Evaluer effektiviteten og sikkerheten til Evinacumab hos pediatriske pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi
25. juni 2024 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals
En tredelt, enarms, åpen studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til Evinacumab hos pediatriske pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi
Hovedmålet for del A av studien er å vurdere farmakokinetikken (PK) til evinacumab hos pediatriske pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH).
Hovedmålet for del B av studien er å demonstrere en reduksjon av lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) av evinacumab hos pediatriske (5 til 11 år) pasienter med HoFH.
Det sekundære målet for del A av studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til evinacumab administrert intravenøst (IV) hos pediatriske pasienter med HoFH.
De sekundære målene for del B av studien er:
- For å evaluere effekten av evinacumab på andre lipidparametre (dvs. apolipoprotein B (Apo B), lipoproteinkolesterol uten høy tetthet (ikke-HDL-C), totalkolesterol (TC), lipoprotein a [Lp(a)]) hos pediatriske pasienter med HoFH
- For å evaluere sikkerheten og toleransen til evinacumab administrert IV hos pediatriske pasienter med HoFH
- For å vurdere PK av evinacumab hos pediatriske pasienter med HoFH
- For å vurdere immunogenisiteten til evinacumab hos pediatriske pasienter med HoFH over tid
- For å evaluere pasientens effekt etter mutasjonsstatus
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Del A er fase 1b Del B er fase 3
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Regeneron Research Center
-
-
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
- Regeneron Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
- Regeneron Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66190
- Regeneron Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Regeneron Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
- Regeneron Research Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- Regeneron Research Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Regeneron Research Center
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 04209
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Regeneron Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 7 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Diagnose av funksjonell HoFH ved enten genetiske eller kliniske kriterier som definert i protokollen
- LDL-C >130 mg/dL ved screeningbesøket
- Kroppsvekt ≥15 kg
- Mottak av stabil maksimalt tolerert behandling*ved screeningbesøket *Maksimalt tolerert behandling kan inkludere et daglig statin.
- Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer
- Foreldre eller verge må oppgi det signerte skjemaet for informert samtykke (ICF). Pasienter ≥5 år (eller over alder bestemt av IRB/EC og i samsvar med lokale forskrifter og krav) må også levere informerte samtykkeskjemaer (IAFs) for å melde seg på studien, og signere og datere en egen IAF eller ICF signert av forelder(e)/verge(r) (etter behov basert på lokale forskrifter og krav)
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Bakgrunnsfarmakologisk LMT, nutraceuticals eller over-the-counter (OTC) behandlinger kjent for å påvirke lipider, ved en dose/regime som ikke har vært stabil i minst 4 uker (8 uker for PCSK9-hemmere) før screeningbesøket og pasienten er uvillig for å gå inn i innkjøringsperioden
- For pasienter som går inn i del A, kan ikke midlertidig avbryte aferese fra baseline-besøket til og med uke 4-besøket
- Får lipidaferese, en innstilling (hvis aktuelt) og tidsplan som ikke har vært stabil i ca. 8 uker før screeningbesøket eller en afereseplan som ikke forventes å være stabil over behandlingsperioden (48 uker).
- Plasmaferese innen 8 uker etter screeningbesøket, eller planlegger å gjennomgå plasmaferese under del A eller del B
- Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant ukontrollert endokrin sykdom kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner
- Nydiagnostisert (innen 3 måneder før randomiseringsbesøk) diabetes mellitus eller dårlig kontrollert diabetes som definert i protokollen
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Evinacumab
Del A: Enkel intravenøs (IV) dose Del B: IV dose hver 4. uke (Q4W) til uke 20 Del C: IV dose Q4W
|
Del A: Enkel IV dose Del B & C: IV dose Q4W
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Evinacumab
Tidsramme: På dag 12
|
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for plasmakonsentrasjon versus tid.
|
På dag 12
|
|
Del B: Prosentvis endring i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Prosentvis endring ble beregnet som 100 multiplisert med (beregnet LDL-C-verdi ved uke 24 minus beregnet LDL-C-verdi ved baseline) delt på beregnet LDL-C-verdi ved baseline.
|
Baseline til uke 24
|
|
Del A: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av Evinacumab
Tidsramme: Frem til uke 12
|
AUClast ble definert som areal under serumkonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon.
|
Frem til uke 12
|
|
Del A: Terminal halveringstid (t1/2) av Evinacumab
Tidsramme: Inntil uke 12
|
T1/2 ble definert som tiden det tok for at plasmakonsentrasjonen av legemidlet skulle reduseres med 50 prosent i det siste stadiet av dets eliminering.
|
Inntil uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B: Prosentvis endring i apolipoprotein B (Apo B) fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Prosentvis endring i Apo B fra baseline til uke 24 ble rapportert.
|
Baseline til uke 24
|
|
Del B: Prosentvis endring i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Prosentvis endring i ikke-HDL-C fra baseline til uke 24 ble rapportert.
|
Baseline til uke 24
|
|
Del B: Prosentvis endring i totalt kolesterol (TC) fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Prosentvis endring i TC fra baseline til uke 24 ble rapportert.
|
Baseline til uke 24
|
|
Del B: Prosentandel av deltakere med ≥50 prosent (%) reduksjon i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde reduksjon i beregnet LDL-C ≥ 50 % ved uke 24 ble rapportert.
|
Uke 24
|
|
Del B: Prosentvis endring i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline til uke 24 hos deltakere som har negative/negative og null/null-mutasjoner
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Deltakere med HoFH ble klassifisert basert på fenotypen til Low-density lipoprotein receptor (LDLR) mutasjonen(e), alt fra defekte mutasjoner (hvor LDLR beholder noe LDL-bindende funksjonalitet) til null eller negative mutasjoner der ingen fungerende LDLR ble uttrykt .
Deltakere som har LDLR-aktivitet <15 % anses som null og deltakere hvis LDLR-aktivitet var svekket, men >15 % er LDLR-defekte.
Prosentvis endring i beregnet LDL-C fra baseline til uke 24 hos deltakere som har negative/negative og null/null mutasjoner ble rapportert.
|
Baseline til uke 24
|
|
Del B: Prosentvis endring i lipoprotein A (Lp[a]) fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Prosentvis endring i Lp(a) fra baseline til uke 24 ble rapportert.
|
Baseline til uke 24
|
|
Del B: Absolutt endring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Absolutt endring i LDL-C fra baseline ved uke 24 ble rapportert
|
Baseline, uke 24
|
|
Del B: Serumkonsentrasjon av totalt Evinacumab
Tidsramme: Fordose ved uke 0, 4, 8, 12; Slutt på infusjon ved uke 0.006, 4.006, 8.006, 12.006 og 24
|
Serumkonsentrasjon av total evinacumab ble rapportert.
Pre-dose prøver ved uke 0 ble analysert og den rapporterte verdien er basert på faktisk måling.
|
Fordose ved uke 0, 4, 8, 12; Slutt på infusjon ved uke 0.006, 4.006, 8.006, 12.006 og 24
|
|
Del B: Prosentvis endring i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline til uke 24 hos deltakere som har null/null vs. ikke-null/null og negative/negative vs. ikke-negative/negative mutasjoner
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Baseline til uke 24
|
|
|
Del A og del B: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Del A: opp til uke 24; Del B: opp til uke 48
|
Enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok undersøkelsesmedisin (IMP) ble ansett som en AE uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng med denne behandlingen. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som resulterte i noen av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig initial eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller anses som medisinsk viktig hendelse. TEAE ble definert som AE som starter/forverres etter første inntak av studiemedisin. TEAE inkluderte deltakere med både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger. 1 deltaker opplevde en AE under del B som ble registrert etter del B-databaselåsing. Dette ble ikke reflektert i det rapporterte endepunktet antall deltakere på 10. |
Del A: opp til uke 24; Del B: opp til uke 48
|
|
Del B: Maksimal serumkonsentrasjon ved steady state (Cmax,ss) av Evinacumab
Tidsramme: Post-dose opp til dag 169
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax,ss) steady state etter legemiddeladministrering.
|
Post-dose opp til dag 169
|
|
Del B: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven ved stabil tilstand (AUCtau.ss) for Evinacumab
Tidsramme: Post-dose opp til dag 169
|
AUCtau.ss ble definert som areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven ved steady state av evinacumab
|
Post-dose opp til dag 169
|
|
Del B: Minimum serumkonsentrasjon ved stabil tilstand (Ctrough.ss) av Evinacumab
Tidsramme: Post-dose opp til dag 169
|
Ctrough.ss ble definert som minimum serumkonsentrasjon ved steady state av evinacumab
|
Post-dose opp til dag 169
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. juni 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
18. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R1500-CL-17100
- 2019-001931-30 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle pasientdata (IPD) som ligger til grunn for offentlig tilgjengelige resultater vil bli vurdert for deling
IPD-delingstidsramme
Individuelle anonymiserte deltakerdata vil bli vurdert for deling når indikasjonen er godkjent av et reguleringsorgan, hvis det er lovhjemmel til å dele dataene og det ikke er en rimelig sannsynlighet for deltaker re-identifikasjon.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå eller aggregerte studiedata når Regeneron har mottatt markedsføringstillatelse fra store helsemyndigheter (f.eks. FDA, European Medicines Agency [EMA], Pharmaceuticals and Medical Devices Agency [PMDA] osv.) for produktet og indikasjon, har juridisk myndighet til å dele dataene, og har gjort studieresultatene offentlig tilgjengelige (f.eks. vitenskapelig publikasjon, vitenskapelig konferanse, register over kliniske forsøk).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .