Wczesna diagnoza jako strategia zmniejszania częstości występowania nefropatii wywołanej kontrastem

Uszkodzenie nerek jest jednym z najczęstszych powikłań interwencji kardiologicznych. Ta patologia nazywana jest nefropatią indukowaną kontrastem (CIN) i jest definiowana jako wzrost stężenia kreatyniny w osoczu większy lub równy 0,5 mg/dl lub większy lub równy 25% w stosunku do wartości wyjściowych, w ciągu 5 dni po podaniu środka kontrastowego (CM) administracja.

Pojawienie się ostrego uszkodzenia nerek znacznie zwiększa koszty zdrowotne związane z zabiegami interwencyjnymi. Wynika to ze wzrostu długości pobytu w szpitalu, na oddziałach opiekuńczych oraz z zastosowania dializy jako jedynego istniejącego leczenia. W Stanach Zjednoczonych oszacowano, że rozwój ostrego wewnątrzszpitalnego uszkodzenia nerek zwiększa wydatki na opiekę zdrowotną o 7933 USD na pacjenta dziennie, głównie ze względu na wydłużenie czasu hospitalizacji. Zatem nie tylko bardzo wczesne wykrywanie, ale przede wszystkim zapobieganie ostremu uszkodzeniu nerek jest kluczowym aspektem rokowania pacjentów i kontroli związanych z nimi wydatków zdrowotnych.

Jodowane CM są główną przyczyną ostrego uszkodzenia nerek pochodzenia toksycznego u ludzi. CM powodują niedokrwienie nerek wynikające ze zwężenia naczyń, które ma dwa skutki: z jednej strony zmniejszenie przesączania kłębuszkowego, az drugiej uszkodzenie niedokrwienne kanalików, które wzmacnia zmniejszenie filtratu, a wraz z nim dysfunkcję nerek.

Zaproponowano różne skale do oceny ryzyka rozwoju CIN, które uwzględniają różne zmienne, takie jak obecność niedociśnienia tętniczego, użycie balonu przeciwpulsacyjnego, wiek powyżej 75 lat, obecność anemii, cukrzyca, ilość zastosowanej CM i czynność nerek. Każdej pozycji przypisywana jest określona punktacja w przypadku występowania u pacjenta iw zależności od końcowej punktacji oceniane jest możliwe ryzyko wystąpienia nefropatii kontrastowej po zabiegu, a nawet ryzyko dializy. Skale te nie są jednak powszechnie stosowane w praktyce klinicznej, a ich przydatność jest wątpliwa.

Obecnie wykrywanie uszkodzenia nerek związanego z miopatią miopatią wykonuje się za pomocą osoczowego markera kreatyniny. Główną wadą tego trybu wykrywania jest to, że poziom kreatyniny wzrasta, gdy czynność nerek jest już zmieniona. Innymi słowy, wykrycie następuje, gdy czynność nerek zmniejszy się o około 70%. Właśnie dlatego nowe markery zdolne do wykrywania uszkodzeń na ich najwcześniejszych etapach są obecnie oceniane, gdy uszkodzenia są mniej rozpowszechnione. Również w ostatniej dekadzie pojawiła się nowa koncepcja biomarkera zwanego markerem predyspozycji do uszkodzenia nerek. Ta koncepcja została ujawniona po sprawdzeniu, że niektóre terapie znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek i robią to w ukryty i cichy sposób.

Podatność tę można wykryć za pomocą pewnych markerów, których przydatność potwierdzona w praktyce klinicznej byłaby bardzo przydatnym narzędziem do indywidualnej klasyfikacji ryzyka pacjentów. Tym samym informacje dostarczane przez markery predyspozycji pozwoliłyby na prowadzenie profilaktyki i spersonalizowanej medycyny przy poddawaniu pacjentów nowej procedurze lub leczeniu potencjalnie szkodliwemu dla ich nerek.

Biorąc pod uwagę powyższe, celem niniejszej pracy jest ocena zdolności nowych markerów predyspozycji (zidentyfikowanych wcześniej w modelach przedklinicznych) do wykrywania pacjentów zagrożonych CIN przed podaniem CM.

W tym celu pacjenci, którzy mają otrzymać CM, będą rekrutowani z Oddziału Kardiologicznego Uniwersyteckiego Zespołu Pomocy w Salamance (CAUSA). Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, muszą podpisać świadomą zgodę.

ZBIERANIE DANYCH, PRÓBKI I PRZETWARZANIE Każdemu pacjentowi przypisany jest kod alfanumeryczny, dlatego jego tożsamość będzie znana wyłącznie personelowi kardiologicznemu.

W momencie włączenia do badania dla każdego pacjenta zostaną zebrane następujące informacje: data pobrania próbki, dane ogólne, dane antropometryczne, czynniki ryzyka, przepisane leki.

Zarówno przed podaniem CM, jak i codziennie przez kolejne 5 dni, będzie pobierana wartość kreatyniny w osoczu uzyskana na podstawie wywiadu chorobowego pacjenta, gdyż jest to oznaczenie wykonywane w ramach postępowania pielęgnacyjnego.

Próbka moczu zostanie pobrana przed podaniem CM. Ta próbka zostanie zakodowana powyższym kodem i zostanie przeniesiona do banku próbek CAUSA, gdzie zostanie odwirowana, podzielona na porcje i przechowywana w temperaturze -80 stopni Celsjusza.

ANALIZA PRÓBEK MOCZU Zostaną wykonane następujące oznaczenia: Białkomocz: marker używany w klinice, stosowana będzie technika kolorymetryczna Bradforda; Markery wczesnego uszkodzenia nerek i markery predyspozycji za pomocą metod kolorymetrycznych, ELISA i Western Blot ANALIZA STATYSTYCZNA Zastosowany zostanie poziom istotności 0,05. Analiza danych zostanie przeprowadzona za pomocą programu STATA 10 oraz Pakietu Statystycznego dla Nauk Społecznych (SPSS) 23.0. Zastosowany zostanie inny kontrast w zależności od związku, który ma być badany w każdym przypadku, oraz rodzaju zmiennych, takich jak: test normalności (Kolmogorova-Smirnova, Shapiro-Wilka), porównanie częstości (X2), test korelacji (Pearson, Spearman ), porównanie średnich dla danych niezależnych (ANOVA i Kruskala-Wallisa) oraz ANOVA z powtarzanymi pomiarami i test Wilcoxona dla danych sparowanych.

OGRANICZENIA BADANIA Chociaż badanie jest zgodne ze wszystkimi zaleceniami dotyczącymi badań obserwacyjnych uwzględnionymi w oświadczeniu STORBE (STRegthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology), istnieje możliwość, że istnieją czynniki, które nie zostały wzięte pod uwagę. Z drugiej strony uwzględnione zmienne są biomarkerami wczesnego uszkodzenia nerek i predyspozycji do ostrego uszkodzenia nerek wywołanego przez niektóre toksyny nerkowe. Możliwe, że istnieją inne markery (nieznane), których nie analizuje się, a które mogą przewidywać uszkodzenie nerek.

WNIOSKI Podsumowując, projekt ten koncentruje się na znalezieniu rozwiązania problemu o dużym znaczeniu klinicznym: zdiagnozowaniu pacjentów zagrożonych CIN przed podaniem CM. W związku z tym proponuje cel skoncentrowany na medycynie spersonalizowanej.

Projekt ten będzie realizowany poprzez utworzenie konsorcjum specjalistów z różnych dziedzin, z jednej strony badaczy, ekspertów w zakresie markerów uszkodzenia nerek, az drugiej klinicystów specjalizujących się w realizacji cewnikowania naczyń.