PD 환자에서 MLR과 사망 위험 및 심혈관 사건의 연관성

중국의 만성 신장 질환에 대한 역학 조사에 따르면 중국의 현재 만성 신장 질환(CKD) 발생률은 약 10.8%이며 환자는 약 1억 1900만 명입니다. 환자의 약 2%는 말기 신장 질환(ESRD) 단계에 들어가 생명을 유지하기 위해 투석이나 신장 이식이 필요합니다. 현재 주요 신대체 요법은 혈액투석(HD) 또는 복막투석(PD)입니다. 그 중 파킨슨병 환자는 해마다 증가하고 있다. 2016년 기준으로 아시아에서 900,000명 이상이 유지 투석을 받고 있습니다(인구 100만 명당 218건). CNRDS 시스템의 통계에 따르면 2017년 말 현재 중국의 PD 환자 수는 86264명에 달했습니다. HD와 비교하여 PD는 수술이 쉽고 잔여 신장 기능을 더 잘 보존하며 조기 생존 이점이 있고 비용 효율적입니다. 그럼에도 불구하고 PD 환자의 예후는 여전히 만족스럽지 않습니다. 현재 파킨슨병 환자의 주요 사망 원인은 심혈관계 질환, 복막투석 관련 복막염, 위장관 출혈, 종양이다. 그 중 심혈관 질환(CVD)이 가장 중요하며 PD 환자 사망의 약 50%를 차지합니다. 모든 CVD 사건 중에서 관상 동맥 심장 질환, 심부전 및 뇌졸중이 가장 흔합니다. 투석 환자의 CVD 위험 인자는 전통적 범주와 비전통적 범주로 나눌 수 있습니다. 전통적인 Framingham 위험 요인은 PD 환자의 CVD 위험 중 일부만 설명할 수 있습니다. 비전통적인 위험 요인, 특히 지속적인 염증 상태는 죽상 동맥 경화증 및 혈관 석회화와 같은 CVD의 병인에 필수적이며 CKD 환자의 단백질 에너지 소비 및 조기 사망 결과를 초래합니다.

복막투석 환자의 만성염증의 원인은 크게 두 가지로 나뉜다. 투석 관련 요인에는 카테터 관련 감염, 생물학적으로 호환되지 않는 PD 용액에 지속적으로 노출, 복막염, 지방 조직 증가 및 지방 인자 균형 장애가 포함됩니다. 낮은 GFR 요인과 관련된 요인에는 염증 유발 요인의 제거 감소, 요독 독소 축적, 내독소 노출, 산화 스트레스, 체적 부하 증가, 구강 또는 기타 장기 감염, 감염에 대한 감수성이 포함됩니다. 복막 투석에서 염증의 원인은 서로 연결되어 있어 궁극적으로 심혈관 사건의 위험을 증가시키는 지속적인 염증 상태로 이어집니다. 따라서 투석 환자에서 CVD의 위험을 예측하는 마커를 선별하는 것이 중요합니다. 현재 c-반응성 단백질(CRP), 인터루킨(IL) 및 종양 괴사 인자(TNF)와 같은 다양한 염증 매개체가 연구되어 투석 환자의 CVD 위험을 독립적으로 예측하는 것으로 입증되었습니다. CRP는 내피 세포에서 접착 분자의 발현을 유도하고 혈관 내피 세포 및 단핵구의 접착을 증가시킬 수 있습니다. 거품 세포 및 죽상 동맥 경화증의 형성을 촉진합니다. 혈관 내피 기능 장애 악화; TNF-α는 알칼리성 포스파타제의 발현 및 활성을 증가시킬 수 있고, 고립된 혈관벽 석회화를 강화할 수 있습니다. 혈관 내피 기능 장애 악화; 좌심실 리모델링을 촉진하고 좌심실 기능 장애를 악화시킵니다. IL-6는 대식세포를 자극하여 단핵구 화학주성 단백질 1을 분비하고 내피 세포 부착 분자 발현을 유도할 수 있습니다. 혈관 평활근 세포의 증식 및 이동을 자극합니다. 혈관 내피 기능 장애 악화; 심장 비대를 유발합니다. 메커니즘은 다르지만 모두 혈관 내피 기능 장애를 악화시키고 심실 리모델링을 촉진하며 심근 비대를 유발하여 투석 환자의 CVD 사망 위험을 증가시킵니다. 그러나, 이러한 마커는 고가이고 검출이 용이하지 않아 임상 적용에 제한이 있다. 이로 인해 연구원들은 염증의 새로운 마커를 발굴하는 데 전념했습니다. 최근 몇 년 동안 전문가와 학자들은 혈액 세포 매개변수에 관심을 갖게 되었습니다. 이전 연구에서는 백혈구 및 그 하위 그룹(호중구, 림프구, 단핵구), 호중구/림프구 비율(NLR), 단핵구/림프구 비율(MLR), 혈소판/림프구 비율(PLR) 및 기타 지표가 중요한 예측 가치를 갖는다는 것을 보여주었습니다. 투석 집단에서 심혈관 질환의 모든 원인과 예후에 대해. 비용이 저렴하고 탐지가 쉽다는 장점이 있습니다. 그 중 MLR은 관상 동맥 심장 질환 및 심부전과 같은 심혈관 질환에서 사망의 독립적인 예측인자임이 입증되었습니다. 이전 연구에서 찾았습니다. 단핵구는 죽상동맥경화증의 발생과 발달에 중요한 역할을 합니다. 초기 손상 후, 내피 세포가 활성화되고 단핵구가 내피 아래로 구르고 부착하고 이동하도록 촉진합니다. 내피하층으로 이동하는 단핵구는 적응 면역 활성화에 핵심 참여자인 수지상 세포로 분화하거나 염증 유발 사이토카인을 분비하는 대식세포로 분화하여 더 많은 면역 세포를 모집하고 염증을 촉진할 수 있습니다. 지단백질 입자의 대식세포 식균작용은 죽상동맥경화증의 형성에서 가장 초기의 미세 구조적 변화인 지방 줄무늬의 형성으로 이어질 수 있습니다. 평활근 세포가 내막에서 내막으로 이동하면 죽상경화 과정이 더욱 촉진됩니다. 단핵구 유래 세포는 이 초기 병변을 결국 플라크를 파열시키는 지질이 풍부하고 대식세포가 풍부한 괴사성 코어를 포함하는 진행된 죽상경화성 플라크로 변환합니다. 또한, 이전 연구에서는 생리적 스트레스가 전신 코티솔 생성을 크게 증가시킬 수 있으며, 이는 백혈구 분화가 림프구 감소 및 과립구 비율 증가로 이동하는 것으로 나타났습니다. 림프구 수 측정은 스트레스 수준을 반영할 수 있습니다. 관상동맥 심장질환 환자의 경우 림프구 수의 감소가 관상동맥 심장질환 환자의 예후를 예측하는 독립적인 인자라는 연구 결과가 있습니다. 죽상동맥경화로 손상된 혈관의 내피에 림프구 세포사멸 현상이 있다. 따라서 낮은 림프구는 죽상동맥경화성 질환의 발생 및 발달을 반영할 수 있습니다. 말기 신질환 환자의 경우 단핵구 증가 및 림프구 감소와 같은 면역 세포 수의 변화가 있을 것입니다. 첫째, 신장 기능의 감소는 요독 독소와 사이토카인의 보유를 유발하여 전염증성 사이토카인과 산화 스트레스를 증가시킵니다. 나아가 단핵구의 증식을 촉진함과 동시에 면역력을 저하시켜 림프구의 수와 기능을 저하시켜 염증과 산화스트레스를 촉진시켜 악순환을 지속시킨다. MLR은 전 염증 및 항 염증 효과를 통합하고 동시에 염증 및 면역 결핍을 반영할 수 있습니다. 말기 신질환 환자에서 염증의 중요한 지표가 될 수 있습니다. 2017년 Xiang F et al. 355명의 혈액투석 환자를 대상으로 한 전향적 코호트 연구에서 처음으로 높은 MLR 수치가 혈액투석 환자의 모든 원인 및 CVD 사망의 독립적인 예측인자이며 NLR의 예측값을 초과했음을 발견했습니다. 국내외 복막투석 환자 우리의 이전 후 향적 분석에 따르면 낮은 MLR 그룹의 환자의 모든 원인 및 심혈관 질환 생존율은 높은 MLR 그룹의 환자보다 유의하게 높았습니다. 높은 MLR 수치는 복막 투석 환자의 모든 원인 및 심혈관 사망 위험 증가와 관련이 있습니다. 그러나 후향적 연구로는 인과관계를 판단할 수 없기 때문에 선택편향 등의 문제가 있을 수 있다. 따라서 MLR과 PD 환자의 예후 사이의 상관관계를 더 알아보기 위해서는 전향적 대규모 표본 연구가 필요하다.