외투세포림프종에서 Tisagenlecleucel과 Ibrutinib 병용요법의 효능 및 안전성 평가를 위한 임상시험 (TARMAC)

포함 기준:

• 환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 스크리닝 절차 전 서면 동의서
  2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
  3. 세계보건기구(2016) 기준에 따라 MCL 진단이 확정된 경우
  4. 중앙 검토를 위해 사용 가능한 충분한 최신 또는 보관 자료를 확보하십시오.
  5. 이전에 조사되지 않은 방사선학적으로 평가 가능한 질환의 적어도 한 부위(가장 큰 직경이 1.5cm 이상인 림프절 또는 명백하게 평가 가능한 간비대/비장비대 또는 골수기 질환)

  6. 다음 질병 기준 중 하나 이상 충족:

     • MCL에 대한 전신 화학면역요법의 최소 1개 라인 이후에 재발했거나 진행됨(이브루티닙 또는 기타 BTK 억제제를 조합하여 포함할 수 있음)
     • 화학면역요법의 최소 한 가지 이전 라인에 대해 불응성임(불응성은 2주기의 안트라사이클린 또는 시타라빈 함유 요법 후 기존 PR 미만으로 정의됨)
     • p53 수차가 있는 상태에서 2주기의 안트라사이클린 또는 시타라빈 함유 요법 후 PET 영상에서 <CR을 달성했습니다. 또는 <CR 자가 줄기 세포 이식 후
     • 이브루티닙 또는 BTK 억제제가 포함된 최전방 요법의 최소 6개월 후 CR 달성 실패 또는 BTK 억제제 8주 후 PR 달성 실패
  7. 연구자의 판단에 따라 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.

  8. 다음과 같이 정의된 등록 전 7일 이내에 허용 가능한 혈액학적 기능을 가짐:

     • 절대 호중구 수 ≥1x10^9/L(성장에 의해 뒷받침될 수 있음)
     • 절대 림프구 수 ≥0.3x10^9/L 또는 절대 CD3+ 비율 > 0.15x 10^9/L
     • CPI의 재량에 따라 림프종으로 설명되지 않는 한 혈소판 >50x 10^9/L
     • 헤모글로빈 ≥ 80g/L(수혈 지원 가능)

  9. 등록 전 7일 이내에 다음과 같이 정의되는 허용 가능한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

     • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방정식(부록 1 참조) 또는 24시간 소변 수집을 사용하여 최소 50mL/분의 계산된 크레아티닌 청소율
     • AST 또는 ALT ≤3.0 x ULN
     • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자 제외) 총 빌리루빈이 ≤3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤1.5 x ULN인 경우 길버트 증후군 환자가 포함될 수 있습니다.
     • aPTT 및 PT ≤ 1.5x ULN
     • 다음과 같이 정의되는 적절한 폐 기능:
• 호흡곤란 없음 또는 경증(≤ 등급 1)

• 맥박산소측정법으로 측정한 산소포화도가 실내 공기에서 90% 이상 10. 가임기 여성 환자 및 불임 남성 환자(가임기 배우자 포함)는 연구 등록 시점부터 이브루티닙 마지막 투여 후 30일까지 그리고 Tisagenlecleucel 주입 후 12개월 동안 그리고 Tisagenlecleucel이 투여될 때까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 두 번의 연속 테스트(둘 중 나중 테스트)에서 qPCR에 더 이상 존재하지 않습니다.

  • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 성교를 완전히 금합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 등록 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 양측 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임상태가 추적 호르몬 수치 평가로 확인된 경우에 한함
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 비슷한 효능을 가진 다른 형태의 호르몬 피임(실패율 <1%) , 예를 들어 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임. 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 이 연구에 등록하기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 나이에 맞는 혈관 운동 증상 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

11. 가임기 여성 환자는 등록 후 7일 이내 혈청(베타-인간융모성성선자극호르몬(β-hCG) 또는 소변임신검사) 음성이어야 함 정자 기증, 연구 등록부터 마지막 ​​이브루티닙 투여 후 30일 또는 Tisagenlecleucel 주입 후 12개월까지 그리고 Tisagenlecleucel이 두 번의 연속 테스트에서 qPCR에 더 이상 존재하지 않을 때까지

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

  1. 사전 동종 이식
  2. 등록 전 6주 이내의 자가 이식
  3. 활동성 및 조절되지 않는 자가면역성 혈구감소증
  4. MCL과 활성 중추 신경계 관여
  5. 입양 T 세포 요법을 사용한 이전 치료
  6. 계획된 백혈구 성분채집술 전 마지막 30일 이내에 비 BTK 억제제 시험용 의약품 수령
  7. 계획된 백혈구성분채집술 전 30일 이내에 항종양 의도가 있는 비항 CD20-단클론 항체 수령
  8. 계획된 백혈구 성분채집술 전 2주 동안 스테로이드 >20mg 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량의 수령

  9. 다음과 같은 지속적인 치료에 대한 요구 사항:

     • 강력한 CYP3A 억제제(예: 인디나비르, 케토코나졸, 클라리트로마이신)
     • 강력한 CYP3A 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀)
     • 비타민 K 길항제(예: 와파린 또는 동등물)
     • 항레트로바이러스 약물

  10. 등록 전 3일 이내 소비:

      • 자몽 또는 자몽 제품
      • 세비야 오렌지
      • 별 과일
  11. 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환이 스크리닝 후 6개월 이내 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 III에서 IV 심장 질환
  12. 임상적으로 관련된 활동성 신경 장애(예: 간질, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병 또는 자가면역/염증성 장애(예: 길랭-바레 증후군, 운동 신경 질환, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증)
  13. 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 중대한 생명을 위협하는 질병 또는 의학적 상태

  14. 다음을 제외한 다른 활동성 악성 종양의 병력:

      • 자궁경부 또는 유방의 적절하게 치료된 제자리 암종
      • 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종
      • 치료 목적으로 등록 전 최소 2년 동안 재발의 증거 없이 제한되고 외과적으로 절제된(또는 다른 양식으로 치료된) 이전 악성 종양
  15. 인간 면역결핍(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스의 병력. 참고: Tisagenlecleucel을 주입하기 전에 사전 컨디셔닝 단계에서 혈청학을 반복해야 합니다.
  16. 임상 증거, 영상 또는 양성 실험실 검사(예: 혈액 배양, PCR에 의한 바이러스 DNA/RNA)
  17. 등록 후 4주 이내에 약독화 생백신 수령
  18. 등록 전 4주 이내 대수술
  19. 임신 또는 수유(수유) 여성. 참고: 가임 여성은 백혈구 성분채집술, 림프구 고갈(수행된 경우) 및 Tisagenlecleucel 주입 전 24시간 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
  20. Tisagenlecleucel의 부형제 또는 연구 프로토콜에 따라 환자에게 제공되는 모든 제품(예: 토실리주맙 및 림프구 고갈제)