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Evaluar la eficacia y seguridad de evinacumab en pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar homocigota

25 de junio de 2024 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

Un estudio abierto de tres partes, de un solo brazo para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de evinacumab en pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar homocigota

El objetivo principal de la Parte A del estudio es evaluar la farmacocinética (PK) de evinacumab en pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH).

El objetivo principal de la Parte B del estudio es demostrar una reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) por evinacumab en pacientes pediátricos (de 5 a 11 años de edad) con HoFH.

El objetivo secundario de la Parte A del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de evinacumab administrado por vía intravenosa (IV) en pacientes pediátricos con HoFH.

Los objetivos secundarios de la Parte B del estudio son:

  • Evaluar el efecto de evinacumab sobre otros parámetros lipídicos (es decir, apolipoproteína B (Apo B), colesterol que no es lipoproteína de alta densidad (no-HDL-C), colesterol total (CT), lipoproteína a [Lp(a)]) en pacientes pediátricos con HoFH
  • Evaluar la seguridad y tolerabilidad de evinacumab administrado IV en pacientes pediátricos con HoFH
  • Evaluar la farmacocinética de evinacumab en pacientes pediátricos con HFHo
  • Evaluar la inmunogenicidad de evinacumab en pacientes pediátricos con HFHo a lo largo del tiempo
  • Para evaluar la eficacia del paciente por estado de mutación

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Parte A es la Fase 1b La Parte B es la Fase 3

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Regeneron Research Center
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Regeneron Research Site
  • Estados Unidos
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Regeneron Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
        • Regeneron Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66190
        • Regeneron Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Regeneron Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • Regeneron Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • Regeneron Research Center
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Regeneron Research Site
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Regeneron Research Center
  • Ucrania
      • Kyiv, Ucrania, 04209
        • Regeneron Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 7 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Diagnóstico de HFHo funcional por criterios genéticos o clínicos según se define en el protocolo
  2. C-LDL >130 mg/dL en la visita de selección
  3. Peso corporal ≥15 kg
  4. Recibir terapia máximamente tolerada estable*en la visita de selección *La terapia máximamente tolerada podría incluir una estatina diaria.
  5. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas a la clínica y los procedimientos relacionados con el estudio
  6. Los padres o tutores legales deben proporcionar el formulario de consentimiento informado (ICF) firmado. Los pacientes de ≥5 años (o mayores de edad determinados por el IRB/EC y de acuerdo con las normas y requisitos locales) también deben proporcionar formularios de asentimiento informado (IAF) para inscribirse en el estudio, y firmar y fechar un IAF o ICF por separado. firmado por el(los) padre(s)/tutor(es) legal(es) (según corresponda según las normas y los requisitos locales)

Criterios clave de exclusión:

  1. LMT farmacológica de fondo, nutracéuticos o terapias de venta libre (OTC) que se sabe que afectan los lípidos, en una dosis/régimen que no ha sido estable durante al menos 4 semanas (8 semanas para los inhibidores de PCSK9) antes de la visita de selección y el paciente no está dispuesto para entrar en el período de rodaje
  2. Para los pacientes que ingresan a la Parte A, que no pueden interrumpir temporalmente la aféresis desde la visita inicial hasta la visita de la semana 4
  3. Recibir aféresis de lípidos, un entorno (si corresponde) y un programa que no ha sido estable durante aproximadamente 8 semanas antes de la visita de selección o un programa de aféresis que no se prevé que sea estable durante el período de tratamiento (48 semanas).
  4. Plasmaféresis dentro de las 8 semanas posteriores a la visita de selección, o planes para someterse a plasmaféresis durante la Parte A o la Parte B
  5. Presencia de cualquier enfermedad endocrina no controlada clínicamente significativa que se sabe que influye en los lípidos o lipoproteínas séricos
  6. Diabetes mellitus recién diagnosticada (dentro de los 3 meses anteriores a la visita de aleatorización) o diabetes mal controlada según se define en el protocolo

Nota: Se aplican otros criterios definidos por el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Evinacumab
Parte A: dosis intravenosa única (IV) Parte B: dosis IV cada 4 semanas (Q4W) hasta la semana 20 Parte C: dosis IV Q4W
Droga: Evinacumab
Parte A: dosis IV única Parte B y C: dosis IV Q4W
Otros nombres:
  • REGN1500
  • Evkeeza™

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Concentración sérica máxima observada (Cmax) de evinacumab
Periodo de tiempo: En el día 12
La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración plasmática frente al tiempo.
En el día 12
Parte B: Cambio porcentual en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) calculado desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
El cambio porcentual se calculó como 100 multiplicado por (valor de LDL-C calculado en la semana 24 menos valor de LDL-C calculado al inicio) dividido por el valor de LDL-C calculado al inicio.
Línea de base a la semana 24
Parte A: Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración mensurable (AUClast) de Evinacumab
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
AUClast se definió como el área bajo la curva temporal de concentración sérica desde cero hasta la última concentración medida.
Hasta la semana 12
Parte A: Vida media terminal (t1/2) de Evinacumab
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
T1/2 se definió como el tiempo necesario para que la concentración plasmática del fármaco disminuya un 50 por ciento en la etapa final de su eliminación.
Hasta la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte B: cambio porcentual en la apolipoproteína B (Apo B) desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se informó el cambio porcentual en Apo B desde el inicio hasta la semana 24.
Línea de base a la semana 24
Parte B: cambio porcentual en el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad (no HDL-C) desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se informó el cambio porcentual en el C-no-HDL desde el inicio hasta la semana 24.
Línea de base a la semana 24
Parte B: cambio porcentual en el colesterol total (TC) desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se informó el cambio porcentual en TC desde el inicio hasta la semana 24.
Línea de base a la semana 24
Parte B: Porcentaje de participantes con ≥50 por ciento (%) de reducción en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) calculado en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
Se informó el porcentaje de participantes que lograron una reducción en el C-LDL calculado ≥ 50 % en la semana 24.
Semana 24
Parte B: Cambio porcentual en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) calculado desde el inicio hasta la semana 24 en participantes que tienen mutaciones negativas/negativas y nulas/nulas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Los participantes con HoFH se clasificaron según el fenotipo de la(s) mutación(es) del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR), que van desde mutaciones defectuosas (en las que el LDLR conserva alguna funcionalidad de unión a LDL) hasta mutaciones nulas o negativas en las que no se expresa ningún LDLR funcional. . Los participantes que tienen una actividad de LDLR <15 % se consideran nulos y los participantes cuya actividad de LDLR se vio afectada pero >15 % tienen LDLR defectuoso. Se informó el cambio porcentual en el C-LDL calculado desde el inicio hasta la semana 24 en los participantes que tenían mutaciones negativas/negativas y nulas/nulas.
Línea de base a la semana 24
Parte B: cambio porcentual en la lipoproteína A (Lp[a]) desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se informó el cambio porcentual en Lp(a) desde el inicio hasta la semana 24.
Línea de base a la semana 24
Parte B: Cambio absoluto en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
Se informó el cambio absoluto en LDL-C desde el inicio en la semana 24
Línea de base, semana 24
Parte B: Concentración sérica de Evinacumab Total
Periodo de tiempo: Pre-dosis en las Semanas 0, 4, 8, 12; Fin de la infusión en las semanas 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 y 24
Se informó la concentración sérica de evinacumab total. Se analizaron muestras previas a la dosis en la semana 0 y el valor informado se basa en la medición real.
Pre-dosis en las Semanas 0, 4, 8, 12; Fin de la infusión en las semanas 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 y 24
Parte B: Cambio porcentual en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) calculado desde el inicio hasta la semana 24 en participantes que tienen mutaciones nulas/nulas frente a no nulas/nulas y negativas/negativas frente a no negativas/negativas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Línea de base a la semana 24
Parte A y Parte B: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta la Semana 24; Parte B: hasta la Semana 48

Cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió un medicamento en investigación (IMP) se consideró un EA sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con este tratamiento. Un evento adverso grave (SAE) se definió como cualquier suceso médico adverso que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, amenaza para la vida, hospitalización inicial o prolongada requerida, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento. , o considerado como un evento médicamente importante. TEAE se definió como EA que comienza o empeora después de la primera ingesta del fármaco del estudio. TEAE incluyó participantes con EA tanto graves como no graves.

1 participante experimentó un EA durante la parte B que se registró después del bloqueo de la base de datos de la Parte B. Esto no se reflejó en el número de participantes informado de 10 como criterio de valoración.
Parte A: hasta la Semana 24; Parte B: hasta la Semana 48
Parte B: Concentración sérica máxima en estado estacionario (Cmax,ss) de Evinacumab
Periodo de tiempo: Post-dosis hasta el día 169
Concentración sérica máxima (Cmax, ss) en estado estacionario después de la administración del fármaco.
Post-dosis hasta el día 169
Parte B: Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo en estado estacionario (AUCtau.ss) de Evinacumab
Periodo de tiempo: Post-dosis hasta el día 169
AUCtau.ss se definió como el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo en estado estacionario de evinacumab.
Post-dosis hasta el día 169
Parte B: Concentración sérica mínima en estado estacionario (Ctrough.ss) de Evinacumab
Periodo de tiempo: Post-dosis hasta el día 169
Cval.ss se definió como la concentración sérica mínima en estado estacionario de evinacumab.
Post-dosis hasta el día 169

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

30 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • R1500-CL-17100
  • 2019-001931-30 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todos los datos de pacientes individuales (IPD) que subyacen a los resultados disponibles públicamente se considerarán para compartir

Marco de tiempo para compartir IPD

Se considerará compartir los datos anónimos individuales de los participantes una vez que la indicación haya sido aprobada por un organismo regulador, si existe autoridad legal para compartir los datos y no existe una probabilidad razonable de reidentificación del participante.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de nivel de paciente anónimos o datos de estudios agregados cuando Regeneron haya recibido la autorización de comercialización de las principales autoridades sanitarias (p. ej., FDA, Agencia Europea de Medicamentos [EMA], Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos [PMDA], etc.) para el producto. e indicación, tiene la autoridad legal para compartir los datos y ha puesto a disposición del público los resultados del estudio (p. ej., publicación científica, conferencia científica, registro de ensayos clínicos).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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