评估 Evinacumab 在纯合子家族性高胆固醇血症儿科患者中的疗效和安全性
2023年6月5日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
一项三部分、单臂、开放标签研究，以评估 Evinacumab 在纯合子家族性高胆固醇血症儿科患者中的疗效、安全性和药代动力学
该研究 A 部分的主要目的是评估 evinacumab 在纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 儿科患者中的药代动力学 (PK)。
该研究 B 部分的主要目标是证明 evinacumab 可降低 HoFH 儿科（5 至 11 岁）患者的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。
该研究 A 部分的次要目标是评估 HoFH 儿科患者静脉内 (IV) evinacumab 的安全性和耐受性。
研究 B 部分的次要目标是：
- 评估 evinacumab 对其他脂质参数（即载脂蛋白 B (Apo B)、非高密度脂蛋白胆固醇 (non-HDL-C)、总胆固醇 (TC)、脂蛋白 a [Lp(a)]）的影响在 HoFH 儿科患者中
- 评估 HoFH 儿科患者静脉注射 evinacumab 的安全性和耐受性
- 评估 HoFH 儿科患者中 evinacumab 的 PK
- 评估随时间推移，evinacumab 在 HoFH 儿科患者中的免疫原性
- 通过突变状态评估患者疗效
研究概览
详细说明
A 部分是第 1b 部分 B 部分是第 3 阶段
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kyiv、乌克兰、04209
- Regeneron Research Site
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Taipei、台湾、11217
- Regeneron Research Center
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Vienna、奥地利、1090
- Regeneron Research Site
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Regeneron Research Center
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Regeneron Research Site
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33434
- Regeneron Research Site
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66190
- Regeneron Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Regeneron Research Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19106
- Regeneron Research Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- Regeneron Research Center
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Regeneron Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 9年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 根据方案中定义的遗传或临床标准诊断功能性 HoFH
- 筛选访视时 LDL-C >130 mg/dL
- 体重≥15公斤
- 在筛选访视时接受稳定的最大耐受治疗*最大耐受治疗可能包括每日服用他汀类药物。
- 愿意并能够遵守门诊就诊和研究相关程序
- 父母或法定监护人必须提供签署的知情同意书 (ICF)。年龄≥5 岁（或由 IRB/EC 确定并符合当地法规和要求的年龄以上）的患者还必须提供知情同意书 (IAF) 才能参加研究，并在单独的 IAF 或 ICF 上签名并注明日期由父母/法定监护人签署（视当地法规和要求而定）
关键排除标准：
- 已知会影响脂质的背景药理 LMT、营养品或非处方 (OTC) 疗法，其剂量/方案在筛查访视前至少 4 周（PCSK9 抑制剂为 8 周）不稳定且患者不愿意进入磨合期
- 对于进入 A 部分的患者，无法从基线访视到第 4 周访视暂时停止单采术
- 接受脂质单采术，在筛选访视前约 8 周不稳定的设置（如果适用）和时间表，或预计在治疗期间（48 周）期间不稳定的单采术时间表。
- 筛选访视后 8 周内进行血浆置换，或计划在 A 部分或 B 部分期间进行血浆置换
- 存在任何已知影响血清脂质或脂蛋白的临床显着的不受控制的内分泌疾病
- 方案中定义的新诊断（随机访视前 3 个月内）糖尿病或控制不佳的糖尿病
注意：其他协议定义的标准适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾维那单抗
A 部分：单次静脉内 (IV) 剂量 B 部分：每 4 周 (Q4W) IV 剂量直至第 20 周 C 部分：IV 剂量 Q4W
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A 部分：单次 IV 剂量 B 和 C 部分：IV 剂量 Q4W
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：Evinacumab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 12 天
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Cmax 直接从血浆浓度对时间曲线获得。
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第 12 天
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A 部分：从时间零到 Evinacumab 最后可测量浓度 (AUClast) 的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 0 周预给药；在第 0.006、1、2、4、8 和 12 周结束输注
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AUClast 被定义为从零到最后测量浓度的血清浓度时间曲线下的面积。
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第 0 周预给药；在第 0.006、1、2、4、8 和 12 周结束输注
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A 部分：Evinacumab 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 0 周预给药；在第 0.006、1、2、4、8 和 12 周结束输注
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T1/2 被定义为药物血浆浓度在其消除的最后阶段降低 50% 所需的时间。
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第 0 周预给药；在第 0.006、1、2、4、8 和 12 周结束输注
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B 部分：计算的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
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百分比变化计算为 100 乘以（第 24 周计算的 LDL-C 值减去基线计算的 LDL-C 值）除以基线计算的 LDL-C 值。
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第 24 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分和 B 部分：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：A 部分：至第 24 周； B 部分：至第 48 周
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接受试验性医药产品 (IMP) 的参与者发生的任何不良医疗事件均被视为 AE，而不考虑与该治疗存在因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 被定义为导致以下任何结果的任何不良医疗事件：死亡、危及生命、需要初次或长期住院治疗、持续或严重残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷，或被视为医学上重要的事件。
TEAE 定义为首次服用研究药物后 AE 开始/恶化。
TEAE 包括患有严重和非严重 AE 的参与者。
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A 部分：至第 24 周； B 部分：至第 48 周
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B 部分：载脂蛋白 B (Apo B) 从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
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报告了 Apo B 从基线到第 24 周的百分比变化。
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第 24 周的基线
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B 部分：从基线到第 24 周非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
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报告了非 HDL-C 从基线到第 24 周的百分比变化。
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第 24 周的基线
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B 部分：总胆固醇 (TC) 从基线到第 24 周的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
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报告了 TC 从基线到第 24 周的百分比变化。
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第 24 周的基线
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B 部分：第 24 周计算的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 降低 ≥ 50% (%) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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报告了在第 24 周时计算出的 LDL-C 降低 ≥ 50% 的参与者百分比。
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第 24 周
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B 部分：具有阴性/阴性和无效/无效突变的参与者从基线到第 24 周计算的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
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HoFH 参与者根据低密度脂蛋白受体 (LDLR) 突变的表型进行分类，范围从缺陷突变（LDLR 保留一些 LDL 结合功能）到无功能 LDLR 表达的无效或负突变.
LDLR 活动 <15% 的参与者被视为无效，LDLR 活动受损但 >15% 的参与者被视为 LDLR 缺陷。
报告了具有阴性/阴性和无效/无效突变的参与者从基线到第 24 周计算的 LDL-C 的百分比变化。
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第 24 周的基线
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B 部分：从基线到第 24 周脂蛋白 A (Lp[a]) 的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
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报告了 Lp(a) 从基线到第 24 周的百分比变化。
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第 24 周的基线
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B 部分：第 24 周时低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 周
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报告了第 24 周时 LDL-C 相对于基线的绝对变化
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基线，第 24 周
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B 部分：总 Evinacumab 的血清浓度
大体时间：在第 0、4、8、12 周给药前；在第 0.006、4.006、8.006、12.006 和 24 周结束输注
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报道了总evinacumab的血清浓度。
测定第 0 周的给药前样品，报告值基于实际测量值。
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在第 0、4、8、12 周给药前；在第 0.006、4.006、8.006、12.006 和 24 周结束输注
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B 部分：Evinacumab 的稳态最大血清浓度 (Cmax,ss)
大体时间：第 1、29、57、85 和 169 天给药后
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给药后最大血清浓度 (Cmax,ss) 稳态。
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第 1、29、57、85 和 169 天给药后
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B 部分：Evinacumab 稳态血清浓度-时间曲线下面积 (AUCtau.ss)
大体时间：第 1、29、57、85 和 169 天给药后
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AUCtau.ss 定义为 evinacumab 稳态时血清浓度-时间曲线下的面积
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第 1、29、57、85 和 169 天给药后
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B 部分：Evinacumab 稳态时的最低血清浓度 (Ctrough.ss)
大体时间：第 1、29、57、85 和 169 天给药后
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Ctrough.ss 定义为 evinacumab 稳态时的最低血清浓度
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第 1、29、57、85 和 169 天给药后
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B 部分：从基线到第 24 周计算的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的百分比变化，参与者有无效/无效与非无效/无效和阴性/阴性与非阴性/阴性突变
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月29日
初级完成 (实际的)
2022年1月31日
研究完成 (实际的)
2023年5月30日
研究注册日期
首次提交
2020年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月16日
首次发布 (实际的)
2020年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月5日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- R1500-CL-17100
- 2019-001931-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有作为公开可用结果基础的个体患者数据 (IPD) 都将被考虑共享
IPD 共享时间框架
一旦监管机构批准了适应症，如果有共享数据的合法授权并且没有合理的可能性重新识别参与者，则将考虑共享个人匿名参与者数据。
IPD 共享访问标准
当 Regeneron 已获得主要卫生当局（例如 FDA、欧洲药品管理局 [EMA]、药品和医疗器械管理局 [PMDA] 等）的产品营销授权时，合格的研究人员可以请求访问匿名的患者水平数据或汇总研究数据和适应症，具有共享数据的合法权限，并已公开研究结果（例如，科学出版物、科学会议、临床试验注册）。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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艾维那单抗的临床试验
-
Regeneron Pharmaceuticals完全的
-
Regeneron Pharmaceuticals完全的
-
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