (контрольная группа), следует сравнивать с теми, у кого развилось поражение (группа случаев).
Время 0: до введения контрастного вещества
Липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов мочи (NGAL)
Временное ограничение: Время 0: до введения контрастного вещества
Это биомаркер раннего повреждения почек. Он способен выявить поражение почек на ранних стадиях, до появления клинических маркеров креатинина и мочевины плазмы. Референтных значений для людей нет, поэтому средние значения для пациентов, у которых не развивается контраст-индуцированная нефропатия (контрольная группа), следует сравнивать с теми, у кого развилось поражение (группа случаев).
Время 0: до введения контрастного вещества
Мочевой альбумин
Временное ограничение: Время 0: до введения контрастного вещества
Это биомаркер раннего повреждения почек. Он способен выявить поражение почек на ранних стадиях, до появления клинических маркеров креатинина и мочевины плазмы. Референтных значений для людей нет, поэтому средние значения для пациентов, у которых не развивается контраст-индуцированная нефропатия (контрольная группа), следует сравнивать с теми, у кого развилось поражение (группа случаев).
Время 0: до введения контрастного вещества
Мочевые биомаркеры предрасположенности к повреждению почек
Временное ограничение: Время 0: до введения контрастного вещества
Это группа маркеров, находящихся в стадии патентования, поэтому их названия не могут быть упомянуты. Они способны определить предрасположенность к поражению почек до введения нефротоксического агента. Референтных значений для людей нет, поэтому средние значения для пациентов, у которых не развивается контраст-индуцированная нефропатия (контрольная группа), следует сравнивать с теми, у кого развилось поражение (группа случаев).
Время 0: до введения контрастного вещества

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вес тела
Временное ограничение: Эти данные будут собраны один раз, в момент времени 0 (момент включения в исследование).
Каждому пациенту будет измеряться масса тела и выражаться в килограммах.
Эти данные будут собраны один раз, в момент времени 0 (момент включения в исследование).
Рост
Временное ограничение: Эти данные будут собраны один раз, в момент времени 0 (момент включения в исследование).
Рост будет измеряться каждому пациенту и выражаться в метрах.
Эти данные будут собраны один раз, в момент времени 0 (момент включения в исследование).
Развитие контраст-индуцированной нефропатии (КИН)
Временное ограничение: Время 0 (базовый уровень, до введения контрастного вещества) и ежедневно в течение 5 дней после введения контрастного вещества

Для стратификации пациентов в каждой группе необходимо знать, развилась ли у них ЦИН. Определение данной патологии предполагает повышение уровня креатинина плазмы на 0,5 мг/дл (абсолютное значение) или 20% от индивидуального исходного значения в течение 5 дней после введения контрастного вещества.

Поэтому креатинин плазмы будет оцениваться как до, так и через 5 дней после введения контрастного вещества.

Время 0 (базовый уровень, до введения контрастного вещества) и ежедневно в течение 5 дней после введения контрастного вещества
Процент пациентов с факторами риска
Временное ограничение: Эти данные будут собраны один раз, в момент времени 0 (момент включения в исследование).
Процент пациентов, страдающих каждой из следующих патологий/состояний (факторов риска), в каждой исследуемой группе будет консультироваться по истории болезни: сахарный диабет, дислипидемия, высокое кровяное давление, предшествующее заболевание почек, ожирение, курение, употребление алкоголя. , злоупотребление наркотиками, употребление наркотиков
Эти данные будут собраны один раз, в момент времени 0 (момент включения в исследование).
Возраст
Временное ограничение: Эти данные будут собраны один раз, в момент времени 0 (момент включения в исследование).
Через год рождения будет рассчитан возраст пациента, который будет выражен в годах.
Эти данные будут собраны один раз, в момент времени 0 (момент включения в исследование).
Секс
Временное ограничение: Эти данные будут собраны один раз, в момент времени 0 (момент включения в исследование).
Пациенты будут классифицироваться в зависимости от пола на мужчин или женщин.
Эти данные будут собраны один раз, в момент времени 0 (момент включения в исследование).
Контрастные среды
Временное ограничение: Эти данные будут собираться один раз, в 1-й день (после введения контрастного вещества).

Будет получена следующая информация о контрастных веществах:

  • Название: в каждой экспериментальной группе будет рассчитан процент каждого типа контрастного вещества
  • Объем в мл: будет рассчитано среднее арифметическое объемов, введенных каждого типа контрастного вещества в каждой экспериментальной группе.
Эти данные будут собираться один раз, в 1-й день (после введения контрастного вещества).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DIAGNO-CIN

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться