Ocena skuteczności i bezpieczeństwa ewinakumabu u dzieci i młodzieży z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną
25 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Regeneron Pharmaceuticals
Trzyczęściowe, jednoramienne, otwarte badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki ewinakumabu u dzieci i młodzieży z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną
Głównym celem części A badania jest ocena farmakokinetyki (PK) ewinakumabu u dzieci i młodzieży z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH).
Głównym celem części B badania jest wykazanie zmniejszenia stężenia cholesterolu związanego z lipoproteinami o małej gęstości (LDL-C) przez ewinakumab u dzieci (w wieku od 5 do 11 lat) z HoFH.
Drugorzędnym celem części A badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji ewinakumabu podawanego dożylnie (iv.) u dzieci i młodzieży z HoFH.
Cele drugorzędne dla części B badania to:
- Ocena wpływu ewinakumabu na inne parametry lipidowe (tj. apolipoproteinę B (Apo B), cholesterol lipoprotein o małej gęstości (nie-HDL-C), cholesterol całkowity (TC), lipoproteinę a [Lp(a)]) u dzieci i młodzieży z HoFH
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ewinakumabu podawanego dożylnie pacjentom pediatrycznym z HoFH
- Ocena farmakokinetyki ewinakumabu u dzieci i młodzieży z HoFH
- Ocena immunogenności ewinakumabu u dzieci i młodzieży z HoFH w czasie
- Aby ocenić skuteczność pacjenta na podstawie statusu mutacji
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część A to faza 1b Część B to faza 3
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Regeneron Research Center
-
-
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
- Regeneron Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33434
- Regeneron Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66190
- Regeneron Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Regeneron Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19106
- Regeneron Research Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
- Regeneron Research Center
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan, 11217
- Regeneron Research Center
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 04209
- Regeneron Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 7 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Rozpoznanie czynnościowego HoFH na podstawie kryteriów genetycznych lub klinicznych określonych w protokole
- LDL-C >130 mg/dL podczas wizyty przesiewowej
- Masa ciała ≥15 kg
- Otrzymywanie stabilnej, maksymalnie tolerowanej terapii* podczas wizyty przesiewowej *Maksymalnie tolerowana terapia może obejmować codzienne podawanie statyny.
- Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem
- Rodzice lub opiekunowie prawni muszą dostarczyć podpisany formularz świadomej zgody (ICF). Pacjenci w wieku ≥5 lat (lub powyżej wieku określonego przez IRB/EC i zgodnie z lokalnymi przepisami i wymaganiami) muszą również przedstawić formularze świadomej zgody (IAF) w celu włączenia do badania oraz podpisać i opatrzyć datą osobny IAF lub ICF podpisane przez rodzica/opiekunów prawnych (zgodnie z lokalnymi przepisami i wymaganiami)
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Podstawowa farmakologiczna LMT, nutraceutyki lub terapie dostępne bez recepty (OTC), o których wiadomo, że wpływają na lipidy, w dawce/schemacie, który nie był stabilny przez co najmniej 4 tygodnie (8 tygodni w przypadku inhibitorów PCSK9) przed wizytą przesiewową, a pacjent nie chce aby wejść w okres docierania
- Dla pacjentów przystępujących do części A, którzy nie mogą tymczasowo przerwać aferezy od wizyty wyjściowej do wizyty w tygodniu 4
- Otrzymywanie aferezy lipidów, ustawienie (jeśli dotyczy) i harmonogram, które nie były stabilne przez około 8 tygodni przed wizytą przesiewową lub harmonogram aferezy, który nie powinien być stabilny przez cały okres leczenia (48 tygodni).
- Plazmafereza w ciągu 8 tygodni od wizyty przesiewowej lub planuje poddać się plazmaferezie podczas części A lub części B
- Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie niekontrolowanej choroby endokrynologicznej, o której wiadomo, że wpływa na lipidy lub lipoproteiny w surowicy
- Nowo rozpoznana (w ciągu 3 miesięcy przed wizytą randomizacyjną) cukrzyca lub źle kontrolowana cukrzyca zgodnie z protokołem
Uwaga: Obowiązują inne kryteria zdefiniowane w protokole
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ewinakumab
Część A: Pojedyncza dawka dożylna (IV) Część B: Dawka dożylna co 4 tygodnie (Q4W) do 20. tygodnia Część C: Dawka IV co 4 tygodnie
|
Część A: Pojedyncza dawka dożylna Część B i C: Dawka dożylna co 4 tyg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Maksymalne zaobserwowane stężenie ewinakumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: W dniu 12
|
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w osoczu w funkcji czasu.
|
W dniu 12
|
|
Część B: Zmiana procentowa obliczonego cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) od wartości wyjściowej do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Procentową zmianę obliczono jako 100 pomnożone przez (obliczoną wartość LDL-C w 24. tygodniu minus obliczoną wyjściową wartość LDL-C) podzieloną przez obliczoną wyjściową wartość LDL-C.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Część A: Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) ewinakumabu
Ramy czasowe: Do tygodnia 12
|
AUClast zdefiniowano jako obszar pod krzywą czasową stężenia w surowicy od zera do ostatniego zmierzonego stężenia.
|
Do tygodnia 12
|
|
Część A: Końcowy okres półtrwania (t1/2) ewinakumabu
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
T1/2 zdefiniowano jako czas wymagany do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50% w końcowym etapie jego eliminacji.
|
Do 12 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część B: Zmiana procentowa apolipoproteiny B (Apo B) od wartości wyjściowej do tygodnia 24
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Zgłoszono procentową zmianę Apo B od wartości początkowej do tygodnia 24.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Część B: Zmiana procentowa stężenia cholesterolu w lipoproteinach innych niż HDL (nie-HDL-C) od wartości początkowej do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Zgłoszono procentową zmianę stężenia nie-HDL-C od wartości początkowej do tygodnia 24.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Część B: Procentowa zmiana całkowitego cholesterolu (TC) od wartości początkowej do tygodnia 24
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Zgłoszono procentową zmianę TC od wartości początkowej do tygodnia 24.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Część B: Odsetek uczestników ze zmniejszeniem o ≥50 procent (%) obliczonego cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odnotowano odsetek uczestników, u których uzyskano zmniejszenie obliczonego LDL-C o ≥ 50% w 24. tygodniu.
|
Tydzień 24
|
|
Część B: Zmiana procentowa obliczonego cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) od wartości początkowej do tygodnia 24 u uczestników z mutacjami ujemnymi/ujemnymi i mutacjami zerowymi/zerowymi
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Uczestnicy z HoFH zostali sklasyfikowani na podstawie fenotypu mutacji (mutacji) receptora lipoprotein o niskiej gęstości (LDLR), począwszy od mutacji wadliwych (gdzie LDLR zachowuje pewną funkcjonalność wiązania LDL) do mutacji zerowych lub negatywnych, w których nie wykazano funkcjonującego LDLR .
Uczestnicy, którzy mają aktywność LDLR <15%, są uznawani za zerowych, a uczestnicy, których aktywność LDLR była osłabiona, ale >15%, mają defekt LDLR.
Zgłoszono procentową zmianę obliczonego LDL-C od wartości początkowej do tygodnia 24 u uczestników, u których występują mutacje ujemne/ujemne i zerowe/zerowe.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Część B: Procentowa zmiana lipoproteiny A (Lp[a]) od wartości początkowej do tygodnia 24
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Zgłoszono procentową zmianę Lp(a) od wartości początkowej do tygodnia 24.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana stężenia cholesterolu związanego z lipoproteinami o małej gęstości (LDL-C) od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Zgłoszono bezwzględną zmianę stężenia LDL-C w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Część B: Stężenie całkowitego ewinakumabu w surowicy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w tygodniu 0, 4, 8, 12; Koniec infuzji w tygodniach 0.006, 4.006, 8.006, 12.006 i 24.
|
Zgłaszano stężenie całkowitego ewinakumabu w surowicy.
Zbadano próbki przed podaniem dawki w tygodniu 0, a podana wartość jest oparta na rzeczywistym pomiarze.
|
Przed podaniem dawki w tygodniu 0, 4, 8, 12; Koniec infuzji w tygodniach 0.006, 4.006, 8.006, 12.006 i 24.
|
|
Część B: Zmiana procentowa obliczonego cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) od wartości początkowej do tygodnia 24 u uczestników, u których wystąpiły mutacje zerowe/zerowe vs. niezerowe/zerowe i ujemne/ujemne vs. nieujemne/ujemne
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
|
Część A i Część B: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Część A: do 24. tygodnia; Część B: do 48. tygodnia
|
Każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany produkt leczniczy (IMP), uznawano za zdarzenie niepożądane bez względu na możliwość związku przyczynowego z tym leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć, zagrożenie życia, wymagana wstępna lub długotrwała hospitalizacja szpitalna, trwała lub znaczna niepełnosprawność/niezdolność do pracy, wada wrodzona/wada wrodzona lub uważane za wydarzenie ważne z medycznego punktu widzenia. TEAE zdefiniowano jako wystąpienie/pogorszenie AE po pierwszym przyjęciu badanego leku. Do badania TEAE włączono uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi. 1 uczestnik doświadczył zdarzenia niepożądanego podczas części B, które zostało zarejestrowane po zablokowaniu bazy danych części B. Nie znalazło to odzwierciedlenia w zgłoszonej liczbie punktów końcowych wynoszącej 10 uczestników. |
Część A: do 24. tygodnia; Część B: do 48. tygodnia
|
|
Część B: Maksymalne stężenie ewinakumabu w surowicy w stanie stacjonarnym (Cmax,ss).
Ramy czasowe: Po podaniu dawki do dnia 169
|
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax,ss) w stanie stacjonarnym po podaniu leku.
|
Po podaniu dawki do dnia 169
|
|
Część B: Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu w stanie stacjonarnym (AUCtau.ss) ewinakumabu
Ramy czasowe: Po podaniu dawki do dnia 169
|
AUCtau.ss zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu w stanie stacjonarnym ewinakumabu
|
Po podaniu dawki do dnia 169
|
|
Część B: Minimalne stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym (Ctrough.ss) ewinakumabu
Ramy czasowe: Po podaniu dawki do dnia 169
|
Ctrough.ss zdefiniowano jako minimalne stężenie ewinakumabu w surowicy w stanie stacjonarnym
|
Po podaniu dawki do dnia 169
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 czerwca 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 stycznia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 stycznia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 stycznia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 stycznia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 lipca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- R1500-CL-17100
- 2019-001931-30 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wszystkie indywidualne dane pacjenta (IPD), które leżą u podstaw publicznie dostępnych wyników, będą brane pod uwagę przy udostępnianiu
Ramy czasowe udostępniania IPD
Indywidualne anonimowe dane uczestników zostaną udostępnione po zatwierdzeniu wskazania przez organ regulacyjny, jeśli istnieje upoważnienie prawne do udostępniania danych i nie ma uzasadnionego prawdopodobieństwa ponownej identyfikacji uczestnika.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie pacjenta lub zbiorczych danych z badań, gdy firma Regeneron otrzymała pozwolenie na dopuszczenie produktu do obrotu od głównych organów ds. zdrowia (np. i wskazania, ma uprawnienia do udostępniania danych oraz udostępnił publicznie wyniki badań (np. publikacja naukowa, konferencja naukowa, rejestr badań klinicznych).
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .