Avaliar a Eficácia e Segurança do Evinacumabe em Pacientes Pediátricos com Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica
25 de junho de 2024 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo de três partes, de braço único e aberto para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do Evinacumabe em pacientes pediátricos com hipercolesterolemia familiar homozigótica
O objetivo primário da Parte A do estudo é avaliar a farmacocinética (PK) do evinacumabe em pacientes pediátricos com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH).
O objetivo principal da Parte B do estudo é demonstrar uma redução do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) por evinacumabe em pacientes pediátricos (5 a 11 anos de idade) com HFHo.
O objetivo secundário da Parte A do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do evinacumabe administrado por via intravenosa (IV) em pacientes pediátricos com HFHo.
Os objetivos secundários para a Parte B do estudo são:
- Para avaliar o efeito de evinacumabe em outros parâmetros lipídicos (ou seja, apolipoproteína B (Apo B), colesterol de lipoproteína de não alta densidade (não-HDL-C), colesterol total (TC), lipoproteína a [Lp(a)]) em pacientes pediátricos com HFHo
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade do evinacumabe administrado IV em pacientes pediátricos com HFHo
- Avaliar a farmacocinética do evinacumabe em pacientes pediátricos com HFHo
- Avaliar a imunogenicidade do evinacumabe em pacientes pediátricos com HFHo ao longo do tempo
- Para avaliar a eficácia do paciente por estado de mutação
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Parte A é Fase 1b Parte B é Fase 3
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Regeneron Research Center
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Regeneron Research Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Regeneron Research Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66190
- Regeneron Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Regeneron Research Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Regeneron Research Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- Regeneron Research Center
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Regeneron Research Site
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Taipei, Taiwan, 11217
- Regeneron Research Center
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Kyiv, Ucrânia, 04209
- Regeneron Research Site
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Vienna, Áustria, 1090
- Regeneron Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 7 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de HFHo funcional por critérios genéticos ou clínicos, conforme definido no protocolo
- LDL-C >130 mg/dL na consulta de triagem
- Peso corporal ≥15 kg
- Recebendo terapia estável com tolerância máxima* na consulta de triagem *A terapia com tolerância máxima pode incluir uma estatina diária.
- Disposto e capaz de cumprir visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo
- Os pais ou responsáveis legais devem fornecer o formulário de consentimento informado (TCLE) assinado. Pacientes com idade ≥5 anos (ou acima da idade determinada pelo IRB/EC e de acordo com os regulamentos e requisitos locais) também devem fornecer formulários de consentimento informado (IAFs) para se inscrever no estudo e assinar e datar um IAF ou ICF separado assinado pelo(s) pai(s)/responsável(is) legal(is) (conforme apropriado com base nos regulamentos e requisitos locais)
Principais Critérios de Exclusão:
- LMT farmacológico de base, nutracêuticos ou terapias de venda livre (OTC) conhecidas por afetar os lipídios, em uma dose/regime que não tenha sido estável por pelo menos 4 semanas (8 semanas para inibidores de PCSK9) antes da visita de triagem e o paciente não está disposto para entrar no período de execução
- Para pacientes que entram na Parte A, incapazes de interromper temporariamente a aférese da consulta inicial até a visita da semana 4
- Recebendo aférese lipídica, um cenário (se aplicável) e cronograma que não tenha sido estável por aproximadamente 8 semanas antes da visita de triagem ou um cronograma de aférese que não se prevê que seja estável durante o período de tratamento (48 semanas).
- Plasmaférese dentro de 8 semanas após a visita de triagem, ou planos de se submeter a plasmaférese durante a Parte A ou Parte B
- Presença de qualquer doença endócrina não controlada clinicamente significativa conhecida por influenciar os lipídios ou lipoproteínas séricas
- Diabetes mellitus recém-diagnosticado (dentro de 3 meses antes da visita de randomização) ou diabetes mal controlado, conforme definido no protocolo
Observação: outros critérios definidos pelo protocolo se aplicam
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Evinacumabe
Parte A: Dose única intravenosa (IV) Parte B: Dose IV a cada 4 semanas (Q4W) até a semana 20 Parte C: Dose IV Q4W
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Parte A: Dose IV única Parte B e C: Dose IV Q4W
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Evinacumab
Prazo: No dia 12
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A Cmax foi obtida diretamente da curva de concentração plasmática versus tempo.
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No dia 12
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Parte B: Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C) desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A variação percentual foi calculada como 100 multiplicado por (valor de LDL-C calculado na semana 24 menos o valor de LDL-C calculado na linha de base) dividido pelo valor de LDL-C calculado na linha de base.
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Linha de base até a semana 24
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Parte A: Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração mensurável (AUCúltima) de Evinacumabe
Prazo: Até a semana 12
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AUCúltima foi definida como a área sob a curva temporal da concentração sérica, de zero até a última concentração medida.
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Até a semana 12
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Parte A: Meia-vida terminal (t1/2) do Evinacumabe
Prazo: Até a semana 12
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T1/2 foi definido como o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco diminua 50% na fase final de sua eliminação.
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Até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte B: Alteração percentual na apolipoproteína B (Apo B) desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Foi relatada a alteração percentual na Apo B desde o início até a Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Parte B: Alteração percentual no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não HDL-C) desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Foi relatada a alteração percentual em não-HDL-C desde o início até a semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Parte B: Alteração percentual no colesterol total (TC) desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Foi relatada a alteração percentual no TC desde o início até a Semana 24.
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Linha de base até a semana 24
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Parte B: Porcentagem de participantes com ≥50 por cento (%) de redução no colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C) na semana 24
Prazo: Semana 24
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Foi relatada a porcentagem de participantes que alcançaram redução no LDL-C calculado ≥ 50% na Semana 24.
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Semana 24
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Parte B: Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C) desde a linha de base até a semana 24 em participantes com mutações negativas/negativas e nulas/nulas
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Os participantes com HFHo foram classificados com base no fenótipo da(s) mutação(ões) do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR), variando de mutações defeituosas (onde o LDLR retém alguma funcionalidade de ligação ao LDL) até mutações nulas ou negativas em que nenhum LDLR funcional foi expresso .
Os participantes que têm atividade de LDLR <15% são considerados nulos e os participantes cuja atividade de LDLR foi prejudicada, mas >15% são defeituosos.
Foi relatada a alteração percentual no LDL-C calculado desde o início até a semana 24 em participantes com mutações negativas/negativas e nulas/nulas.
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Linha de base até a semana 24
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Parte B: Alteração percentual na lipoproteína A (Lp[a]) desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A alteração percentual em Lp(a) desde o início até a Semana 24 foi relatada.
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Linha de base até a semana 24
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Parte B: Mudança Absoluta no Colesterol de Lipoproteína de Baixa Densidade (LDL-C) Desde a Linha de Base na Semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Alteração absoluta no LDL-C desde o início na semana 24 foi relatada
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Linha de base, Semana 24
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Parte B: Concentração Sérica de Evinacumabe Total
Prazo: Pré-dose nas semanas 0, 4, 8, 12; Fim da infusão nas semanas 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 e 24
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A concentração sérica de evinacumabe total foi relatada.
Amostras pré-dose na semana 0 foram analisadas e o valor relatado é baseado na medição real.
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Pré-dose nas semanas 0, 4, 8, 12; Fim da infusão nas semanas 0,006, 4,006, 8,006, 12,006 e 24
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Parte B: Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C) desde a linha de base até a semana 24 em participantes com mutações nula/nula versus não nula/nula e negativa/negativa versus não negativa/negativa
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Linha de base até a semana 24
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Parte A e Parte B: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Parte A: até a semana 24; Parte B: até a semana 48
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Qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu medicamento experimental (ME) foi considerada um EA, independentemente da possibilidade de relação causal com este tratamento. Um evento adverso grave (EAG) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte, risco de vida, necessidade de hospitalização inicial ou prolongada, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito de nascença , ou considerado como evento clinicamente importante. TEAE foi definido como início/piora de EA após a primeira ingestão do medicamento em estudo. O TEAE incluiu participantes com EAs graves e não graves. 1 participante sofreu um EA durante a parte B que foi registrado após o bloqueio do banco de dados da Parte B. Isto não se refletiu no número final relatado de participantes de 10. |
Parte A: até a semana 24; Parte B: até a semana 48
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Parte B: Concentração Sérica Máxima no Estado Estacionário (Cmax,ss) de Evinacumab
Prazo: Pós-dose até o dia 169
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Concentração sérica máxima (Cmax,ss) em estado estacionário após administração do medicamento.
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Pós-dose até o dia 169
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Parte B: Área sob a curva de concentração sérica-tempo no estado estacionário (AUCtau.ss) de Evinacumabe
Prazo: Pós-dose até o dia 169
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AUCtau.ss foi definida como a área sob a curva concentração sérica-tempo no estado estacionário de evinacumabe
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Pós-dose até o dia 169
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Parte B: Concentração sérica mínima no estado estacionário (Ctrough.ss) de Evinacumabe
Prazo: Pós-dose até o dia 169
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Ctrough.ss foi definido como concentração sérica mínima no estado estacionário de evinacumabe
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Pós-dose até o dia 169
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
31 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
18 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R1500-CL-17100
- 2019-001931-30 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais do paciente (IPD) que fundamentam os resultados publicamente disponíveis serão considerados para compartilhamento
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados individuais anônimos do participante serão considerados para compartilhamento uma vez que a indicação tenha sido aprovada por um órgão regulador, se houver autoridade legal para compartilhar os dados e não houver uma probabilidade razoável de reidentificação do participante.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos no nível do paciente ou dados agregados do estudo quando Regeneron tiver recebido autorização de comercialização das principais autoridades de saúde (por exemplo, FDA, Agência Europeia de Medicamentos [EMA], Agência Farmacêutica e de Dispositivos Médicos [PMDA], etc) para o produto e indicação, tem autoridade legal para compartilhar os dados e disponibilizou publicamente os resultados do estudo (por exemplo, publicação científica, conferência científica, registro de ensaio clínico).
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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