Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zhodnoťte účinnost a bezpečnost evinakumabu u pediatrických pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií

25. června 2024 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Třídílná, jednoramenná, otevřená studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky evinakumabu u pediatrických pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií

Primárním cílem části A studie je zhodnotit farmakokinetiku (PK) evinakumabu u pediatrických pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH).

Primárním cílem části B studie je prokázat snížení cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) evinacumabem u dětských pacientů (ve věku 5 až 11 let) s HoFH.

Sekundárním cílem části A studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost intravenózně (IV) podaného evinakumabu u pediatrických pacientů s HoFH.

Sekundární cíle pro část B studie jsou:

  • Vyhodnotit účinek evinakumabu na další lipidové parametry (tj. apolipoprotein B (Apo B), cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (non-HDL-C), celkový cholesterol (TC), lipoprotein a [Lp(a)]) u dětských pacientů s HoFH
  • Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost evinakumabu podávaného IV u pediatrických pacientů s HoFH
  • Posoudit PK evinakumabu u dětských pacientů s HoFH
  • Posoudit imunogenicitu evinakumabu u dětských pacientů s HoFH v průběhu času
  • Vyhodnotit účinnost pacienta podle stavu mutace

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část A je fáze 1b Část B je fáze 3

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Regeneron Research Center
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Regeneron Research Site
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Regeneron Research Site
  • Spojené státy
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Regeneron Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
        • Regeneron Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66190
        • Regeneron Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Regeneron Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
        • Regeneron Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • Regeneron Research Center
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Regeneron Research Center
  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina, 04209
        • Regeneron Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 7 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika funkčního HoFH podle genetických nebo klinických kritérií definovaných v protokolu
  2. LDL-C >130 mg/dl při screeningové návštěvě
  3. Tělesná hmotnost ≥15 kg
  4. Příjem stabilní maximálně tolerované terapie*při screeningové návštěvě *Maximálně tolerovaná terapie může zahrnovat denní podávání statinu.
  5. Ochotný a schopný dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem
  6. Rodiče nebo zákonní zástupci musí poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF). Pacienti ve věku ≥ 5 let (nebo starší věk stanovený IRB/EC a v souladu s místními předpisy a požadavky) musí také poskytnout formuláře informovaného souhlasu (IAF), aby se mohli zapsat do studie, a podepsat a datovat samostatný IAF nebo ICF podepsané rodičem (rodiči) / zákonným zástupcem (zákonnými zástupci) (podle potřeby na základě místních předpisů a požadavků)

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Základní farmakologická LMT, nutraceutika nebo volně prodejné (OTC) terapie, o nichž je známo, že ovlivňují lipidy, v dávce/režimu, který nebyl stabilní po dobu nejméně 4 týdnů (8 týdnů u inhibitorů PCSK9) před screeningovou návštěvou a pacient není ochoten pro vstup do doby záběhu
  2. U pacientů vstupujících do části A, kteří nemohou dočasně přerušit aferézu od základní návštěvy do návštěvy ve 4. týdnu
  3. Přijímání lipidové aferézy, nastavení (pokud existuje) a plán, který nebyl stabilní přibližně 8 týdnů před screeningovou návštěvou, nebo plán aferézy, u kterého se nepředpokládá, že bude stabilní po dobu trvání léčebného období (48 týdnů).
  4. Plazmaferéza do 8 týdnů od screeningové návštěvy nebo plánuje podstoupit plazmaferézu během části A nebo části B
  5. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného nekontrolovaného endokrinního onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny
  6. Nově diagnostikovaný (během 3 měsíců před randomizační návštěvou) diabetes mellitus nebo špatně kontrolovaný diabetes, jak je definováno v protokolu

Poznámka: Platí další kritéria definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Evinacumab
Část A: Jednorázová intravenózní (IV) dávka Část B: IV dávka každé 4 týdny (Q4W) do týdne 20 Část C: IV dávka Q4W
Lék: Evinacumab
Část A: Jedna IV dávka Část B a C: IV dávka Q4W
Ostatní jména:
  • 1500 REGN
  • Evkeeza™

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) Evinacumabu
Časové okno: V den 12
Cmax byla získána přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
V den 12
Část B: Procentuální změna vypočteného lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Procentuální změna byla vypočtena jako 100 krát (vypočtená hodnota LDL-C v týdnu 24 mínus vypočtená hodnota LDL-C na začátku) děleno vypočtenou hodnotou LDL-C na začátku.
Výchozí stav do týdne 24
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast) Evinacumabu
Časové okno: Až do 12. týdne
AUClast byla definována jako plocha pod časovou křivkou koncentrace séra od nuly do poslední naměřené koncentrace.
Až do 12. týdne
Část A: Konečný poločas (t1/2) Evinacumabu
Časové okno: Do týdne 12
T1/2 byl definován jako čas potřebný k tomu, aby plazmatická koncentrace léčiva klesla o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace.
Do týdne 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část B: Procentuální změna apolipoproteinu B (Apo B) od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Byla hlášena procentuální změna Apo B od výchozí hodnoty do týdne 24.
Výchozí stav do týdne 24
Část B: Procentuální změna hladiny lipoproteinového cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Byla hlášena procentuální změna v Non-HDL-C od výchozí hodnoty do týdne 24.
Výchozí stav do týdne 24
Část B: Procentuální změna celkového cholesterolu (TC) od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Byla hlášena procentuální změna v TC od výchozí hodnoty do týdne 24.
Výchozí stav do týdne 24
Část B: Procento účastníků s ≥ 50 % (%) snížením vypočteného cholesterolu lipoproteinů o nízké hustotě (LDL-C) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli snížení vypočteného LDL-C ≥ 50 % v týdnu 24.
24. týden
Část B: Procentuální změna ve vypočítaném lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) od výchozího stavu do týdne 24 u účastníků, kteří mají negativní/negativní a nulové/nulové mutace
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Účastníci s HoFH byli klasifikováni na základě fenotypu mutace (mutací) receptoru pro lipoproteiny s nízkou hustotou (LDLR), v rozsahu od defektních mutací (kde si LDLR zachovává určitou funkčnost vázající LDL) po nulové nebo negativní mutace, kde nebyla vyjádřena žádná funkční LDLR . Účastníci, kteří mají aktivitu LDLR <15 %, jsou považováni za nulové a účastníci, jejichž aktivita LDLR byla narušena, ale >15 % jsou defektní v LDLR. Byla hlášena procentuální změna vypočteného LDL-C od výchozí hodnoty do 24. týdne u účastníků, kteří měli negativní/negativní a nulové/nulové mutace.
Výchozí stav do týdne 24
Část B: Procentuální změna lipoproteinu A (Lp[a]) od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Byla hlášena procentuální změna v Lp(a) od výchozí hodnoty do týdne 24.
Výchozí stav do týdne 24
Část B: Absolutní změna hladiny lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) od výchozího stavu ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Byla hlášena absolutní změna LDL-C od výchozí hodnoty v týdnu 24
Výchozí stav, týden 24
Část B: Sérová koncentrace celkového evinakumabu
Časové okno: Předdávkování v týdnech 0, 4, 8, 12; Konec infuze v týdnech 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 a 24
Byla hlášena sérová koncentrace celkového evinakumabu. Vzorky před dávkou v týdnu 0 byly testovány a hlášená hodnota je založena na skutečném měření.
Předdávkování v týdnech 0, 4, 8, 12; Konec infuze v týdnech 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 a 24
Část B: Procentuální změna vypočteného cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C) od výchozího stavu do 24. týdne u účastníků, kteří mají nulové/nulové vs. nenulové/nulové a negativní/negativní vs.negativní/negativní mutace
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Výchozí stav do týdne 24
Část A a část B: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Část A: do 24. týdne; Část B: do 48. týdne

Jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal hodnocený léčivý přípravek (IMP), byla považována za AE bez ohledu na možnost příčinné souvislosti s touto léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční nebo prodloužená hospitalizace pacienta, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo považována za lékařsky důležitou událost. TEAE byla definována jako AE začínající/zhoršující se po prvním užití studovaného léku. TEAE zahrnoval účastníky se závažnými i nezávažnými AE.

1 účastník zažil AE během části B, která byla zaznamenána po uzamčení databáze části B. To se neodrazilo v hlášeném koncovém počtu účastníků 10.
Část A: do 24. týdne; Část B: do 48. týdne
Část B: Maximální sérová koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) Evinacumabu
Časové okno: Po dávce do 169. dne
Maximální sérová koncentrace (Cmax,ss) v ustáleném stavu po podání léku.
Po dávce do 169. dne
Část B: Oblast pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas v ustáleném stavu (AUCtau.ss) Evinacumabu
Časové okno: Po dávce do 169. dne
AUCtau.ss byla definována jako plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas v ustáleném stavu evinakumabu
Po dávce do 169. dne
Část B: Minimální sérová koncentrace v ustáleném stavu (Ctrough.ss) Evinacumabu
Časové okno: Po dávce do 169. dne
Ctrough.ss byla definována jako minimální sérová koncentrace v ustáleném stavu evinakumabu
Po dávce do 169. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R1500-CL-17100
  • 2019-001931-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení

Časový rámec sdílení IPD

Jednotlivá anonymizovaná data účastníků budou zvážena ke sdílení, jakmile bude indikace schválena regulačním orgánem, pokud existuje zákonná pravomoc sdílet data a neexistuje přiměřená pravděpodobnost opětovné identifikace účastníka.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni pacientů nebo souhrnným údajům ze studií, pokud Regeneron získal povolení k uvedení produktu na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva [EMA], Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky [PMDA] atd.) a indikaci, má zákonnou pravomoc sdílet údaje a výsledky studie zpřístupnil veřejnosti (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Homozygotní familiární hypercholesterolémie

Klinické studie na Evinacumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit