MLR:n yhdistäminen kuolemaan ja sydän- ja verisuonitapahtumiin PD-potilailla

Kiinan kroonisen munuaissairauden epidemiologinen tutkimus osoittaa, että kroonisen munuaissairauden (CKD) ilmaantuvuus Kiinassa on tällä hetkellä noin 10,8 % ja potilaita on noin 119 miljoonaa. Noin 2 % potilaista tulee loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) vaiheeseen ja tarvitsevat dialyysiä tai munuaisensiirtoa elämän ylläpitämiseksi. Tällä hetkellä tärkein munuaiskorvaushoito on hemodialyysi (HD) tai peritoneaalidialyysi (PD). Heidän joukossaan PD-potilaat lisääntyvät vuosi vuodelta. Vuodesta 2016 lähtien yli 900 000 ihmistä Aasiassa on ylläpitodialyysin alla (218 tapausta miljoonaa asukasta kohti). CNRDS-järjestelmän tilastot osoittavat, että vuoden 2017 lopussa PD-potilaiden määrä Kiinassa on noussut 86 264:ään. HD:hen verrattuna PD:tä on helppo käyttää, se säilyttää munuaisten jäännöstoiminnan paremmin, sillä on varhaisen selviytymisen etuja ja se on kustannustehokkaampaa. Tästä huolimatta PD-potilaiden ennuste on edelleen epätyydyttävä. Tällä hetkellä PD-potilaiden tärkeimmät kuolinsyyt ovat sydän- ja verisuonisairaudet, peritoneaalidialyysiin liittyvä peritoniitti, maha-suolikanavan verenvuoto ja kasvaimet. Näistä sydän- ja verisuonitauti (CVD) on tärkein, ja se aiheuttaa noin 50 % PD-potilaiden kuolemista. Kaikista CVD-tapahtumista sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta ja aivohalvaus ovat yleisimpiä. Dialyysipotilaiden sydän- ja verisuonitautien riskitekijät voidaan jakaa perinteisiin ja ei-perinteisiin luokkiin. Perinteiset Framinghamin riskitekijät voivat selittää vain osan PD-potilaiden sydän- ja verisuonisairauksien riskeistä. Epäperinteiset riskitekijät, erityisesti jatkuvat tulehdustilat, ovat välttämättömiä sydän- ja verisuonitautien, kuten ateroskleroosin ja verisuonten kalkkeutumisen, patogeneesissä, ja ne johtavat proteiinien energiankulutukseen ja ennenaikaisiin kuolemantapauksiin CKD-potilailla.

Peritoneaalidialyysipotilaiden kroonisen tulehduksen syyt jakautuvat pääasiassa kahteen osaan. Dialyysiin liittyviä tekijöitä ovat: katetriin liittyvät infektiot, jatkuva altistuminen biologisesti yhteensopimattomille PD-liuoksille, peritoniitti, lisääntynyt rasvakudos ja rasvatekijätasapainohäiriöt; Matalaan GFR:ään liittyviä tekijöitä ovat tulehdusta edistävien tekijöiden vähentynyt puhdistuma, ureemisten toksiinien kerääntyminen, altistuminen endotoksiinille, oksidatiivinen stressi, lisääntynyt tilavuuskuormitus, suun tai muiden elinten infektiot ja infektioalttius. Peritoneaalidialyysin tulehduksen syyt ovat yhteydessä toisiinsa, mikä johtaa jatkuvaan tulehdustilaan, joka lopulta lisää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. Siksi on tärkeää seuloa markkereita, jotka ennustavat sydän- ja verisuonitautien riskiä dialyysipotilailla. Tällä hetkellä on tutkittu erilaisia ​​tulehdusvälittäjiä, kuten c-reaktiivinen proteiini (CRP), interleukiinit (IL) ja tuumorinekroositekijä (TNF), ja niiden on osoitettu ennustavan itsenäisesti sydän- ja verisuonitautien riskiä dialyysipotilailla. CRP voi indusoida adheesiomolekyylien ilmentymistä endoteelisoluissa, lisätä verisuonten endoteelisolujen ja monosyyttien adheesiota; edistää vaahtosolujen ja ateroskleroosin muodostumista; pahentaa verisuonten endoteelin toimintahäiriötä; TNF-a voi lisätä alkalisen fosfataasin ilmentymistä ja aktiivisuutta, tehostaa eristettyä verisuonen seinämän kalkkeutumista; pahentaa verisuonten endoteelin toimintahäiriötä; edistää vasemman kammion uusiutumista ja pahentaa vasemman kammion toimintahäiriötä. IL-6 voi stimuloida makrofageja erittämään monosyyttikemotaktista proteiinia 1, indusoimaan endoteelisolujen adheesiomolekyylin ilmentymistä; stimuloida verisuonten sileän lihaksen solujen lisääntymistä ja migraatiota; pahentaa verisuonten endoteelin toimintahäiriötä; ja aiheuttaa sydämen hypertrofiaa. Vaikka mekanismit ovat erilaisia, ne kaikki lisäävät dialyysipotilaiden sydän- ja verisuonitautikuoleman riskiä pahentamalla verisuonten endoteelin toimintahäiriötä, edistämällä kammioiden uudelleenmuotoilua ja indusoimalla sydänlihaksen hypertrofiaa. Tällaiset markkerit ovat kuitenkin kalliita, ja niiden havaitseminen ei ole helppoa rajoittaa niiden kliinistä käyttöä. Tämä sai tutkijat omistautumaan uusien tulehdusmerkkiaineiden louhimiseen. Viime vuosina asiantuntijat ja tutkijat ovat kiinnostuneet verisoluparametreista. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että valkosoluilla ja niiden alaryhmillä (neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit) , neutrofiilien/lymfosyyttien suhteella (NLR), monosyytti/lymfosyyttisuhteella (MLR), verihiutale/lymfosyyttisuhteella (PLR) ja muilla indikaattoreilla on tärkeä ennustearvo. kaikkiin sydän- ja verisuonisairauksien syihin ja ennusteisiin dialyysiväestössä. Niiden etuna on alhainen hinta ja helppo havaitseminen. Niistä MLR:n on osoitettu olevan riippumaton kuoleman ennustaja sydän- ja verisuonisairauksissa, kuten sepelvaltimotaudissa ja sydämen vajaatoiminnassa. Aikaisempi tutkimus löytyi. Monosyyteillä on keskeinen rooli ateroskleroosin esiintymisessä ja kehittymisessä. Alkuvaurion jälkeen endoteelisolut aktivoituvat ja edistävät monosyyttien kiertymistä, kiinnittymistä ja kulkeutumista endoteelin alle. Subendoteliumiin siirtyvät monosyytit voivat erilaistua dendriittisoluiksi, jotka ovat avainosaajia adaptiivisen immuniteetin aktivoinnissa, tai erilaistua makrofageiksi, jotka erittävät pro-inflammatorisia sytokiinejä, mikä rekrytoi lisää immuunisoluja ja edistää tulehdusta. Lipoproteiinipartikkelien makrofagifagosytoosi voi johtaa rasvajuovien muodostumiseen, varhaisimpiin ultrarakenteisiin muutoksiin ateroskleroosin muodostumisessa. Sileiden lihassolujen siirtyminen mediaalisesta kalvosta intimakalvolle edistää edelleen aterogeenistä prosessia. Monosyyteistä peräisin olevat solut muuttavat tämän varhaisen vaurion kehittyneiksi ateroskleroottisiksi plakeiksi, jotka sisältävät runsaasti lipidejä ja makrofageja sisältäviä nekroottisia ytimiä, jotka lopulta aiheuttavat plakin repeämisen. Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että fysiologinen stressi voi johtaa merkittävään lisääntymiseen systeemisessä kortisolin tuotannossa, mikä on johtanut leukosyyttien erilaistumisen siirtymiseen kohti lymfosyyttien vähenemistä ja granulosyyttien prosenttiosuuden kasvua. Lymfosyyttimäärän mittaaminen voi heijastaa stressitasoja. Potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, tutkimukset ovat osoittaneet, että lymfosyyttien määrän lasku on riippumaton ennusteen ennustaja potilailla, joilla on sepelvaltimotauti; ateroskleroottisten vaurioituneiden verisuonten endoteelissä on lymfosyyttien apoptoosin ilmiö. Siksi alhaiset lymfosyytit voivat heijastaa ateroskleroottisten sairauksien esiintymistä ja kehittymistä. Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, immuunisolujen määrässä tapahtuu muutoksia, kuten monosyyttien lisääntyminen ja lymfosyyttien väheneminen. Ensinnäkin munuaisten toiminnan heikkeneminen aiheuttaa ureemisten toksiinien ja sytokiinien pidättymistä, mikä johtaa lisääntyneisiin proinflammatorisiin sytokiineihin ja oksidatiiviseen stressiin. Se stimuloi edelleen monosyyttien lisääntymistä ja samalla heikentää immuniteettia, mikä johtaa lymfosyyttien määrän ja toiminnan vähenemiseen, mikä puolestaan ​​edistää tulehdusta ja oksidatiivista stressiä ja jatkaa noidankehää. MLR voi integroida tulehdusta edistäviä ja anti-inflammatorisia vaikutuksia ja heijastaa samanaikaisesti tulehdusta ja immuunivajausta. Se voi olla tärkeä tulehdusmerkki potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus. Vuonna 2017 Xiang F et al. Ensimmäistä kertaa 355 hemodialyysipotilaan prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa havaittiin, että korkeat MLR-tasot olivat riippumattomia kaikista syistä ja sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden ennustajia hemodialyysipotilailla ja ylittivät NLR:n ennustusarvon. MLR:stä ja ennusteesta ei kuitenkaan ole raportoitu. peritoneaalidialyysipotilaita kotimaassa ja ulkomailla. Edellinen retrospektiivinen analyysimme osoitti, että potilaiden kaikista syistä ja sydän- ja verisuonitautien eloonjäämisluvut matalan MLR:n ryhmässä olivat merkittävästi korkeammat kuin korkean MLR:n ryhmässä; korkeat MLR-tasot liittyivät kaikista syistä ja lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen kuolemaan peritoneaalidialyysipotilailla. Koska retrospektiiviset tutkimukset eivät kuitenkaan voi määrittää syy-yhteyttä, saattaa esiintyä ongelmia, kuten valintaharha. Siksi tarvitaan prospektiivinen, laaja otostutkimus MLR:n ja PD-potilaiden ennusteen välisen korrelaation tutkimiseksi.