Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Arvioi evinakumabin tehoa ja turvallisuutta lapsipotilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia

maanantai 5. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Regeneron Pharmaceuticals

Kolmiosainen, yksihaarainen, avoin tutkimus evinakumabin tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia

Tutkimuksen osan A ensisijaisena tavoitteena on arvioida evinakumabin farmakokinetiikkaa (PK) lapsipotilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH).

Tutkimuksen osan B ensisijaisena tavoitteena on osoittaa matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) aleneminen evinakumabilla lapsipotilailla (5–11-vuotiaat), joilla on HoFH.

Tutkimuksen osan A toissijaisena tavoitteena on arvioida suonensisäisesti (IV) annetun evinakumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä lapsipotilailla, joilla on HoFH.

Tutkimuksen osan B toissijaiset tavoitteet ovat:

  • Evinakumabin vaikutuksen arvioiminen muihin lipidiparametreihin (esim. apolipoproteiini B (Apo B), ei-korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (ei-HDL-C), kokonaiskolesteroli (TC), lipoproteiini a [Lp(a)]) lapsipotilailla, joilla on HoFH
  • Laskimonsisäisesti annetun evinakumabin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen lapsipotilailla, joilla on HoFH
  • Evinakumabin PK:n arvioiminen lapsipotilailla, joilla on HoFH
  • Evinakumabin immunogeenisuuden arvioiminen lapsipotilailla, joilla on HoFH ajan myötä
  • Potilaan tehon arvioiminen mutaatiostatuksen perusteella

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osa A on vaihe 1b Osa B on vaihe 3

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
        • Regeneron Research Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Regeneron Research Center
  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Regeneron Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Regeneron Research Center
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 04209
        • Regeneron Research Site
  • Yhdysvallat
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
        • Regeneron Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33434
        • Regeneron Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66190
        • Regeneron Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Regeneron Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19106
        • Regeneron Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
        • Regeneron Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 9 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Toiminnallisen HoFH:n diagnoosi joko geneettisin tai kliinisin kriteerein, kuten protokollassa on määritelty
  2. LDL-kolesteroli >130 mg/dl seulontakäynnillä
  3. Kehon paino ≥15 kg
  4. Stabiilin maksimaalisen siedetyn hoidon saaminen* seulontakäynnillä *Maksimiten siedetty hoito voi sisältää päivittäisen statiinin.
  5. Haluaa ja pystyä noudattamaan klinikkakäyntejä ja opintoihin liittyviä toimenpiteitä
  6. Vanhempien tai laillisten huoltajien on toimitettava allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF). Potilaiden, jotka ovat vähintään 5-vuotiaita (tai vanhempia IRB/EC:n määrittämiä paikallisten määräysten ja vaatimusten mukaisesti) potilaiden on myös toimitettava tietoon perustuvat suostumuslomakkeet (IAF) ilmoittautuakseen tutkimukseen sekä allekirjoitettava ja päivättävä erillinen IAF tai ICF. vanhemman tai huoltajien allekirjoittama (tarvittaessa paikallisten määräysten ja vaatimusten perusteella)

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Taustafarmakologiset LMT-, ravintolääkkeet tai OTC-hoidot, joiden tiedetään vaikuttavan lipideihin, annoksella/ohjelmalla, joka ei ole ollut vakaa vähintään 4 viikkoon (PCSK9-estäjät 8 viikkoa) ennen seulontakäyntiä ja potilas ei ole halukas päästäksesi sisäänajojaksoon
  2. Osaan A saapuvat potilaat, jotka eivät voi tilapäisesti keskeyttää afereesia peruskäynnistä viikon 4 käyntiin
  3. Lipidiafereesin saaminen, asetus (jos sovellettavissa) ja aikataulu, joka ei ole ollut vakaa noin 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä, tai afereesiohjelma, jonka ei odoteta pysyvän vakaana hoitojakson aikana (48 viikkoa).
  4. Plasmafereesi 8 viikon sisällä seulontakäynnistä tai aiot tehdä plasmafereesin osan A tai osan B aikana
  5. Kliinisesti merkittävän kontrolloimattoman endokriinisen sairauden esiintyminen, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipideihin tai lipoproteiineihin
  6. Äskettäin diagnosoitu (3 kuukauden sisällä ennen satunnaiskäyntiä) diabetes mellitus tai huonosti hallinnassa oleva diabetes, kuten protokollassa on määritelty

Huomautus: Muut protokollan määrittelemät kriteerit ovat voimassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Evinakumabi
Osa A: Yksi suonensisäinen (IV) annos Osa B: IV-annos 4 viikon välein (Q4W) viikkoon 20 asti Osa C: IV-annos Q4W
Lääke: Evinakumabi
Osa A: Yksi IV-annos Osa B & C: IV-annos Q4W
Muut nimet:
  • REGN 1500
  • Evkeeza™

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Evinakumabin suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivänä 12
Cmax saatiin suoraan plasmapitoisuuden funktiona aikakäyrästä.
Päivänä 12
Osa A: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta evinakumabin viimeisen mitattavan pitoisuuden (AUClast) aikaan
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikolla 0; Infuusion loppu viikoilla 0.006, 1, 2, 4, 8 ja 12
AUClast määriteltiin seerumin pitoisuuden aikakäyrän alla olevaksi alueeksi nollasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen.
Ennakkoannos viikolla 0; Infuusion loppu viikoilla 0.006, 1, 2, 4, 8 ja 12
Osa A: Evinacumabin terminaalin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikolla 0; Infuusion loppu viikoilla 0.006, 1, 2, 4, 8 ja 12
T1/2 määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen plasmapitoisuuden laskemiseen 50 prosenttia sen eliminaation viimeisessä vaiheessa.
Ennakkoannos viikolla 0; Infuusion loppu viikoilla 0.006, 1, 2, 4, 8 ja 12
Osa B: Lasketun matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Prosenttimuutos laskettiin 100 kerrottuna (laskettu LDL-C-arvo viikolla 24 miinus laskettu LDL-C-arvo lähtötilanteessa) jaettuna lasketulla LDL-C-arvolla lähtötilanteessa.
Lähtötilanne viikkoon 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A ja osa B: Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (TEAE) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Osa A: viikkoon 24 asti; Osa B: viikkoon 48 asti
Mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä (IMP), katsottiin haittavaikutukseksi ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen tähän hoitoon. Vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, hengenvaara, edellytetty ensivaiheen tai pitkittynyt sairaalahoitoa, jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio. tai sitä pidetään lääketieteellisesti tärkeänä tapahtumana. TEAE määriteltiin AE:ksi, joka alkoi/pahenee tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen. TEAE:ssä oli osallistujia, joilla oli sekä vakavia että ei-vakavia haittavaikutuksia.
Osa A: viikkoon 24 asti; Osa B: viikkoon 48 asti
Osa B: Apolipoproteiini B:n (Apo B) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Apo B:n prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 raportoitiin.
Lähtötilanne viikkoon 24
Osa B: Muutos kuin korkeatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa (ei-HDL-C) lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Ei-HDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 raportoitiin.
Lähtötilanne viikkoon 24
Osa B: Kokonaiskolesterolin (TC) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
TC:n prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 raportoitiin.
Lähtötilanne viikkoon 24
Osa B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden laskennallinen matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) on alentunut ≥50 prosenttia (%) viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat lasketun LDL-kolesterolin alenemisen ≥ 50 % viikolla 24, ilmoitettiin.
Viikko 24
Osa B: Prosenttimuutos lasketussa matalatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa (LDL-C) lähtötasosta viikkoon 24 osallistujilla, joilla on negatiivisia/negatiivisia ja nolla/nollamutaatioita
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Osallistujat, joilla oli HoFH, luokiteltiin matalatiheyksisen lipoproteiinireseptorin (LDLR) mutaatio(i)n fenotyypin perusteella viallisista mutaatioista (joissa LDLR säilyttää osan LDL:ää sitovista toiminnoista) nolla- tai negatiivisiin mutaatioihin, joissa toimivaa LDLR:ää ei ilmentynyt. . Osallistujat, joiden LDLR-aktiivisuus on alle 15 %, katsotaan nollaksi ja osallistujat, joiden LDLR-aktiivisuus oli heikentynyt, mutta >15 % on LDLR-virheitä. Prosenttimuutos lasketussa LDL-kolesterolissa lähtötasosta viikkoon 24 raportoitiin osallistujilla, joilla oli negatiivisia/negatiivisia ja nolla/nollamutaatioita.
Lähtötilanne viikkoon 24
Osa B: Prosenttimuutos lipoproteiini A:ssa (Lp[a]) lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Lp(a):n prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 raportoitiin.
Lähtötilanne viikkoon 24
Osa B: Matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
LDL-kolesterolin absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24 raportoitiin
Lähtötilanne, viikko 24
Osa B: Evinakumabin kokonaispitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikoilla 0, 4, 8, 12; Infuusion loppu viikoilla 0.006, 4.006, 8.006, 12.006 ja 24
Evinakumabin kokonaispitoisuus seerumissa raportoitiin. Annosta edeltävät näytteet viikolla 0 analysoitiin ja raportoitu arvo perustuu todelliseen mittaukseen.
Ennakkoannos viikoilla 0, 4, 8, 12; Infuusion loppu viikoilla 0.006, 4.006, 8.006, 12.006 ja 24
Osa B: Evinakumabin enimmäispitoisuus seerumissa vakaassa tilassa (Cmax,ss)
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen päivinä 1, 29, 57, 85 ja 169
Maksimaalinen seerumin pitoisuus (Cmax,ss) vakaa tila lääkkeen annon jälkeen.
Annostelun jälkeen päivinä 1, 29, 57, 85 ja 169
Osa B: Evinakumabin seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue vakaassa tilassa (AUCtau.ss)
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen päivinä 1, 29, 57, 85 ja 169
AUCtau.ss määriteltiin seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi pinta-alaksi evinakumabin vakaassa tilassa
Annostelun jälkeen päivinä 1, 29, 57, 85 ja 169
Osa B: Evinakumabin vähimmäispitoisuus seerumissa vakaassa tilassa (Ctrough.ss)
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen päivinä 1, 29, 57, 85 ja 169
Ctrough.ss määritettiin seerumin vähimmäispitoisuudeksi evinakumabin vakaassa tilassa
Annostelun jälkeen päivinä 1, 29, 57, 85 ja 169
Osa B: Prosenttimuutos lasketussa matalatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa (LDL-C) lähtötasosta viikkoon 24 osallistujilla, joilla on nolla/nolla vs. ei-nolla/nolla ja negatiivinen/negatiivinen vs. ei-negatiivinen/negatiivinen mutaatiot
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Lähtötilanne viikkoon 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Regeneron Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 29. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 18. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • R1500-CL-17100
  • 2019-001931-30 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikkia julkisesti saatavilla olevien tulosten taustalla olevia yksittäisiä potilastietoja (IPD) harkitaan jaettavaksi

IPD-jaon aikakehys

Yksittäisten anonymisoitujen osallistujien tietojen jakamista harkitaan, kun sääntelevä elin on hyväksynyt indikaation, jos tietojen jakamiseen on laillinen valtuutus eikä ole kohtuullista todennäköisyyttä, että osallistuja tunnistettaisiin uudelleen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin potilastason tietoihin tai aggregoituihin tutkimustietoihin, kun Regeneron on saanut tuotteelle myyntiluvan tärkeimmiltä terveysviranomaisilta (esim. FDA, Euroopan lääkevirasto [EMA], lääke- ja lääkinnällisten laitteiden virasto [PMDA] jne.) ja käyttöaihe, jolla on laillinen valtuudet jakaa tiedot ja se on asettanut tutkimustulokset julkisesti saataville (esim. tieteellinen julkaisu, tieteellinen konferenssi, kliinisten tutkimusten rekisteri).

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Nigeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa