Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van evinacumab bij pediatrische patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie

25 juni 2024 bijgewerkt door: Regeneron Pharmaceuticals

Een driedelig, eenarmig, open-label onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van evinacumab bij pediatrische patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie te evalueren

Het primaire doel van deel A van het onderzoek is het beoordelen van de farmacokinetiek (FK) van evinacumab bij pediatrische patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH).

Het primaire doel van deel B van het onderzoek is het aantonen van een verlaging van low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) door evinacumab bij pediatrische patiënten (5 tot 11 jaar) met HoFH.

Het secundaire doel van deel A van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van evinacumab die intraveneus (IV) wordt toegediend bij pediatrische patiënten met HoFH.

De secundaire doelstellingen voor deel B van de studie zijn:

  • Om het effect van evinacumab op andere lipideparameters te evalueren (dwz apolipoproteïne B (Apo B), non-high-density lipoproteïne-cholesterol (non-HDL-C), totaal cholesterol (TC), lipoproteïne a [Lp(a)]). bij pediatrische patiënten met HoFH
  • Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneus toegediende evinacumab bij pediatrische patiënten met HoFH
  • Om de farmacokinetiek van evinacumab te beoordelen bij pediatrische patiënten met HoFH
  • Om de immunogeniciteit van evinacumab bij pediatrische patiënten met HoFH in de loop van de tijd te beoordelen
  • De werkzaamheid van de patiënt evalueren op basis van de mutatiestatus

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel A is fase 1b Deel B is fase 3

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Regeneron Research Center
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Regeneron Research Site
  • Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne, 04209
        • Regeneron Research Site
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Regeneron Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Regeneron Research Center
  • Verenigde Staten
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Regeneron Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
        • Regeneron Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66190
        • Regeneron Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Regeneron Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19106
        • Regeneron Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • Regeneron Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 7 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Diagnose van functionele HoFH op basis van genetische of klinische criteria zoals gedefinieerd in het protocol
  2. LDL-C >130 mg/dL bij het screeningsbezoek
  3. Lichaamsgewicht ≥15 kg
  4. Stabiele maximaal getolereerde therapie krijgen* tijdens het screeningsbezoek *Maximaal getolereerde therapie kan een dagelijkse statine omvatten.
  5. Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures
  6. Ouder(s) of wettelijke voogd(en) moeten het ondertekende toestemmingsformulier (ICF) overleggen. Patiënten ≥5 jaar (of ouder bepaald door de IRB/EC en in overeenstemming met de lokale regelgeving en vereisten) moeten ook geïnformeerde toestemmingsformulieren (IAF's) overleggen om zich in te schrijven voor het onderzoek, en een afzonderlijke IAF of ICF ondertekenen en dateren ondertekend door de ouder(s)/wettelijke voogd(en) (indien van toepassing op basis van lokale regelgeving en vereisten)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Achtergrond farmacologische LMT, nutraceuticals of over-the-counter (OTC) therapieën waarvan bekend is dat ze invloed hebben op lipiden, bij een dosis/regime die niet stabiel is geweest gedurende ten minste 4 weken (8 weken voor PCSK9-remmers) vóór het screeningsbezoek en de patiënt niet bereid is om de inloopperiode in te gaan
  2. Voor patiënten die deel A binnenkomen en de aferese niet tijdelijk kunnen stopzetten vanaf het basisbezoek tot en met het bezoek in week 4
  3. Het ontvangen van lipide-aferese, een setting (indien van toepassing) en een schema dat gedurende ongeveer 8 weken vóór het screeningsbezoek niet stabiel is geweest of een afereseschema dat naar verwachting niet stabiel zal zijn gedurende de behandelingsperiode (48 weken).
  4. Plasmaferese binnen 8 weken na het screeningsbezoek, of plannen om plasmaferese te ondergaan tijdens Deel A of Deel B
  5. Aanwezigheid van een klinisch significante ongecontroleerde endocriene ziekte waarvan bekend is dat deze de serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloedt
  6. Nieuw gediagnosticeerde (binnen 3 maanden voorafgaand aan het randomisatiebezoek) diabetes mellitus of slecht gecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd in het protocol

Opmerking: andere in het protocol gedefinieerde criteria zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Evinacumab
Deel A: Eenmalige intraveneuze (IV) dosis Deel B: IV dosis elke 4 weken (Q4W) tot week 20 Deel C: IV dosis Q4W
Geneesmiddel: Evinacumab
Deel A: Enkele IV-dosis Deel B & C: IV-dosis Q4W
Andere namen:
  • REGN1500
  • Evkeeza™

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van Evinacumab
Tijdsspanne: Op dag 12
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve.
Op dag 12
Deel B: Procentuele verandering in berekend low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Percentage verandering werd berekend als 100 vermenigvuldigd met (berekende LDL-C-waarde in week 24 min berekende LDL-C-waarde bij baseline) gedeeld door berekende LDL-C-waarde bij baseline.
Basislijn tot week 24
Deel A: Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUClast) van evinacumab
Tijdsspanne: Tot week 12
AUClast werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve van nul tot de laatst gemeten concentratie.
Tot week 12
Deel A: Terminale halfwaardetijd (t1/2) van Evinacumab
Tijdsspanne: Tot week 12
T1/2 werd gedefinieerd als de tijd die nodig is voordat de plasmaconcentratie van het geneesmiddel met 50 procent daalt in het laatste stadium van de eliminatie ervan.
Tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel B: Procentuele verandering in apolipoproteïne B (Apo B) vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Procentuele verandering in Apo B vanaf baseline tot week 24 werd gerapporteerd.
Basislijn tot week 24
Deel B: procentuele verandering in non-high-density lipoproteïne-cholesterol (niet-HDL-C) vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Procentuele verandering in niet-HDL-C vanaf baseline tot week 24 werd gerapporteerd.
Basislijn tot week 24
Deel B: Procentuele verandering in totaal cholesterol (TC) vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Procentuele verandering in TC vanaf baseline tot week 24 werd gerapporteerd.
Basislijn tot week 24
Deel B: Percentage deelnemers met ≥50 procent (%) vermindering van berekend low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Het percentage deelnemers dat in week 24 een verlaging van het berekende LDL-C ≥ 50% bereikte, werd gerapporteerd.
Week 24
Deel B: procentuele verandering in berekend low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) vanaf baseline tot week 24 bij deelnemers met negatieve/negatieve en null/null-mutaties
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Deelnemers met HoFH werden geclassificeerd op basis van het fenotype van de Low-density lipoprotein receptor (LDLR) mutatie(s), variërend van defecte mutaties (waarbij de LDLR enige LDL-bindende functionaliteit behoudt) tot nul- of negatieve mutaties waarbij geen functionerende LDLR tot expressie kwam . Deelnemers met een LDLR-activiteit <15% worden als nul beschouwd en deelnemers met een verminderde LDLR-activiteit maar >15% hebben een LDLR-defect. Percentage verandering in berekend LDL-C vanaf baseline tot week 24 bij deelnemers met negatieve/negatieve en null/null-mutaties werd gerapporteerd.
Basislijn tot week 24
Deel B: Procentuele verandering in lipoproteïne A (Lp[a]) vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Procentuele verandering in Lp(a) vanaf baseline tot week 24 werd gerapporteerd.
Basislijn tot week 24
Deel B: Absolute verandering in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) vanaf baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Er werd een absolute verandering in LDL-C ten opzichte van baseline in week 24 gemeld
Basislijn, week 24
Deel B: Serumconcentratie van totaal Evinacumab
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 0, 4, 8, 12; Einde van de infusie in week 0.006, 4.006, 8.006, 12.006 en 24
De serumconcentratie van totaal evinacumab werd gemeld. Pre-dosismonsters in week 0 werden getest en de gerapporteerde waarde is gebaseerd op daadwerkelijke metingen.
Pre-dosis in week 0, 4, 8, 12; Einde van de infusie in week 0.006, 4.006, 8.006, 12.006 en 24
Deel B: Percentage verandering in berekend low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) vanaf baseline tot week 24 bij deelnemers die nul/null versus niet-null/null en negatieve/negatieve versus niet-negatieve/negatieve mutaties hebben
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Basislijn tot week 24
Deel A en Deel B: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Deel A: tot week 24; Deel B: tot week 48

Elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) kreeg, werd als een bijwerking beschouwd, ongeacht de mogelijkheid van een causaal verband met deze behandeling. Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden, levensbedreigend, vereiste initiële of langdurige opname in het ziekenhuis, aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of als een medisch belangrijke gebeurtenis wordt beschouwd. TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die begon/verergerde na de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel. TEAE omvatte deelnemers met zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.

1 deelnemer ondervond een AE tijdens deel B die werd opgenomen na de databasevergrendeling van deel B. Dit kwam niet tot uiting in het gerapporteerde eindpuntaantal deelnemers van 10.
Deel A: tot week 24; Deel B: tot week 48
Deel B: Maximale serumconcentratie bij steady-state (Cmax,ss) van evinacumab
Tijdsspanne: Na de dosis tot dag 169
Maximale serumconcentratie (Cmax,ss) steady state na toediening van het geneesmiddel.
Na de dosis tot dag 169
Deel B: Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve bij stabiele toestand (AUCtau.ss) van evinacumab
Tijdsspanne: Na de dosis tot dag 169
AUCtau.ss werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve bij steady-state van evinacumab
Na de dosis tot dag 169
Deel B: Minimale serumconcentratie bij steady-state (Ctrough.ss) van evinacumab
Tijdsspanne: Na de dosis tot dag 169
Ctrough.ss werd gedefinieerd als de minimale serumconcentratie van evinacumab bij steady state
Na de dosis tot dag 169

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R1500-CL-17100
  • 2019-001931-30 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle individuele patiëntgegevens (IPD) die ten grondslag liggen aan openbaar beschikbare resultaten, komen in aanmerking om te worden gedeeld

IPD-tijdsbestek voor delen

Individuele geanonimiseerde deelnemersgegevens komen in aanmerking om te worden gedeeld zodra de indicatie is goedgekeurd door een regelgevende instantie, als er een wettelijke bevoegdheid is om de gegevens te delen en er geen redelijke kans is op heridentificatie van de deelnemer.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau of geaggregeerde onderzoeksgegevens wanneer Regeneron een vergunning voor het in de handel brengen heeft gekregen van de belangrijkste gezondheidsautoriteiten (bijv. FDA, European Medicines Agency [EMA], Pharmaceuticals and Medical Devices Agency [PMDA], enz.) voor het product en indicatie, heeft de wettelijke bevoegdheid om de gegevens te delen en heeft de onderzoeksresultaten openbaar gemaakt (bijv. wetenschappelijke publicatie, wetenschappelijke conferentie, register van klinische proeven).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren