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Valutare l'efficacia e la sicurezza di Evinacumab nei pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare omozigote

25 giugno 2024 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals

Uno studio in tre parti, a braccio singolo, in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Evinacumab in pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare omozigote

L'obiettivo primario per la Parte A dello studio è valutare la farmacocinetica (PK) di evinacumab in pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH).

L'obiettivo primario per la Parte B dello studio è dimostrare una riduzione del colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) da parte di evinacumab nei pazienti pediatrici (da 5 a 11 anni di età) con HoFH.

L'obiettivo secondario della Parte A dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di evinacumab somministrato per via endovenosa (IV) in pazienti pediatrici con HoFH.

Gli obiettivi secondari per la Parte B dello studio sono:

  • Valutare l'effetto di evinacumab su altri parametri lipidici (ossia, apolipoproteina B (Apo B), colesterolo delle lipoproteine ​​non ad alta densità (C-non HDL), colesterolo totale (TC), lipoproteina a [Lp(a)]) nei pazienti pediatrici con HoFH
  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di evinacumab somministrato per via endovenosa in pazienti pediatrici con HoFH
  • Per valutare la PK di evinacumab in pazienti pediatrici con HoFH
  • Per valutare l'immunogenicità di evinacumab nei pazienti pediatrici con HoFH nel tempo
  • Valutare l'efficacia del paziente in base allo stato della mutazione

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte A è la fase 1b La parte B è la fase 3

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Regeneron Research Center
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Regeneron Research Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Regeneron Research Site
  • Stati Uniti
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Regeneron Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
        • Regeneron Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66190
        • Regeneron Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Regeneron Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19106
        • Regeneron Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • Regeneron Research Center
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Regeneron Research Center
  • Ucraina
      • Kyiv, Ucraina, 04209
        • Regeneron Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 7 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Diagnosi di HoFH funzionale mediante criteri genetici o clinici come definito nel protocollo
  2. C-LDL >130 mg/dL alla visita di screening
  3. Peso corporeo ≥15 kg
  4. Ricezione stabile della terapia massimamente tollerata* alla visita di screening *La terapia massimamente tollerata potrebbe includere una statina giornaliera.
  5. Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio
  6. Il/i genitore/i o il/i tutore/i legale/i devono fornire il modulo di consenso informato (ICF) firmato. I pazienti di età ≥5 anni (o superiore all'età determinata dall'IRB/EC e in conformità con le normative e i requisiti locali) devono anche fornire moduli di assenso informato (IAF) per iscriversi allo studio e firmare e datare un IAF o ICF separato firmato dal/i genitore/i/tutore/i legale/i (a seconda dei casi in base alle normative e ai requisiti locali)

Criteri chiave di esclusione:

  1. LMT farmacologico di base, nutraceutici o terapie da banco (OTC) note per influenzare i lipidi, a una dose/regime che non è stato stabile per almeno 4 settimane (8 settimane per gli inibitori PCSK9) prima della visita di screening e il paziente non è disposto per accedere al periodo di rodaggio
  2. Per i pazienti che accedono alla Parte A, impossibilitati a interrompere temporaneamente l'aferesi dalla visita di base fino alla visita della settimana 4
  3. Ricezione di aferesi lipidica, un'impostazione (se applicabile) e un programma che non è stato stabile per circa 8 settimane prima della visita di screening o un programma di aferesi che non dovrebbe essere stabile per tutta la durata del periodo di trattamento (48 settimane).
  4. Plasmaferesi entro 8 settimane dalla visita di screening o prevede di sottoporsi a plasmaferesi durante la Parte A o la Parte B
  5. Presenza di qualsiasi malattia endocrina incontrollata clinicamente significativa nota per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine
  6. Diabete mellito di nuova diagnosi (entro 3 mesi prima della visita di randomizzazione) o diabete scarsamente controllato come definito nel protocollo

Nota: si applicano altri criteri definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Evinacumab
Parte A: singola dose endovenosa (IV) Parte B: dose IV ogni 4 settimane (Q4W) fino alla settimana 20 Parte C: dose IV Q4W
Droga: Evinacumab
Parte A: singola dose IV Parte B e C: dose IV Q4W
Altri nomi:
  • REGN1500
  • Evkeeza™

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Concentrazione Sierica Massima Osservata (Cmax) di Evinacumab
Lasso di tempo: Al giorno 12
La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo.
Al giorno 12
Parte B: Variazione percentuale nel colesterolo lipoproteico a bassa densità calcolato (C-LDL) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La variazione percentuale è stata calcolata come 100 moltiplicato per (valore di LDL-C calcolato alla settimana 24 meno valore di LDL-C calcolato al basale) diviso per il valore di LDL-C calcolato al basale.
Dal basale alla settimana 24
Parte A: Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione misurabile (AUClast) di Evinacumab
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
L'AUClast è stata definita come l'area sotto la curva temporale della concentrazione sierica da zero all'ultima concentrazione misurata.
Fino alla settimana 12
Parte A: Emivita terminale (t1/2) di Evinacumab
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
T1/2 è stato definito come il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisca del 50% nella fase finale della sua eliminazione.
Fino alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte B: variazione percentuale dell'apolipoproteina B (Apo B) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
È stata segnalata la variazione percentuale dell'Apo B dal basale alla settimana 24.
Dal basale alla settimana 24
Parte B: variazione percentuale del colesterolo legato alle lipoproteine ​​non ad alta densità (C-non HDL) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
È stata segnalata la variazione percentuale di colesterolo non HDL dal basale alla settimana 24.
Dal basale alla settimana 24
Parte B: variazione percentuale del colesterolo totale (TC) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
È stata segnalata la variazione percentuale del TC dal basale alla settimana 24.
Dal basale alla settimana 24
Parte B: Percentuale di partecipanti con una riduzione ≥50 percento (%) del colesterolo lipoproteico a bassa densità calcolato (C-LDL) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
È stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del C-LDL calcolato ≥ 50% alla settimana 24.
Settimana 24
Parte B: Variazione percentuale nel colesterolo lipoproteico a bassa densità calcolato (LDL-C) dal basale alla settimana 24 nei partecipanti con mutazioni negative/negative e nulle/nulle
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
I partecipanti con HoFH sono stati classificati in base al fenotipo della/e mutazione/i del recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDLR), che vanno da mutazioni difettose (dove l'LDLR conserva alcune funzionalità di legame LDL) a mutazioni nulle o negative in cui non è stato espresso alcun LDLR funzionante . I partecipanti che hanno un'attività LDLR <15% sono considerati nulli e i partecipanti la cui attività LDLR era compromessa ma> 15% sono LDLR difettosi. È stata segnalata la variazione percentuale del C-LDL calcolato dal basale alla settimana 24 nei partecipanti con mutazioni negative/negative e null/null.
Dal basale alla settimana 24
Parte B: variazione percentuale della lipoproteina A (Lp[a]) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
È stata segnalata la variazione percentuale di Lp(a) dal basale alla settimana 24.
Dal basale alla settimana 24
Parte B: Variazione assoluta del colesterolo legato alle lipoproteine ​​a bassa densità (C-LDL) rispetto al basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
È stata segnalata la variazione assoluta del C-LDL rispetto al basale alla settimana 24
Basale, settimana 24
Parte B: concentrazione sierica di Evinacumab totale
Lasso di tempo: Pre-dose alle settimane 0, 4, 8, 12; Fine dell'infusione alle settimane 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 e 24
È stata riportata la concentrazione sierica di evinacumab totale. I campioni pre-dose alla settimana 0 sono stati analizzati e il valore riportato si basa sulla misurazione effettiva.
Pre-dose alle settimane 0, 4, 8, 12; Fine dell'infusione alle settimane 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 e 24
Parte B: Variazione percentuale nel colesterolo lipoproteico a bassa densità calcolato (C-LDL) dal basale alla settimana 24 nei partecipanti con mutazioni Null/Null vs. Non-null/Null e Negative/Negative vs. Non-negative/Negative
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Dal basale alla settimana 24
Parte A e Parte B: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Parte A: fino alla Settimana 24; Parte B: fino alla settimana 48

Qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto un medicinale sperimentale (IMP) è stato considerato un evento avverso indipendentemente dalla possibilità di relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che abbia provocato uno dei seguenti esiti: morte, pericolo di vita, necessità di ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto congenito o considerato un evento importante dal punto di vista medico. Il TEAE è stato definito come l’inizio/peggioramento degli eventi avversi dopo la prima assunzione del farmaco in studio. Il TEAE includeva partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi.

1 partecipante ha riscontrato un evento avverso durante la parte B che è stato registrato dopo il blocco del database della parte B. Ciò non si rifletteva nel numero di partecipanti riportato come endpoint, pari a 10.
Parte A: fino alla Settimana 24; Parte B: fino alla settimana 48
Parte B: Concentrazione sierica massima allo stato stazionario (Cmax,ss) di Evinacumab
Lasso di tempo: Post-dose fino al giorno 169
Concentrazione sierica massima (Cmax,ss) allo stato stazionario dopo la somministrazione del farmaco.
Post-dose fino al giorno 169
Parte B: Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo allo stato stazionario (AUCtau.ss) di Evinacumab
Lasso di tempo: Post-dose fino al giorno 169
L’AUCtau.ss è stata definita come l’area sotto la curva concentrazione sierica-tempo allo stato stazionario di evinacumab
Post-dose fino al giorno 169
Parte B: Concentrazione sierica minima allo stato stazionario (Ctrough.ss) di Evinacumab
Lasso di tempo: Post-dose fino al giorno 169
Ctrough.ss è stato definito come la concentrazione sierica minima di evinacumab allo stato stazionario
Post-dose fino al giorno 169

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • R1500-CL-17100
  • 2019-001931-30 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dei singoli pazienti (IPD) che sono alla base dei risultati pubblicamente disponibili saranno presi in considerazione per la condivisione

Periodo di condivisione IPD

I dati dei singoli partecipanti resi anonimi saranno presi in considerazione per la condivisione una volta che l'indicazione è stata approvata da un organismo di regolamentazione, se esiste l'autorità legale per condividere i dati e non vi è una ragionevole probabilità di reidentificazione del partecipante.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di paziente o a dati di studio aggregati quando Regeneron ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio dalle principali autorità sanitarie (ad es. FDA, Agenzia europea per i medicinali [EMA], Agenzia farmaceutica e per i dispositivi medici [PMDA], ecc.) per il prodotto e l'indicazione, ha l'autorità legale per condividere i dati e ha reso pubblici i risultati dello studio (ad es. pubblicazione scientifica, conferenza scientifica, registro degli studi clinici).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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