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Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Evinacumab bei pädiatrischen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie

5. Juni 2023 aktualisiert von: Regeneron Pharmaceuticals

Eine dreiteilige, einarmige, offene Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Evinacumab bei pädiatrischen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie

Das primäre Ziel von Teil A der Studie ist die Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von Evinacumab bei pädiatrischen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH).

Das primäre Ziel von Teil B der Studie ist der Nachweis einer Senkung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) durch Evinacumab bei pädiatrischen (5 bis 11 Jahre) Patienten mit HoFH.

Das sekundäre Ziel für Teil A der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Evinacumab, das intravenös (IV) bei pädiatrischen Patienten mit HoFH verabreicht wird.

Die sekundären Ziele für Teil B der Studie sind:

  • Bewertung der Wirkung von Evinacumab auf andere Lipidparameter (d. h. Apolipoprotein B (Apo B), Non-High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (Non-HDL-C), Gesamtcholesterin (TC), Lipoprotein a [Lp(a)]) bei pädiatrischen Patienten mit HoFH
  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von iv verabreichtem Evinacumab bei pädiatrischen Patienten mit HoFH
  • Beurteilung der PK von Evinacumab bei pädiatrischen Patienten mit HoFH
  • Beurteilung der Immunogenität von Evinacumab bei pädiatrischen Patienten mit HoFH im Zeitverlauf
  • Bewertung der Patientenwirksamkeit nach Mutationsstatus

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil A ist Phase 1b Teil B ist Phase 3

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Regeneron Research Center
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Regeneron Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Regeneron Research Center
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 04209
        • Regeneron Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Regeneron Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33434
        • Regeneron Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66190
        • Regeneron Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Regeneron Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19106
        • Regeneron Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
        • Regeneron Research Center
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Regeneron Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 9 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Diagnose einer funktionellen HoFH entweder durch genetische oder klinische Kriterien, wie im Protokoll definiert
  2. LDL-C > 130 mg/dL beim Screening-Besuch
  3. Körpergewicht ≥15 kg
  4. Erhalten einer stabilen maximal verträglichen Therapie* beim Screening-Besuch *Die maximal verträgliche Therapie könnte ein tägliches Statin umfassen.
  5. Bereit und in der Lage, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten
  6. Eltern oder Erziehungsberechtigte müssen die unterschriebene Einverständniserklärung (ICF) vorlegen. Patienten im Alter von ≥ 5 Jahren (oder über dem Alter, das vom IRB/EC und in Übereinstimmung mit den lokalen Vorschriften und Anforderungen festgelegt wird) müssen ebenfalls Einverständniserklärungen (IAFs) vorlegen, um sich für die Studie anzumelden, und ein separates IAF oder ICF unterzeichnen und datieren unterschrieben von den Eltern/Erziehungsberechtigten (je nach örtlichen Vorschriften und Anforderungen)

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Hintergrundpharmakologische LMT, Nutrazeutika oder rezeptfreie (OTC) Therapien, von denen bekannt ist, dass sie die Lipide beeinflussen, mit einer Dosis/einem Behandlungsschema, das mindestens 4 Wochen (8 Wochen für PCSK9-Inhibitoren) vor dem Screening-Besuch nicht stabil war und der Patient nicht bereit ist um in die Einlaufphase einzutreten
  2. Für Patienten, die in Teil A eintreten, die die Apherese ab dem Basisbesuch bis zum Besuch in Woche 4 nicht vorübergehend unterbrechen können
  3. Erhalt einer Lipid-Apherese, einer Umgebung (falls zutreffend) und eines Zeitplans, die ungefähr 8 Wochen vor dem Screening-Besuch nicht stabil waren, oder ein Apherese-Zeitplan, von dem nicht erwartet wird, dass er über die Dauer des Behandlungszeitraums (48 Wochen) stabil bleibt.
  4. Plasmapherese innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening-Besuch oder plant, sich während Teil A oder Teil B einer Plasmapherese zu unterziehen
  5. Vorhandensein einer klinisch signifikanten unkontrollierten endokrinen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Serumlipide oder Lipoproteine ​​beeinflusst
  6. Neu diagnostizierter (innerhalb von 3 Monaten vor dem Randomisierungsbesuch) Diabetes mellitus oder schlecht eingestellter Diabetes, wie im Protokoll definiert

Hinweis: Es gelten andere protokolldefinierte Kriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Evinacumab
Teil A: Einzelne intravenöse (IV) Dosis Teil B: IV-Dosis alle 4 Wochen (Q4W) bis Woche 20 Teil C: IV-Dosis Q4W
Arzneimittel: Evinacumab
Teil A: Einzelne IV-Dosis Teil B & C: IV-Dosis Q4W
Andere Namen:
  • REGN1500
  • Evkeeza™

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Evinacumab
Zeitfenster: Am Tag 12
Cmax wurde direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Am Tag 12
Teil A: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUClast) von Evinacumab
Zeitfenster: Vordosis in Woche 0; Ende der Infusion in Woche 0,006, 1, 2, 4, 8 und 12
AUClast wurde als Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeitkurve von Null bis zur letzten gemessenen Konzentration definiert.
Vordosis in Woche 0; Ende der Infusion in Woche 0,006, 1, 2, 4, 8 und 12
Teil A: Terminale Halbwertszeit (t1/2) von Evinacumab
Zeitfenster: Vordosis in Woche 0; Ende der Infusion in Woche 0,006, 1, 2, 4, 8 und 12
T1/2 wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, damit die Plasmakonzentration des Arzneimittels im Endstadium seiner Elimination um 50 Prozent abnimmt.
Vordosis in Woche 0; Ende der Infusion in Woche 0,006, 1, 2, 4, 8 und 12
Teil B: Prozentuale Veränderung des berechneten Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Die prozentuale Veränderung wurde als 100 multipliziert mit (berechneter LDL-C-Wert in Woche 24 minus berechneter LDL-C-Wert zu Studienbeginn) dividiert durch den berechneten LDL-C-Wert zu Studienbeginn berechnet.
Ausgangswert bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A und Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Teil A: bis Woche 24; Teil B: bis Woche 48
Jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der ein Prüfpräparat (IMP) erhielt, wurde als unerwünschtes Ereignis gewertet, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs mit dieser Behandlung. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod, lebensbedrohlich, erforderlicher anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt, anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder als medizinisch wichtiges Ereignis angesehen werden. TEAE wurde als beginnendes/verschlechterndes UE nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments definiert. TEAE umfasste Teilnehmer sowohl mit schwerwiegenden als auch mit nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen.
Teil A: bis Woche 24; Teil B: bis Woche 48
Teil B: Prozentuale Veränderung von Apolipoprotein B (Apo B) vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Es wurde eine prozentuale Veränderung von Apo B vom Ausgangswert bis Woche 24 berichtet.
Ausgangswert bis Woche 24
Teil B: Prozentuale Veränderung des Cholesterins von nicht-hochdichtem Lipoprotein (nicht HDL-C) vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Es wurde eine prozentuale Veränderung des Non-HDL-C vom Ausgangswert bis Woche 24 berichtet.
Ausgangswert bis Woche 24
Teil B: Prozentuale Veränderung des Gesamtcholesterins (TC) vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Es wurde eine prozentuale Veränderung des TC vom Ausgangswert bis zur 24. Woche berichtet.
Ausgangswert bis Woche 24
Teil B: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reduzierung des berechneten Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) um ≥50 Prozent (%) in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 eine Senkung des berechneten LDL-C um ≥ 50 % erreichten, wurde angegeben.
Woche 24
Teil B: Prozentuale Veränderung des berechneten Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) vom Ausgangswert bis Woche 24 bei Teilnehmern mit Negativ/Negativ- und Null/Null-Mutationen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Teilnehmer mit HoFH wurden anhand des Phänotyps der Mutation(en) des Low-Density-Lipoprotein-Rezeptors (LDLR) klassifiziert und reichten von defekten Mutationen (bei denen der LDLR eine gewisse LDL-Bindungsfunktionalität beibehält) bis zu Null- oder negativen Mutationen, bei denen kein funktionierender LDLR exprimiert wurde . Teilnehmer, deren LDLR-Aktivität <15 % beträgt, gelten als null und Teilnehmer, deren LDLR-Aktivität beeinträchtigt war, aber >15 %, sind LDLR-defekt. Es wurde eine prozentuale Veränderung des berechneten LDL-C vom Ausgangswert bis Woche 24 bei Teilnehmern mit Negativ/Negativ- und Null/Null-Mutationen berichtet.
Ausgangswert bis Woche 24
Teil B: Prozentuale Veränderung des Lipoproteins A (Lp[a]) vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Es wurde eine prozentuale Veränderung des Lp(a) vom Ausgangswert bis Woche 24 berichtet.
Ausgangswert bis Woche 24
Teil B: Absolute Veränderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Es wurde über eine absolute Veränderung des LDL-C gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 berichtet
Ausgangswert, Woche 24
Teil B: Serumkonzentration von Gesamt-Evinacumab
Zeitfenster: Vordosis in den Wochen 0, 4, 8, 12; Ende der Infusion in den Wochen 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 und 24
Es wurde die Serumkonzentration von Gesamt-Evinacumab angegeben. In Woche 0 wurden Proben vor der Verabreichung untersucht und der angegebene Wert basiert auf tatsächlichen Messungen.
Vordosis in den Wochen 0, 4, 8, 12; Ende der Infusion in den Wochen 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 und 24
Teil B: Maximale Serumkonzentration im Steady State (Cmax, ss) von Evinacumab
Zeitfenster: Nachdosierung an den Tagen 1, 29, 57, 85 und 169
Maximale Serumkonzentration (Cmax,ss) im Steady-State nach Arzneimittelverabreichung.
Nachdosierung an den Tagen 1, 29, 57, 85 und 169
Teil B: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve im Steady State (AUCtau.ss) von Evinacumab
Zeitfenster: Nachdosierung an den Tagen 1, 29, 57, 85 und 169
AUCtau.ss wurde als Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve im Steady-State von Evinacumab definiert
Nachdosierung an den Tagen 1, 29, 57, 85 und 169
Teil B: Minimale Serumkonzentration im Steady State (Ctrough.ss) von Evinacumab
Zeitfenster: Nachdosierung an den Tagen 1, 29, 57, 85 und 169
Ctrough.ss wurde als minimale Serumkonzentration im Steady-State von Evinacumab definiert
Nachdosierung an den Tagen 1, 29, 57, 85 und 169
Teil B: Prozentuale Änderung des berechneten Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) vom Ausgangswert bis Woche 24 bei Teilnehmern, die Mutationen von Null/Null vs. Nicht-Null/Null und negativ/negativ vs. nicht-negativ/negativ haben
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Ausgangswert bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • R1500-CL-17100
  • 2019-001931-30 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle individuellen Patientendaten (IPD), die öffentlich zugänglichen Ergebnissen zugrunde liegen, werden für die gemeinsame Nutzung in Betracht gezogen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Einzelne anonymisierte Teilnehmerdaten werden für die Weitergabe in Betracht gezogen, sobald die Angabe von einer Aufsichtsbehörde genehmigt wurde, wenn eine rechtliche Befugnis zur Weitergabe der Daten besteht und keine hinreichende Wahrscheinlichkeit einer erneuten Identifizierung der Teilnehmer besteht.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können den Zugriff auf anonymisierte Daten auf Patientenebene oder aggregierte Studiendaten anfordern, wenn Regeneron von den wichtigsten Gesundheitsbehörden (z. B. FDA, European Medicines Agency [EMA], Pharmaceuticals and Medical Devices Agency [PMDA] usw.) eine Marktzulassung für das Produkt erhalten hat und Indikation, hat die rechtliche Befugnis, die Daten zu teilen, und hat die Studienergebnisse öffentlich zugänglich gemacht (z. B. wissenschaftliche Veröffentlichung, wissenschaftliche Konferenz, Register klinischer Studien).

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Homozygote familiäre Hypercholesterinämie

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