Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'évinacumab chez les patients pédiatriques atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote
25 juin 2024 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals
Une étude ouverte en trois parties, à un seul bras, pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'évinacumab chez les patients pédiatriques atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote
L'objectif principal de la partie A de l'étude est d'évaluer la pharmacocinétique (PK) de l'évinacumab chez les patients pédiatriques atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH).
L'objectif principal de la partie B de l'étude est de démontrer une réduction du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par l'evinacumab chez les patients pédiatriques (âgés de 5 à 11 ans) atteints d'HFHo.
L'objectif secondaire de la partie A de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'évinacumab administré par voie intraveineuse (IV) chez les patients pédiatriques atteints d'HFHo.
Les objectifs secondaires de la partie B de l'étude sont les suivants :
- Évaluer l'effet de l'évinacumab sur d'autres paramètres lipidiques (c'est-à-dire l'apolipoprotéine B (Apo B), le cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C), le cholestérol total (TC), la lipoprotéine a [Lp(a)]) chez les patients pédiatriques atteints d'HFHo
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'évinacumab administré par voie IV chez les patients pédiatriques atteints d'HFHo
- Évaluer la pharmacocinétique de l'évinacumab chez les patients pédiatriques atteints d'HFHo
- Évaluer l'immunogénicité de l'évinacumab chez les patients pédiatriques atteints d'HFHo au fil du temps
- Évaluer l'efficacité des patients en fonction du statut mutationnel
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La partie A est la phase 1b La partie B est la phase 3
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Regeneron Research Center
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Regeneron Research Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Regeneron Research Site
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Taipei, Taïwan, 11217
- Regeneron Research Center
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Kyiv, Ukraine, 04209
- Regeneron Research Site
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Regeneron Research Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
- Regeneron Research Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66190
- Regeneron Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Regeneron Research Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
- Regeneron Research Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
- Regeneron Research Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 7 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic de l'HFHo fonctionnelle selon des critères génétiques ou cliniques tels que définis dans le protocole
- LDL-C> 130 mg / dL lors de la visite de dépistage
- Poids corporel ≥15 kg
- Recevoir un traitement stable toléré au maximum* lors de la visite de sélection *Le traitement au maximum toléré pourrait inclure une statine quotidienne.
- Volonté et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude
- Le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) doivent fournir le formulaire de consentement éclairé (ICF) signé. Les patients âgés de ≥ 5 ans (ou au-dessus de l'âge déterminé par l'IRB/CE et conformément aux réglementations et exigences locales) doivent également fournir des formulaires d'assentiment éclairé (IAF) pour s'inscrire à l'étude, et signer et dater un IAF ou ICF séparé signé par le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) (le cas échéant en fonction des réglementations et exigences locales)
Critères d'exclusion clés :
- LMT pharmacologique de fond, nutraceutiques ou thérapies en vente libre (OTC) connues pour affecter les lipides, à une dose/régime qui n'a pas été stable pendant au moins 4 semaines (8 semaines pour les inhibiteurs de PCSK9) avant la visite de dépistage et le patient ne veut pas entrer dans la période de rodage
- Pour les patients entrant dans la partie A, incapables d'interrompre temporairement l'aphérèse de la visite de référence jusqu'à la visite de la semaine 4
- Recevoir une aphérèse lipidique, un cadre (le cas échéant) et un calendrier qui n'ont pas été stables pendant environ 8 semaines avant la visite de dépistage ou un calendrier d'aphérèse qui ne devrait pas être stable pendant la durée de la période de traitement (48 semaines).
- Plasmaphérèse dans les 8 semaines suivant la visite de dépistage, ou prévoit de subir une plasmaphérèse pendant la partie A ou la partie B
- Présence de toute maladie endocrinienne non contrôlée cliniquement significative connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines
- Diabète sucré nouvellement diagnostiqué (dans les 3 mois précédant la visite de randomisation) ou diabète mal contrôlé tel que défini dans le protocole
Remarque : d'autres critères définis par le protocole s'appliquent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Évinacumab
Partie A : Dose intraveineuse (IV) unique Partie B : Dose IV toutes les 4 semaines (Q4W) jusqu'à la semaine 20 Partie C : Dose IV Q4W
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Partie A : dose IV unique Parties B et C : dose IV Q4W
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Concentration sérique maximale observée (Cmax) de l'évinacumab
Délai: Au jour 12
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La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique en fonction du temps.
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Au jour 12
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Partie B : Variation en pourcentage du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé entre le départ et la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Le changement en pourcentage a été calculé comme 100 multiplié par (valeur LDL-C calculée à la semaine 24 moins valeur LDL-C calculée à l'inclusion) divisée par la valeur LDL-C calculée à l'inclusion.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Partie A : Aire sous la courbe concentration sérique-temps depuis le temps zéro jusqu'au moment de la dernière concentration mesurable (AUCdernière) d'Evinacumab
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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L'ASCdernière a été définie comme l'aire sous la courbe temporelle de la concentration sérique de zéro à la dernière concentration mesurée.
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Jusqu'à la semaine 12
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Partie A : Demi-vie terminale (t1/2) de l'evinacumab
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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T1/2 a été défini comme le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de 50 pour cent au stade final de son élimination.
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Jusqu'à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie B : Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine B (Apo B) entre le départ et la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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La variation en pourcentage de l'Apo B entre le départ et la semaine 24 a été signalée.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Partie B : Variation en pourcentage du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) entre le départ et la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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La variation en pourcentage du taux de non-HDL-C entre le départ et la semaine 24 a été signalée.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Partie B : Variation en pourcentage du cholestérol total (TC) entre le départ et la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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La variation en pourcentage du CT entre le départ et la semaine 24 a été signalée.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Partie B : Pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 50 % (%) du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de participants ayant obtenu une réduction du LDL-C calculé ≥ 50 % à la semaine 24 a été signalé.
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Semaine 24
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Partie B : Variation en pourcentage du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé entre le départ et la semaine 24 chez les participants présentant des mutations négatives/négatives et nulles/nulles
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Les participants atteints de HFHo ont été classés en fonction du phénotype de la ou des mutations du récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDLR), allant des mutations défectueuses (où le LDLR conserve une certaine fonctionnalité de liaison aux LDL) aux mutations nulles ou négatives où aucun LDLR fonctionnel n'a été exprimé .
Les participants qui ont une activité LDLR < 15 % sont considérés comme nuls et les participants dont l'activité LDLR a été altérée mais > 15 % sont LDLR défectueux.
La variation en pourcentage du LDL-C calculé entre le départ et la semaine 24 chez les participants présentant des mutations négatives/négatives et nulles/nulles a été signalée.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Partie B : Variation en pourcentage de la lipoprotéine A (Lp[a]) entre le départ et la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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La variation en pourcentage de la Lp(a) entre le départ et la semaine 24 a été signalée.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Partie B : Changement absolu du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Un changement absolu du LDL-C par rapport au départ à la semaine 24 a été signalé
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Base de référence, semaine 24
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Partie B : Concentration sérique de l'évinacumab total
Délai: Pré-dose aux semaines 0, 4, 8, 12 ; Fin de la perfusion aux semaines 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 et 24
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La concentration sérique de l'évinacumab total a été rapportée.
Les échantillons pré-dose à la semaine 0 ont été analysés et la valeur rapportée est basée sur la mesure réelle.
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Pré-dose aux semaines 0, 4, 8, 12 ; Fin de la perfusion aux semaines 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 et 24
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Partie B : Variation en pourcentage du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé entre le départ et la semaine 24 chez les participants qui ont des mutations nulles/nulles vs non nulles/nulles et négatives/négatives vs non négatives/négatives
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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De la ligne de base à la semaine 24
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Partie A et partie B : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Partie A : jusqu'à la semaine 24 ; Partie B : jusqu'à la semaine 48
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Tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament expérimental (PMI) a été considéré comme un EI sans égard à la possibilité d'un lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable grave (EIG) a été défini comme tout événement médical indésirable ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès, mettant la vie en danger, hospitalisation initiale ou prolongée nécessaire, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale/anomalie congénitale. , ou considéré comme un événement médicalement important. TEAE a été défini comme un EI commençant/s'aggravant après la première prise du médicament à l'étude. TEAE incluait des participants présentant des EI graves et non graves. 1 participant a subi un EI au cours de la partie B qui a été enregistré après le verrouillage de la base de données de la partie B. Cela ne s’est pas reflété dans le nombre de participants déclaré comme critère d’évaluation, soit 10. |
Partie A : jusqu'à la semaine 24 ; Partie B : jusqu'à la semaine 48
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Partie B : Concentration sérique maximale à l'état d'équilibre (Cmax, ss) d'Evinacumab
Délai: Post-dose jusqu'au jour 169
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Concentration sérique maximale (Cmax, ss) à l'état d'équilibre après l'administration du médicament.
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Post-dose jusqu'au jour 169
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Partie B : Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps à l'état d'équilibre (AUCtau.ss) d'Evinacumab
Délai: Post-dose jusqu'au jour 169
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L'ASCtau.ss a été définie comme l'aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps à l'état d'équilibre de l'evinacumab.
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Post-dose jusqu'au jour 169
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Partie B : Concentration sérique minimale à l'état d'équilibre (Ctrough.ss) d'Evinacumab
Délai: Post-dose jusqu'au jour 169
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Ctrough.ss a été défini comme la concentration sérique minimale à l'état d'équilibre de l'evinacumab.
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Post-dose jusqu'au jour 169
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 janvier 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 mai 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2020
Première publication (Réel)
18 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R1500-CL-17100
- 2019-001931-30 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des patients (DPI) qui sous-tendent les résultats accessibles au public seront prises en compte pour le partage
Délai de partage IPD
Les données individuelles anonymisées des participants seront prises en compte pour le partage une fois que l'indication a été approuvée par un organisme de réglementation, s'il existe une autorité légale pour partager les données et qu'il n'y a pas de probabilité raisonnable de réidentification du participant.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients ou aux données agrégées de l'étude lorsque Regeneron a reçu l'autorisation de mise sur le marché des principales autorités sanitaires (par exemple, la FDA, l'Agence européenne des médicaments [EMA], l'Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux [PMDA], etc.) pour le produit. et l'indication, a l'autorité légale de partager les données et a rendu les résultats de l'étude accessibles au public (par exemple, publication scientifique, conférence scientifique, registre d'essais cliniques).
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .