재발성 교모세포종에서 항GITR/항PD1/정위방사선수술
재발성 교모세포종에서 정위 방사선 수술과 병용한 항GITR 작용제 INCAGN1876 및 PD-1 억제제 INCMGA00012의 2상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 2개의 부문이 있습니다.
아암 A(코호트 A)는 1차 연구 코호트 역할을 하고 1차 연구 종점에 대해 평가될 비외과적 아암(N=16)이다. 이 팔의 피험자는 SRS(정위 방사선 수술) 전에 INCMGA00012 및 INCAGN01876의 단일 프라이밍 선량을 받은 다음 SRS(8 Gy x 3 분할)를 받습니다. SRS 이후, INCMGA00012(4주마다 IV) 및 INCAGN01876(2주마다 IV)이 재개되고 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 2년 동안(둘 중 먼저 발생하는 시점까지) 지속됩니다.
암 B(코호트 B)는 INCMGA00012, INCAGN01876 및 SRS의 종양 면역 미세환경에 대한 효과를 평가할 수 있는 수술 암(N=16)입니다. 이 부문에 등록하기 위해 대상자는 재발성 GBM 종양의 외과적 절제에 대한 임상 적응증을 가지고 있어야 합니다. 계획된 외과적 절제 전에 피험자는 신보강 면역요법(아래에 설명된 두 가지 가능한 조합 중 하나)을 받습니다. 그런 다음 피험자는 수술을 받습니다. 수술 후, INCMGA00012(4주마다 IV) 및 INCAGN01876(2주마다 IV)의 면역요법 조합이 재개되고 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 2년 동안(둘 중 먼저 발생하는 시점) 계속됩니다. SRS에 순응하는 조영제 강화 종양의 초점이 있는 수술 팔의 피험자는 코호트 B(N=8)의 수술 하위 팔 #1에 할당됩니다. 이러한 피험자는 신보조제 INCMGA00012 + INCAGN01876 + SRS를 받게 됩니다. 코호트 B에 등록된 다른 모든 피험자(N=8)는 신보조제 INCMGA00012 + INCAGN01876(SRS 없음)으로 치료됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 세계보건기구(WHO) 등급 IV 교모세포종의 조직병리학적으로 입증된 사전 진단, 또는 조직병리학적으로 입증된 교육종 진단, 또는 c-IMPACT-NOW 기준에 따른 교모세포종의 분자 진단("교모세포종의 분자 특징을 갖는 미만성 성상아교세포종, IDH-야생형, WHO 등급 IV"; 이것은 EGFR의 증폭, 전체 염색체 7번 획득 및 전체 염색체 10번 손실 또는 TERT 프로모터 돌연변이의 존재를 필요로 합니다. 이전 진단이 저등급 신경아교종이었고 후속적으로 교모세포종의 조직학적 진단이 이루어진 경우(예: 보조 GBM).
- 참가자는 이전 1차 방사선 요법(사전 선량은 40-75Gy여야 하며 광자 또는 양성자 방사선이었을 수 있음) 이후에 재발하는 신경아교종양이 있어야 하며 MRI 스캔으로 종양 진행의 명백한 증거가 있어야 합니다.
코호트 A 및 코호트 B의 서브-아암 1만: 환자는 연구자에 의해 결정된 바와 같이 정위 방사선 수술(SRS)이 임상적으로 지시되는 적어도 하나의 측정 가능한(>=1cm x 1cm) 조영제 강화 종양 초점을 가져야 하고, 선량 제약을 초과하지 않고 방사선 목표 범위를 달성할 수 있어야 합니다. 조영 증강 대상은 최대 직경이 4cm를 넘지 않아야 합니다. 이 기준을 충족하는 한 다발성 질환이 허용됩니다.
• 코호트 B의 하위 암 2는 모든 크기의 종양을 가질 수 있으며 종양은 SRS에 순응할 필요가 없습니다.
- 코호트 B(수술) 환자만 해당: 환자는 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 수술을 받아야 합니다.
- 종양 O-6-메틸구아닌-데옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 메틸화 상태는 이전 GBM 종양 검체에서 얻을 수 있어야 합니다. MGMT 메틸화 테스트에 일상적으로 사용되는 방법의 결과(예: 돌연변이로 분리된 중합효소연쇄반응[MSPCR] 또는 정량적 중합효소연쇄반응[PCR])이 허용됨)
- 환자는 무제한의 이전 재발에 대한 치료를 받았을 수 있지만 이전에 베바시주맙 또는 기타 혈관 내피 성장 인자(VEGF/VEGFR) 억제제를 받은 적이 없어야 합니다(예외: 베바시주맙이 방사선 괴사 치료를 위해 투여된 경우 이전 베바시주맙이 허용됩니다. 진행성 종양이고 종양 진행을 나타내는 MRI를 보기 최소 4주 전에 중단되었습니다). 이전 글리아델 웨이퍼는 초기 진단 시 GBM에 대한 첫 번째 수술 중에 배치된 경우에만 허용됩니다.
환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.
- 방사선 완료 후 12주
- 니트로소우레아 세포독성 화학요법으로부터 6주
- 비 니트로소우레아 세포독성 화학요법으로부터 3주
- 시험용(FDA[Food and Drug Administration]-교모세포종에 대해 승인되지 않음) 제제로부터 4주, 또는 시험용 제제의 최소 5 반감기 미만의 시간 간격 중 더 짧은 기간 내
- 재발성 종양 절제를 위한 뇌 수술을 포함한 모든 대수술로부터 3주
- 환자가 뇌부종 및/또는 뇌부종 관련 증상을 치료하기 위해 전신 코르티코스테로이드를 사용하는 경우, 용량은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 5일 동안 매일 덱사메타손(또는 등가물) 2mg 이하여야 합니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 18세 이상
- Karnofsky 성능 상태 >= 60
- 기대 수명 >3개월
- 절대 림프구 수 >= 500/uL
다음과 같이 정의되는 연구 치료 시작 전 7일 이내의 적절한 간 기능
- 총 빌리루빈(연구에 적합하지만 총 빌리루빈 적격성 기준에서 면제되는 길버트 증후군 환자 제외) ≤ 2.0 mg/dl
- ALT 및 AST ≤ 2.5x 정상 상한(ULN)
다음과 같이 정의되는 연구 치료 시작 전 7일 이내의 적절한 신장 기능:
• 혈청 크레아티닌 <=1.5 x 기관 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 또는 CrCl 대신 사구체 여과율을 사용할 수도 있음) >=50 mL/min(크레아티닌 수치 >1.5x 기관 ULN을 가진 피험자의 경우)
생식 상태
- 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 가져야 합니다.
- 여성은 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- WOCBP는 연구 스크리닝 시점부터 연구 약물의 마지막 투여일로부터 180일까지 임신을 피하기 위한 적절한 방법(아래에 정의됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 연구 약물의 첫 번째 용량부터 시작하여 마지막 연구 용량 후 180일까지 피임 방법(아래에 정의됨)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
- 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 이러한 WOCBP는 여전히 이 섹션에 설명된 대로 임신 검사를 받아야 합니다.
최소한 성적으로 왕성한 가임기 참가자와 그들의 파트너는 동의 시점부터 시작하여 참여 기간 동안, 연구 치료 동안, 그리고 180 연구 치료제(들)의 마지막 투약 후 일수.
매우 효과적인 피임법:
- WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 복합 경구 피임약, 질 링, 주사제, 임플란트 및 자궁내 장치(IUD)를 포함한 호르몬 피임법. 연구에 참여하는 남성 피험자의 여성 파트너는 연구 약물을 받지 않기 때문에 허용되는 피임 방법 중 하나로 호르몬 기반 피임약을 사용할 수 있습니다.
- 비호르몬 IUD
- 양측 난관 결찰
- 정관수술
성적 금욕
- 완전한 금욕을 선택한 경우 다른 피임 방법을 사용할 필요는 없습니다.
- 완전한 금욕을 선택한 WOCBP 참가자는 계속해서 임신 테스트를 받아야 합니다.
- WOCBP 참가자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다.
- 참가자는 조사자의 의견에 따라 연구 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
- 환자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의해야 합니다(또는 환자가 신경학적 결함으로 인해 물리적으로 동의에 서명할 수 없는 경우 환자를 대신하여 법적 권한을 위임받은 대리인이 서명하도록 함).
제외 기준
다음 중 어떤 것이라도 연구 참여에서 피험자를 제외합니다:
- 뇌간 또는 척수의 조영증강 종양
- 미만성 연수막 질환
- 이전 베바시주맙 또는 기타 혈관 내피 성장 인자(VEGF/VEGFR) 억제제(예외: 이전 베바시주맙은 진행성 종양이 아닌 방사선 괴사 치료를 위해 투여되었고 종양 진행을 나타내는 MRI가 나타나기 최소 4주 전에 중단된 경우 허용됨) .
- 임상적으로 유의한 질량 효과 또는 정중선 이동(예: 정중선 1-2cm 이동)이 있는 환자
- 연구 약물 시작 6개월 이내에 항대사제, 칼시뉴린 억제제 및/또는 항TNF제를 포함하되 이에 국한되지 않는 스테로이드 이외의 면역억제제 사용
- 면역 결핍의 사전 진단
- 이전 고형 장기 또는 골수 이식
자가면역 또는 결합 조직 질환이 (a) 활발히 진행되거나 (b) 지난 2년 동안 전신 치료가 필요했습니다(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용).
예외: I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 코르티코스테로이드 대체 용량만 필요한 부신 기능 부전, 국소 약물로 조절되는 피부 장애(예: 백반증, 건선, 천포창 또는 탈모증) 또는 재발이 예상되지 않는 상태 외부 트리거가 없으면 등록이 허용됩니다. 활발하게 발화하지 않는 천식 환자는 허용됩니다. 이전에 갑상선 절제술 또는 방사성 요오드로 치료받은 그레이브스병 병력이 있는 환자는 허용됩니다. 글루텐 프리 식단으로 증상이 조절되는 셀리악병 환자는 허용됩니다. 류마티스 관절염 및 강직성 척추염, 쇼그렌 증후군, 레이노 증후군과 같은 기타 관절병증이 있는 환자 및 항핵 항체(ANA) 또는 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청이 있는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 전신 치료를 위해 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다.
- 스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력
- 알려진 활성 B형 간염 바이러스(HBsAg 반응성) 또는 활성 C형 간염 바이러스(PCR로 검출 가능한 HCV RNA)
- 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자
- 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에서 제외됩니다. 그렇지 않으면 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 임의의 중대하고 제어되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환, 또는 조사자의 의견에 따라 피험자를 연구 치료로부터 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 활동성, 제어되지 않는 감염.
다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않거나 유의미한 심혈관 질환이 있는 환자는 부적격입니다.
- 동의 전 90일 이내의 심근경색 또는 조절되지 않는 협심증
- 임상적으로 의미 있는 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 염전)
- 심근병증, 심낭염, 중대한 심낭 삼출액, 심근염 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급 III-IV 울혈성 심부전의 병력
- 표준 조치(예: 항히스타민제 및 코르티코스테로이드)로 조절할 수 없는 다른 단클론 항체에 대한 알려진 과민증
- 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자
- 임산부는 제외
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, Bacillus Celmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 비강내 인플루엔자 백신은 허용되지 않습니다.
- 참가자는 중재적 임상 시험에 동시에 등록해서는 안 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A
이 부문의 피험자(N=16)는 정위 방사선 수술(SRS) 전에 INCMGA00012(500mg) 및 INCAGN01876(300mg)의 단일 프라이밍 선량을 받은 다음 SRS(8Gy x 3분획)를 받습니다.
SRS 이후, INCMGA00012(4주마다 500mg IV) 및 INCAGN01876(2주마다 300mg IV)을 재개하고 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 2년 동안(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지 계속합니다.
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500mg IV 신보조제 치료; 500 mg 보조 치료
다른 이름들:
300mg IV 신보조제 치료; 300 mg 보조 치료
다른 이름들:
영업일 기준 연속 3일 동안 투여(8 Gy x 3 분할, 하루 1 분할, 총 선량 24 Gy).
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B 하위군 #1
이 부문의 피험자(N=8)는 선행 면역요법 INCMGA00012(500mg) + INCAGN01876(300mg) + SRS를 받습니다.
그런 다음 피험자는 수술을 받습니다.
수술 후, INCMGA00012(4주마다 500mg IV) 및 INCAGN01876(2주마다 300mg IV)의 면역요법 조합을 재개하고 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 2년 동안 중 먼저 발생하는 시점까지 계속합니다.
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500mg IV 신보조제 치료; 500 mg 보조 치료
다른 이름들:
300mg IV 신보조제 치료; 300 mg 보조 치료
다른 이름들:
영업일 기준 연속 3일 동안 투여(8 Gy x 3 분할, 하루 1 분할, 총 선량 24 Gy).
다른 이름들:
종양의 최대한 안전한 수술적 절제.
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실험적: 코호트 B 하위군 #2
이 부문의 피험자(N=8)는 선행 면역요법 INCMGA00012 + INCAGN01876(SRS 없음)을 받습니다.
그런 다음 피험자는 수술을 받습니다.
수술 후, INCMGA00012(4주마다 IV) 및 INCAGN01876(2주마다 IV)의 면역요법 조합이 재개되고 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 2년 동안(둘 중 먼저 발생하는 시점) 계속됩니다.
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500mg IV 신보조제 치료; 500 mg 보조 치료
다른 이름들:
300mg IV 신보조제 치료; 300 mg 보조 치료
다른 이름들:
종양의 최대한 안전한 수술적 절제.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 방사선 반응(ORR)
기간: 26개월
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표적 병변에 대한 신경종양학의 수정된 반응 평가(RANO) 및 MRI에 의해 평가됨: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응(PR), 표적 병변의 수직 직경 곱의 합 >=50% 감소; 전체 반응(OR) = CR + PR.
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26개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 84개월
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PFS는 등록일부터 질병 진행(수정된 RANO 기준에 의해 결정됨) 또는 모든 원인으로 인한 사망의 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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84개월
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NCI CTCAE v 5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용 발생률
기간: 25개월
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NCI CTCAE v 5.0에 따라 부작용(AE)의 빈도, 기간 및 심각도를 모니터링하여 부작용을 평가합니다.
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25개월
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전체 생존
기간: 84개월
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OS는 등록일부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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84개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stephen Bagley, MD, MSCE, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 834197
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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