동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 소아 환자에서 Evinacumab의 효능 및 안전성 평가
2024년 6월 25일 업데이트: Regeneron Pharmaceuticals
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 소아 환자에서 Evinacumab의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 3부, 단일군, 공개 라벨 연구
연구 파트 A의 1차 목적은 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HoFH) 소아 환자에서 에비나쿠맙의 약동학(PK)을 평가하는 것입니다.
연구 파트 B의 주요 목적은 HoFH가 있는 소아(5~11세) 환자에서 에비나쿠맙에 의한 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 감소를 입증하는 것입니다.
연구 파트 A의 2차 목표는 HoFH 소아 환자에서 정맥 주사(IV)로 투여된 에비나쿠맙의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 파트 B의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- 다른 지질 매개변수(즉, 아포지단백질 B(Apo B), 비고밀도 지단백질 콜레스테롤(non-HDL-C), 총 콜레스테롤(TC), 지단백질 a[Lp(a)])에 대한 에비나쿠맙의 효과를 평가하기 위해 HoFH 소아 환자
- HoFH 소아 환자에서 IV 투여된 에비나쿠맙의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
- HoFH 소아 환자에서 에비나쿠맙의 PK를 평가하기 위해
- 시간 경과에 따른 HoFH 소아 환자에서 에비나쿠맙의 면역원성을 평가하기 위해
- 돌연변이 상태에 따른 환자 효능 평가
연구 개요
상세 설명
파트 A는 1b단계입니다. 파트 B는 3단계입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Regeneron Research Site
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Taipei, 대만, 11217
- Regeneron Research Center
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Delaware
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Wilmington, Delaware, 미국, 19803
- Regeneron Research Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33434
- Regeneron Research Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66190
- Regeneron Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Regeneron Research Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19106
- Regeneron Research Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- Regeneron Research Center
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Regeneron Research Site
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Kyiv, 우크라이나, 04209
- Regeneron Research Site
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- Regeneron Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 프로토콜에 정의된 유전적 또는 임상적 기준에 의한 기능적 HoFH 진단
- 스크리닝 방문 시 LDL-C >130 mg/dL
- 체중 ≥15kg
- 스크리닝 방문 시 안정적인 최대 내약성 요법* 받기 *최대 내약성 요법에는 일일 스타틴이 포함될 수 있습니다.
- 진료소 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력
- 부모 또는 법적 보호자는 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF)를 제공해야 합니다. 5세 이상(또는 IRB/EC 및 현지 규정 및 요구 사항에 따라 결정된 연령 이상) 환자는 또한 연구에 등록하기 위해 정보에 입각한 동의서(IAF)를 제공하고 별도의 IAF 또는 ICF에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 부모/법적 보호자의 서명(현지 규정 및 요구 사항에 따라 적절함)
주요 제외 기준:
- 스크리닝 방문 전 최소 4주(PCSK9 억제제의 경우 8주) 동안 안정적이지 않고 환자가 내키지 않는 용량/요법으로 지질에 영향을 미치는 것으로 알려진 배경 약리학적 LMT, 기능 식품 또는 일반의약품(OTC) 요법 런인 기간에 들어가려면
- 파트 A에 들어가는 환자의 경우 기준선 방문부터 4주차 방문까지 성분채집술을 일시적으로 중단할 수 없습니다.
- 스크리닝 방문 전 약 8주 동안 안정적이지 않은 설정(해당되는 경우) 및 일정 또는 치료 기간(48주) 동안 안정적이지 않을 것으로 예상되는 성분채집 일정을 받는 지질 성분채집술.
- 스크리닝 방문 8주 이내의 혈장분리반출술 또는 파트 A 또는 파트 B 동안 혈장반출술을 받을 계획
- 혈청 지질 또는 지단백에 영향을 미치는 것으로 알려진 임상적으로 유의한 조절되지 않는 내분비 질환의 존재
- 새로 진단된(무작위 방문 전 3개월 이내) 당뇨병 또는 프로토콜에 정의된 제대로 조절되지 않는 당뇨병
참고: 다른 프로토콜 정의 기준이 적용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에비나쿠맙
파트 A: 단회 정맥 주사(IV) 파트 B: 20주까지 4주마다(Q4W) IV 투여 파트 C: IV 투여 Q4W
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파트 A: 단일 IV 용량 파트 B 및 C: IV 용량 Q4W
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: Evinacumab의 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 12일째
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Cmax는 혈장 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
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12일째
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파트 B: 기준선에서 24주차까지 계산된 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 백분율 변화
기간: 24주차 기준선
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백분율 변화는 100에 (24주차에 계산된 LDL-C 값에서 기준선에서 계산된 LDL-C 값을 뺀 값)을 기준선에서 계산된 LDL-C 값으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
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24주차 기준선
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파트 A: 0시간부터 에비나쿠맙의 마지막 측정 가능한 농도(AUClast) 시간까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 12주차까지
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AUClast는 0부터 마지막 측정 농도까지의 혈청 농도 시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
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12주차까지
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파트 A: 에비나쿠맙의 최종 반감기(t1/2)
기간: 12주차까지
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T1/2는 약물 제거의 최종 단계에서 약물의 혈장 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간으로 정의됩니다.
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12주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 B: 기준선에서 24주차까지 아포지단백 B(Apo B)의 백분율 변화
기간: 24주차 기준선
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기준선에서 24주차까지 Apo B의 백분율 변화가 보고되었습니다.
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24주차 기준선
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파트 B: 기준선에서 24주차까지 비고밀도 지단백 콜레스테롤(비 HDL-C)의 백분율 변화
기간: 24주차 기준선
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기준선에서 24주차까지 Non-HDL-C의 백분율 변화가 보고되었습니다.
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24주차 기준선
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파트 B: 기준선에서 24주차까지 총 콜레스테롤(TC)의 백분율 변화
기간: 24주차 기준선
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기준선에서 24주차까지 TC의 백분율 변화가 보고되었습니다.
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24주차 기준선
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파트 B: 24주차에 계산된 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)이 50%(%) 이상 감소한 참가자의 비율
기간: 24주차
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24주차에 계산된 LDL-C가 50% 이상 감소한 참가자의 비율이 보고되었습니다.
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24주차
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파트 B: 음성/음성 및 Null/Null 돌연변이가 있는 참가자의 기준선에서 24주차까지 계산된 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 백분율 변화
기간: 24주차 기준선
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HoFH를 가진 참가자는 저밀도 지단백 수용체(LDLR) 돌연변이의 표현형에 따라 분류되었으며 결함 돌연변이(LDLR이 일부 LDL 결합 기능을 유지하는 경우)에서 기능하지 않는 LDLR이 발현되지 않는 무효 또는 음성 돌연변이에 이르기까지 분류되었습니다. .
LDLR 활동이 15% 미만인 참가자는 null로 간주되며 LDLR 활동이 손상되었지만 >15%인 참가자는 LDLR 결함으로 간주됩니다.
음성/음성 및 null/null 돌연변이가 있는 참가자의 기준선에서 24주까지 계산된 LDL-C의 백분율 변화가 보고되었습니다.
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24주차 기준선
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파트 B: 기준선에서 24주차까지 지단백질 A(Lp[a])의 백분율 변화
기간: 24주차 기준선
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기준선에서 24주차까지 Lp(a)의 백분율 변화가 보고되었습니다.
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24주차 기준선
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파트 B: 24주차 기준선에서 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 절대 변화
기간: 기준선, 24주차
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24주차에 베이스라인 대비 LDL-C의 절대적인 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 24주차
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파트 B: 총 Evinacumab의 혈청 농도
기간: 0, 4, 8, 12주에 투여 전; 0.006주, 4.006주, 8.006주, 12.006주 및 24주차에 주입 종료
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총 에비나쿠맙의 혈청 농도가 보고되었습니다.
0주차에 투여 전 샘플을 분석하였고 보고된 값은 실제 측정값을 기반으로 합니다.
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0, 4, 8, 12주에 투여 전; 0.006주, 4.006주, 8.006주, 12.006주 및 24주차에 주입 종료
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파트 B: Null/Null vs. Non-null/Null 및 음성/음성 vs.Non-negative/음성 돌연변이가 있는 참가자의 기준선에서 24주차까지 계산된 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 백분율 변화
기간: 24주차 기준선
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24주차 기준선
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파트 A 및 파트 B: 치료 관련 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 파트 A: 최대 24주까지; 파트 B: 최대 48주차
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연구용 의약품(IMP)을 받은 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 사건은 이 치료법과의 인과 관계 가능성에 관계없이 AE로 간주되었습니다. 심각한 부작용(SAE)은 사망, 생명을 위협하는, 초기 또는 장기 입원 입원이 필요한, 지속적이거나 심각한 장애/무능력, 선천적 기형/출생 결함 등의 결과를 초래하는 모든 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다. , 또는 의학적으로 중요한 사건으로 간주됩니다. TEAE는 연구 약물의 첫 섭취 후 AE가 시작/악화되는 것으로 정의되었습니다. TEAE에는 심각한 AE와 심각하지 않은 AE가 모두 있는 참가자가 포함되었습니다. 파트 B 데이터베이스 잠금 이후에 녹음된 파트 B 중에 1명의 참가자가 AE를 경험했습니다. 이는 보고된 참가자 수 10에 반영되지 않았습니다. |
파트 A: 최대 24주까지; 파트 B: 최대 48주차
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파트 B: 에비나쿠맙의 정상 상태에서의 최대 혈청 농도(Cmax,ss)
기간: 투여 후 169일까지
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약물 투여 후 최대 혈청 농도(Cmax,ss) 정상 상태.
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투여 후 169일까지
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파트 B: 에비나쿠맙의 정상 상태(AUCtau.ss)에서 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 169일까지
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AUCtau.ss는 에비나쿠맙의 정상 상태에서 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
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투여 후 169일까지
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파트 B: Evinacumab의 정상 상태(Ctrough.ss)에서의 최소 혈청 농도
기간: 투여 후 169일까지
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Ctrough.ss는 에비나쿠맙의 정상 상태에서 최소 혈청 농도로 정의되었습니다.
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투여 후 169일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 6월 29일
기본 완료 (실제)
2022년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 16일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 25일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- R1500-CL-17100
- 2019-001931-30 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
공개적으로 이용 가능한 결과의 기초가 되는 모든 개별 환자 데이터(IPD)는 공유 대상으로 간주됩니다.
IPD 공유 기간
데이터를 공유할 법적 권한이 있고 참가자를 재식별할 합당한 가능성이 없는 경우 규제 기관에서 표시를 승인한 후 개별 익명 참가자 데이터는 공유 대상으로 간주됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
Regeneron이 주요 보건 당국(예: FDA, European Medicines Agency[EMA], Pharmaceuticals and Medical Devices Agency[PMDA] 등)으로부터 제품에 대한 마케팅 승인을 받은 경우 자격을 갖춘 연구원은 익명화된 환자 수준 데이터 또는 집계 연구 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 데이터를 공유할 수 있는 법적 권한이 있으며 연구 결과를 공개적으로 사용할 수 있게 했습니다(예: 과학 간행물, 과학 회의, 임상 시험 등록).
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .