Оценить эффективность и безопасность эвинакумаба у детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
25 июня 2024 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Трехчастное открытое исследование с одной группой для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики эвинакумаба у педиатрических пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Основной целью части А исследования является оценка фармакокинетики (ФК) эвинакумаба у детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГСГ).
Основной целью части B исследования является демонстрация снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) с помощью эвинакумаба у детей (в возрасте от 5 до 11 лет) с ГоСГ.
Вторичной целью части А исследования является оценка безопасности и переносимости эвинакумаба, вводимого внутривенно (в/в) у педиатрических пациентов с ГоСГ.
Второстепенными целями части B исследования являются:
- Для оценки влияния эвинакумаба на другие параметры липидов (например, аполипопротеин B (Apo B), холестерин липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C), общий холестерин (TC), липопротеин a [Lp(a)]) у детей с ГоСГ
- Оценить безопасность и переносимость эвинакумаба, вводимого внутривенно, у педиатрических пациентов с ГоСГ.
- Оценить фармакокинетику эвинакумаба у детей с ГоСГ.
- Оценить иммуногенность эвинакумаба у детей с ГоСГ с течением времени.
- Для оценки эффективности пациента по статусу мутации
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Часть A — фаза 1b. Часть B — фаза 3.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Regeneron Research Center
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
- Regeneron Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Regeneron Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66190
- Regeneron Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Regeneron Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
- Regeneron Research Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- Regeneron Research Center
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Regeneron Research Center
-
-
-
-
-
Kyiv, Украина, 04209
- Regeneron Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 7 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Диагностика функциональной ГоСГ по генетическим или клиническим критериям, как определено в протоколе.
- ХС-ЛПНП >130 мг/дл на скрининговом визите
- Масса тела ≥15 кг
- Получение стабильной максимально переносимой терапии* во время скринингового визита *Максимально переносимая терапия может включать ежедневный прием статинов.
- Желание и способность соблюдать посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием
- Родитель(и) или законный опекун(ы) должны предоставить подписанную форму информированного согласия (ICF). Пациенты в возрасте ≥5 лет (или старше, установленные IRB/EC и в соответствии с местными нормами и требованиями) также должны предоставить формы информированного согласия (IAF) для включения в исследование, а также подписать и поставить дату в отдельном IAF или ICF. подписанный родителем (родителями)/законным опекуном (опекунами) (в зависимости от местных правил и требований)
Ключевые критерии исключения:
- Фоновая фармакологическая терапия LMT, нутрицевтики или безрецептурная (OTC) терапия, о которой известно, что она влияет на липиды, в дозе/режиме, которые не были стабильными в течение как минимум 4 недель (8 недель для ингибиторов PCSK9) до визита для скрининга, и пациент не желает этого войти в период обкатки
- Для пациентов, входящих в Часть А, которые не могут временно прекратить аферез с исходного визита до визита на 4-й неделе
- Получение афереза липидов, условия (если применимо) и график, которые не были стабильными в течение примерно 8 недель до визита для скрининга, или график афереза, который, как ожидается, не будет стабильным в течение периода лечения (48 недель).
- Плазмаферез в течение 8 недель после визита для скрининга или планируется пройти плазмаферез во время части A или части B
- Наличие любого клинически значимого неконтролируемого эндокринного заболевания, о котором известно, что оно влияет на липиды или липопротеины сыворотки.
- Впервые диагностированный (в течение 3 месяцев до визита для рандомизации) сахарный диабет или плохо контролируемый диабет, как определено в протоколе
Примечание. Применяются другие критерии, определяемые протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эвинакумаб
Часть A: Однократная внутривенная (в/в) доза. Часть B: В/в доза каждые 4 недели (Q4W) до 20-й недели. Часть C: В/в доза Q4W.
|
Часть A: Однократная внутривенная доза. Часть B и C: Внутривенная доза каждые 4 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) эвинакумаба
Временное ограничение: В день 12
|
Cmax была получена непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
|
В день 12
|
|
Часть B: Процентное изменение рассчитанного холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Процентное изменение рассчитывали как 100, умноженное на (расчетное значение ХС-ЛПНП на 24-й неделе минус расчетное значение ХС-ЛПНП на исходном уровне), деленное на расчетное значение ХС-ЛПНП на исходном уровне.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Часть A: Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до момента последней измеримой концентрации (AUClast) эвинакумаба
Временное ограничение: До 12 недели
|
AUClast определяли как площадь под временной кривой концентрации в сыворотке от нуля до последней измеренной концентрации.
|
До 12 недели
|
|
Часть A: Конечный период полувыведения (t1/2) эвинакумаба
Временное ограничение: До 12 недели
|
T1/2 определяли как время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме на 50 процентов на финальной стадии его выведения.
|
До 12 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть B: Процентное изменение уровня аполипопротеина B (Apo B) от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Сообщалось о процентном изменении Apo B от исходного уровня до 24-й недели.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Часть B: Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Сообщалось о процентном изменении не-HDL-C от исходного уровня до 24-й недели.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Часть B: Процентное изменение общего холестерина (ОХ) от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Сообщалось о процентном изменении ТС от исходного уровня до 24-й недели.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Часть B: Процент участников со снижением расчетного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) на ≥50 процентов (%) на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сообщалось о проценте участников, достигших снижения рассчитанного уровня холестерина ЛПНП ≥ 50% на 24-й неделе.
|
Неделя 24
|
|
Часть B: Процентное изменение расчетного холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) от исходного уровня до недели 24 у участников с отрицательными/отрицательными и нулевыми/нулевыми мутациями
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Участники с HoFH были классифицированы на основе фенотипа мутаций рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR), начиная от дефектных мутаций (когда LDLR сохраняет некоторую функциональность связывания с LDL) до нулевых или отрицательных мутаций, при которых функционирующий LDLR не экспрессировался. .
Участники, у которых активность LDLR <15%, считаются нулевыми, а участники, чья активность LDLR была нарушена, но > 15%, имеют дефект LDLR.
Сообщалось о процентном изменении рассчитанного уровня холестерина ЛПНП от исходного уровня до 24-й недели у участников с негативными/отрицательными и нулевыми/нулевыми мутациями.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Часть B: Процентное изменение липопротеина А (Lp[a]) от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Сообщалось о процентном изменении Lp(a) от исходного уровня до 24-й недели.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Часть B: Абсолютное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Сообщалось об абсолютном изменении Х-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Часть B: Концентрация общего эвинакумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предварительно на неделе 0, 4, 8, 12; Конец инфузии на неделе 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 и 24.
|
Сообщалось о концентрации общего эвинакумаба в сыворотке.
Образцы до введения дозы на неделе 0 были проанализированы, и указанное значение основано на фактических измерениях.
|
Предварительно на неделе 0, 4, 8, 12; Конец инфузии на неделе 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 и 24.
|
|
Часть B: Процентное изменение расчетного холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) от исходного уровня до недели 24 у участников, у которых есть нулевые/нулевые мутации по сравнению с ненулевыми/нулевыми и отрицательными/отрицательными мутациями по сравнению с неотрицательными/отрицательными мутациями
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
|
Часть A и Часть B: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: Часть А: до 24 недели; Часть Б: до 48 недели.
|
Любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый лекарственный препарат (ИЛП), считалось НЯ без учета возможности причинной связи с этим лечением. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское событие, которое привело к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, необходимость первоначальной или длительной госпитализации пациента, стойкая или значительная инвалидность/недееспособность, врожденная аномалия/врожденный дефект. или считается событием, важным с медицинской точки зрения. TEAE определялось как НЯ, возникшее/ухудшившееся после первого приема исследуемого препарата. В исследование TEAE вошли участники как с серьезными, так и с несерьезными НЯ. У 1 участника во время части B возникло НЯ, которое было записано после блокировки базы данных части B. Это не отразилось на заявленном конечном количестве участников, равном 10. |
Часть А: до 24 недели; Часть Б: до 48 недели.
|
|
Часть B: Максимальная концентрация эвинакумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: После приема дозы до 169 дня
|
Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax,ss) в равновесном состоянии после введения препарата.
|
После приема дозы до 169 дня
|
|
Часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени в устойчивом состоянии (AUCtau.ss) эвинакумаба
Временное ограничение: После приема дозы до 169 дня
|
AUCtau.ss определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени при равновесном состоянии эвинакумаба.
|
После приема дозы до 169 дня
|
|
Часть B: Минимальная равновесная концентрация эвинакумаба в сыворотке крови (Ctrough.ss)
Временное ограничение: После приема дозы до 169 дня
|
Ctrough.ss определяли как минимальную концентрацию эвинакумаба в сыворотке крови при равновесном состоянии.
|
После приема дозы до 169 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 января 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R1500-CL-17100
- 2019-001931-30 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все индивидуальные данные пациентов (IPD), которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассматриваться для обмена
Сроки обмена IPD
Индивидуальные анонимные данные участников будут рассматриваться для обмена после того, как указание будет одобрено регулирующим органом, если есть юридические полномочия на обмен данными и нет разумной вероятности повторной идентификации участника.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне пациентов или совокупным данным исследования, когда Regeneron получил разрешение на продажу продукта от основных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам [EMA], Агентства по фармацевтике и медицинскому оборудованию [PMDA] и т. д.). и указания, имеет юридические полномочия на обмен данными и сделал результаты исследования общедоступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний).
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .