ホモ接合性家族性高コレステロール血症の小児患者におけるエビナクマブの有効性と安全性を評価する
2023年6月5日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
ホモ接合性家族性高コレステロール血症の小児患者におけるエビナクマブの有効性、安全性、および薬物動態を評価するための 3 部構成、単一群、非盲検試験
試験のパート A の主な目的は、ホモ接合性家族性高コレステロール血症 (HoFH) の小児患者におけるエビナクマブの薬物動態 (PK) を評価することです。
試験のパート B の主な目的は、HoFH の小児 (5 ～ 11 歳) 患者におけるエビナクマブによる低比重リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の減少を実証することです。
試験のパート A の第 2 の目的は、HoFH の小児患者に静脈内 (IV) 投与されたエビナクマブの安全性と忍容性を評価することです。
調査のパート B の二次的な目的は次のとおりです。
- 他の脂質パラメータに対するエビナクマブの効果を評価すること (すなわち、アポリポタンパク質 B (Apo B)、非高密度リポタンパク質コレステロール (非 HDL-C)、総コレステロール (TC)、リポタンパク質 a [Lp(a)])) HoFHの小児患者
- HoFHの小児患者にIV投与されたエビナクマブの安全性と忍容性を評価する
- HoFHの小児患者におけるエビナクマブのPKを評価する
- HoFHの小児患者におけるエビナクマブの免疫原性を経時的に評価する
- 変異状態による患者の有効性を評価する
調査の概要
詳細な説明
パート A はフェーズ 1b パート B はフェーズ 3
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Regeneron Research Site
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33434
- Regeneron Research Site
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66190
- Regeneron Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Regeneron Research Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19106
- Regeneron Research Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- Regeneron Research Center
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Kyiv、ウクライナ、04209
- Regeneron Research Site
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Regeneron Research Site
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Regeneron Research Center
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Vienna、オーストリア、1090
- Regeneron Research Site
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Taipei、台湾、11217
- Regeneron Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～9年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -プロトコルで定義されている遺伝的または臨床的基準による機能的HoFHの診断
- スクリーニング来院時のLDL-C >130 mg/dL
- 体重≧15kg
- スクリーニング訪問時に安定した最大耐容療法*を受ける *最大耐容療法には、毎日のスタチンが含まれる場合があります。
- -クリニックの訪問と研究関連の手順を喜んで順守できる
- 親または法定後見人は、署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF) を提供する必要があります。 -5歳以上（またはIRB / ECによって決定され、現地の規制および要件に従って決定された年齢以上）の患者は、研究に登録するためのインフォームドコンセントフォーム（IAF）を提供し、別のIAFまたはICFに署名して日付を記入する必要があります親/法定後見人の署名 (現地の規制や要件に基づいて適切な場合)
主な除外基準:
- -脂質に影響を与えることが知られているバックグラウンドの薬理学的LMT、栄養補助食品、または店頭（OTC）療法で、少なくとも4週間（PCSK9阻害剤の場合は8週間）安定していない用量/レジメンで スクリーニング訪問し、患者は不本意です慣らし期間に入る
- -パートAに入る患者の場合、ベースライン訪問から4週目の訪問までアフェレーシスを一時的に中止することはできません
- -脂質アフェレーシスを受けている、設定（該当する場合）およびスケジュールが安定していない スクリーニング訪問の約8週間前、またはアフェレーシススケジュールは、治療期間中（48週間）にわたって安定しているとは予想されません。
- -スクリーニング訪問から8週間以内の血漿交換、またはパートAまたはパートBの間に血漿交換を受ける予定
- -血清脂質またはリポタンパク質に影響を与えることが知られている臨床的に重要な制御されていない内分泌疾患の存在
- -新たに診断された（無作為化の訪問前の3か月以内）プロトコルで定義されている真性糖尿病または制御不良の糖尿病
注: その他のプロトコル定義の基準が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エビナクマブ
パート A: 単回静脈内 (IV) 投与 パート B: 20 週目まで 4 週間ごと (Q4W) に IV 投与 パート C: IV 投与 Q4W
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パート A: 単回 IV 投与 パート B & C: IV 投与 Q4W
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: エビナクマブの最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：12日目
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Cmax は、血漿濃度対時間の曲線から直接得られました。
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12日目
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パート A: ゼロ時間からエビナクマブの最後の測定可能な濃度 (AUClast) の時間までの血清濃度 - 時間曲線の下の領域
時間枠：0週目に投与前。 0.006、1、2、4、8、12週目に注入終了
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AUClastは、ゼロから最後に測定された濃度までの血清濃度時間曲線の下の面積として定義されました。
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0週目に投与前。 0.006、1、2、4、8、12週目に注入終了
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パート A: エビナクマブの最終半減期 (t1/2)
時間枠：0週目に投与前。 0.006、1、2、4、8、12週目に注入終了
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T1/2 は、薬物の排出の最終段階で薬物の血漿濃度が 50 パーセント減少するのに必要な時間として定義されました。
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0週目に投与前。 0.006、1、2、4、8、12週目に注入終了
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パート B: ベースラインから 24 週目までの、計算された低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の変化率
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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変化率は、100を乗じて（24週目の計算されたLDL-C値からベースラインの計算されたLDL-C値を差し引いた値）をベースラインの計算されたLDL-C値で割ったものとして計算された。
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ベースラインから 24 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A およびパート B: 治療中に緊急に発症した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：パート A: 24 週目まで。パートB：48週目まで
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治験薬（IMP）の投与を受けた参加者における望ましくない医学的出来事は、この治療法との因果関係の可能性に関係なく AE とみなされました。
重篤な有害事象（SAE）は、以下の結果のいずれかを引き起こす望ましくない医学的出来事として定義されました：死亡、生命を脅かす、初回または長期の入院が必要、持続的または重大な障害/無能力、先天異常/先天異常、または医学的に重要な出来事とみなされる。
TEAEは、最初の治験薬摂取後のAEの開始/悪化として定義されました。
TEAEには、重篤なAEと非重篤なAEの両方を患う参加者が含まれていました。
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パート A: 24 週目まで。パートB：48週目まで
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パート B: ベースラインから 24 週目までのアポリポタンパク質 B (Apo B) の変化率
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目までの Apo B の変化率が報告されました。
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ベースラインから 24 週目まで
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パート B: ベースラインから 24 週目までの非高密度リポタンパク質コレステロール (非 HDL-C) の変化率
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目までの Non-HDL-C の変化率が報告されました。
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ベースラインから 24 週目まで
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パート B: ベースラインから 24 週目までの総コレステロール (TC) の変化率
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目までの TC の変化率が報告されました。
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ベースラインから 24 週目まで
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パート B: 24 週目に計算上の低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) が 50 パーセント (%) 以上減少した参加者の割合
時間枠：第24週
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24 週目に計算上の LDL-C ≧ 50% の減少を達成した参加者の割合が報告されました。
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第24週
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パート B: 陰性/陰性およびヌル/ヌル変異を持つ参加者における、ベースラインから 24 週目までの計算低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の変化率
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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HoFH の参加者は、低密度リポタンパク質受容体 (LDLR) 変異の表現型に基づいて分類され、欠陥変異 (LDLR が一部の LDL 結合機能を保持している場合) から、機能する LDLR が発現されないヌル変異または陰性変異までの範囲で分類されました。 。
LDLR 活性が 15% 未満の参加者は無効とみなされ、LDLR 活性が低下しているが 15% を超える参加者は LDLR 欠損があると見なされます。
陰性/陰性およびヌル/ヌル変異を持つ参加者における、ベースラインから24週目までの計算されたLDL-Cの変化率が報告されました。
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ベースラインから 24 週目まで
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パート B: ベースラインから 24 週目までのリポタンパク質 A (Lp[a]) の変化率
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目までの Lp(a) の変化率が報告されました。
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ベースラインから 24 週目まで
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パート B: 24 週目のベースラインからの低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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24週目のベースラインからのLDL-Cの絶対変化が報告されました
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ベースライン、24 週目
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パート B: 総エビナクマブの血清濃度
時間枠：0、4、8、12週目に投与前。 0.006、4.006、8.006、12.006、24週目に点滴終了
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総エビナクマブの血清濃度が報告されました。
0 週目の投与前のサンプルが分析され、報告された値は実際の測定に基づいています。
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0、4、8、12週目に投与前。 0.006、4.006、8.006、12.006、24週目に点滴終了
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パート B: エビナクマブの定常状態における最大血清濃度 (Cmax,ss)
時間枠：投与後1、29、57、85、169日目
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薬物投与後の最大血清濃度 (Cmax,ss) の定常状態。
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投与後1、29、57、85、169日目
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パート B: エビナクマブの定常状態における血清濃度-時間曲線下面積 (AUCtau.ss)
時間枠：投与後1、29、57、85、169日目
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AUCtau.ssは、エビナクマブの定常状態における血清濃度-時間曲線の下の面積として定義されました
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投与後1、29、57、85、169日目
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パート B: エビナクマブの定常状態での最小血清濃度 (Ctrough.ss)
時間枠：投与後1、29、57、85、169日目
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Ctrough.ss は、エビナクマブの定常状態における最小血清濃度として定義されました。
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投与後1、29、57、85、169日目
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パート B: ヌル/ヌル対非ヌル/ヌル、および陰性/陰性対非陰性/陰性変異を持つ参加者における、ベースラインから 24 週目までの計算低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の変化率
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月29日
一次修了 (実際)
2022年1月31日
研究の完了 (実際)
2023年5月30日
試験登録日
最初に提出
2020年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月16日
最初の投稿 (実際)
2020年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月5日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R1500-CL-17100
- 2019-001931-30 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
公開されている結果の基礎となるすべての個々の患者データ (IPD) は、共有の対象と見なされます
IPD 共有時間枠
個々の匿名化された参加者データは、データを共有する法的権限があり、参加者の再識別の合理的な可能性がない場合、適応症が規制機関によって承認された後に共有することを検討されます。
IPD 共有アクセス基準
Regeneron が主要な保健当局 (FDA、欧州医薬品庁 [EMA]、医薬品医療機器庁 [PMDA] など) から製品の販売承認を取得した場合、有資格の研究者は、匿名化された患者レベルのデータまたは集計研究データへのアクセスを要求できます。データを共有する法的権限を持ち、研究結果を公開している (例: 科学出版物、科学会議、臨床試験レジストリ)。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。