Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluer effektiviteten og sikkerheden af ​​Evinacumab hos pædiatriske patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi

25. juni 2024 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

En tredelt, enkeltarmet, åben-label undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af Evinacumab hos pædiatriske patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Det primære formål for del A af undersøgelsen er at vurdere farmakokinetikken (PK) af evinacumab hos pædiatriske patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH).

Det primære formål for del B af undersøgelsen er at påvise en reduktion af lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med evinacumab hos pædiatriske (5 til 11 år) patienter med HoFH.

Det sekundære mål for del A af undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​evinacumab administreret intravenøst ​​(IV) hos pædiatriske patienter med HoFH.

De sekundære mål for del B af undersøgelsen er:

  • At evaluere effekten af ​​evinacumab på andre lipidparametre (dvs. apolipoprotein B (Apo B), non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), total cholesterol (TC), lipoprotein a [Lp(a)]) hos pædiatriske patienter med HoFH
  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​evinacumab administreret IV hos pædiatriske patienter med HoFH
  • At vurdere PK af evinacumab hos pædiatriske patienter med HoFH
  • At vurdere immunogeniciteten af ​​evinacumab hos pædiatriske patienter med HoFH over tid
  • At evaluere patientens effektivitet efter mutationsstatus

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del A er fase 1b Del B er fase 3

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Regeneron Research Center
  • Forenede Stater
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Regeneron Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33434
        • Regeneron Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66190
        • Regeneron Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Regeneron Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
        • Regeneron Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • Regeneron Research Center
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Regeneron Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Regeneron Research Center
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 04209
        • Regeneron Research Site
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Regeneron Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 7 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Diagnose af funktionel HoFH ved enten genetiske eller kliniske kriterier som defineret i protokollen
  2. LDL-C >130 mg/dL ved screeningsbesøget
  3. Kropsvægt ≥15 kg
  4. Modtagelse af stabil maksimalt tolereret behandling*ved screeningsbesøget *Maksimalt tolereret behandling kunne omfatte en daglig statin.
  5. Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer
  6. Forældre(r) eller værge(r) skal give den underskrevne informerede samtykkeformular (ICF). Patienter ≥5 år (eller over en alder bestemt af IRB/EC og i overensstemmelse med de lokale regler og krav) skal også levere informerede samtykkeerklæringer (IAF'er) for at tilmelde sig undersøgelsen og underskrive og datere en separat IAF eller ICF underskrevet af forældre/værge (alt efter omstændighederne baseret på lokale regler og krav)

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Baggrundsfarmakologisk LMT, nutraceuticals eller håndkøbsbehandlinger (OTC) kendt for at påvirke lipider, ved en dosis/kur, der ikke har været stabil i mindst 4 uger (8 uger for PCSK9-hæmmere) før screeningsbesøget, og patienten er uvillig. for at komme ind i indkøringsperioden
  2. For patienter, der går ind i del A, er ude af stand til midlertidigt at afbryde aferese fra baseline besøget til og med uge 4 besøg
  3. Modtagelse af lipidaferese, en indstilling (hvis relevant) og et skema, der ikke har været stabilt i ca. 8 uger før screeningsbesøget eller et afereseskema, der ikke forventes at være stabilt i løbet af behandlingsperioden (48 uger).
  4. Plasmaferese inden for 8 uger efter screeningsbesøget, eller planlægger at gennemgå plasmaferese under del A eller del B
  5. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant ukontrolleret endokrin sygdom, der vides at påvirke serumlipider eller lipoproteiner
  6. Nydiagnosticeret (inden for 3 måneder før randomiseringsbesøg) diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret diabetes som defineret i protokollen

Bemærk: Andre protokoldefinerede kriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Evinacumab
Del A: Enkelt intravenøs (IV) dosis Del B: IV dosis hver 4. uge (Q4W) indtil uge 20 Del C: IV dosis Q4W
Medicin: Evinacumab
Del A: Enkelt IV dosis Del B & C: IV dosis Q4W
Andre navne:
  • REGN1500
  • Evkeeza™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Evinacumab
Tidsramme: På dag 12
Cmax blev opnået direkte fra kurven for plasmakoncentration versus tid.
På dag 12
Del B: Procentvis ændring i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Procent ændring blev beregnet som 100 ganget med (beregnet LDL-C-værdi ved uge 24 minus beregnet LDL-C-værdi ved baseline) divideret med beregnet LDL-C-værdi ved baseline.
Baseline til uge 24
Del A: Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUClast) af Evinacumab
Tidsramme: Op til uge 12
AUClast blev defineret som areal under serumkoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration.
Op til uge 12
Del A: Terminal halveringstid (t1/2) af Evinacumab
Tidsramme: Op til uge 12
T1/2 blev defineret som den tid, det krævede for plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet at falde 50 procent i det sidste trin af dets eliminering.
Op til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B: Procentvis ændring i apolipoprotein B (Apo B) fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Procentvis ændring i Apo B fra baseline til uge 24 blev rapporteret.
Baseline til uge 24
Del B: Procentvis ændring i ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Procentvis ændring i ikke-HDL-C fra baseline til uge 24 blev rapporteret.
Baseline til uge 24
Del B: Procentvis ændring i totalt kolesterol (TC) fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Procentvis ændring i TC fra baseline til uge 24 blev rapporteret.
Baseline til uge 24
Del B: Procentdel af deltagere med ≥50 procent (%) reduktion i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Procentdel af deltagere, der opnåede en reduktion i beregnet LDL-C ≥ 50 % i uge 24, blev rapporteret.
Uge 24
Del B: Procentvis ændring i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline til uge 24 hos deltagere, der har negative/negative og nul/nul-mutationer
Tidsramme: Baseline til uge 24
Deltagere med HoFH blev klassificeret baseret på fænotypen af ​​low-density lipoprotein receptor (LDLR) mutation(er), lige fra defekte mutationer (hvor LDLR bevarer en vis LDL-bindende funktionalitet) til nul eller negative mutationer, hvor ingen fungerende LDLR blev udtrykt . Deltagere, der har LDLR-aktivitet <15%, betragtes som nul, og deltagere, hvis LDLR-aktivitet var svækket, men >15% er LDLR-defekte. Procentvis ændring i beregnet LDL-C fra baseline til uge 24 hos deltagere med negative/negative og nul/nul mutationer blev rapporteret.
Baseline til uge 24
Del B: Procentvis ændring i lipoprotein A (Lp[a]) fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline til uge 24
Procentvis ændring i Lp(a) fra baseline til uge 24 blev rapporteret.
Baseline til uge 24
Del B: Absolut ændring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Absolut ændring i LDL-C fra baseline ved uge 24 blev rapporteret
Baseline, uge ​​24
Del B: Serumkoncentration af total evinacumab
Tidsramme: Præ-dosis i uge 0, 4, 8, 12; Slut på infusion i uge 0.006, 4.006, 8.006, 12.006 og 24
Serumkoncentration af total evinacumab blev rapporteret. Præ-dosis prøver i uge 0 blev analyseret, og den rapporterede værdi er baseret på faktisk måling.
Præ-dosis i uge 0, 4, 8, 12; Slut på infusion i uge 0.006, 4.006, 8.006, 12.006 og 24
Del B: Procentvis ændring i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline til uge 24 hos deltagere, der har nul/nul vs. ikke-nul/nul og negative/negative vs. ikke-negative/negative mutationer
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Del A og del B: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Del A: op til uge 24; Del B: op til uge 48

Enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog forsøgslægemiddel (IMP), blev betragtet som en AE uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med denne behandling. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, nødvendig indledende eller langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller betragtes som en medicinsk vigtig begivenhed. TEAE blev defineret som AE startende/forværring efter første indtagelse af undersøgelseslægemidlet. TEAE inkluderede deltagere med både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.

1 deltager oplevede en AE under del B, der blev optaget efter del B-databaselås. Dette blev ikke afspejlet i det rapporterede endepunkt antal deltagere på 10.
Del A: op til uge 24; Del B: op til uge 48
Del B: Maksimal serumkoncentration ved steady state (Cmax,ss) af Evinacumab
Tidsramme: Efter dosis op til dag 169
Maksimal serumkoncentration (Cmax,ss) steady state efter lægemiddeladministration.
Efter dosis op til dag 169
Del B: Areal under serumkoncentration-tidskurven ved stabil tilstand (AUCtau.ss) af Evinacumab
Tidsramme: Efter dosis op til dag 169
AUCtau.ss blev defineret som areal under serumkoncentration-tid-kurven ved steady state af evinacumab
Efter dosis op til dag 169
Del B: Minimumserumkoncentration ved steady state (Ctrough.ss) af Evinacumab
Tidsramme: Efter dosis op til dag 169
Ctrough.ss blev defineret som minimum serumkoncentration ved steady state af evinacumab
Efter dosis op til dag 169

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R1500-CL-17100
  • 2019-001931-30 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle patientdata (IPD), der ligger til grund for offentligt tilgængelige resultater, vil blive overvejet til deling

IPD-delingstidsramme

Individuelle anonymiserede deltagerdata vil blive overvejet til deling, når indikationen er blevet godkendt af et tilsynsorgan, hvis der er lovhjemmel til at dele dataene, og der ikke er en rimelig sandsynlighed for, at deltageren genidentificeres.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau eller aggregerede undersøgelsesdata, når Regeneron har modtaget markedsføringstilladelse fra større sundhedsmyndigheder (f.eks. FDA, European Medicines Agency [EMA], Pharmaceuticals and Medical Devices Agency [PMDA] osv.) for produktet og indikation, har den juridiske bemyndigelse til at dele dataene og har gjort undersøgelsesresultaterne offentligt tilgængelige (f.eks. videnskabelig publikation, videnskabelig konference, register over kliniske forsøg).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Kliniske forsøg med Evinacumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner