Associazione di MLR con rischio di morte ed eventi cardiovascolari nei pazienti con PD

L'indagine epidemiologica sulla malattia renale cronica in Cina mostra che l'attuale incidenza della malattia renale cronica (CKD) in Cina è di circa il 10,8%, con circa 119 milioni di pazienti. Circa il 2% dei pazienti entrerà nella fase della malattia renale allo stadio terminale (ESRD) e richiederà la dialisi o il trapianto di rene per sostenere la vita. Attualmente la principale terapia sostitutiva renale è: l'emodialisi (HD) o la dialisi peritoneale (PD). Tra questi, i malati di PD aumentano di anno in anno. Nel 2016, più di 900.000 persone in Asia sono sottoposte a dialisi di mantenimento (218 casi per milione di abitanti). Le statistiche del sistema CNRDS mostrano che alla fine del 2017 il numero di pazienti affetti da PD in Cina ha raggiunto 86264. Rispetto alla MH, la PD è facile da usare, preserva meglio la funzione renale residua, ha vantaggi in termini di sopravvivenza precoce ed è più conveniente. Nonostante ciò, la prognosi dei pazienti con PD è ancora insoddisfacente. Attualmente, le principali cause di morte nei pazienti con MP sono le malattie cardiovascolari, la peritonite correlata alla dialisi peritoneale, il sanguinamento gastrointestinale e i tumori. Tra questi, le malattie cardiovascolari (CVD) sono le più importanti, rappresentando circa il 50% dei decessi dei pazienti con PD. Tra tutti gli eventi CVD, la malattia coronarica, l'insufficienza cardiaca e l'ictus sono i più comuni. I fattori di rischio CVD per i pazienti in dialisi possono essere suddivisi in categorie tradizionali e non tradizionali. I tradizionali fattori di rischio di Framingham possono spiegare solo alcuni dei rischi CVD dei pazienti con PD. I fattori di rischio non tradizionali, in particolare gli stati infiammatori persistenti, sono essenziali nella patogenesi della CVD come l'aterosclerosi e la calcificazione vascolare e portano al dispendio energetico proteico e alla morte prematura nei pazienti con CKD.

Le cause dell'infiammazione cronica nei pazienti con dialisi peritoneale si dividono principalmente in due aspetti. I fattori correlati alla dialisi includono: infezioni correlate al catetere, esposizione continua a soluzioni PD biologicamente incompatibili, peritonite, aumento del tessuto adiposo e disturbi dell'equilibrio del fattore adiposo; I fattori associati a fattori di GFR bassi includono la diminuzione della clearance dei fattori pro-infiammatori, l'accumulo di tossine uremiche, l'esposizione alle endotossine, lo stress ossidativo, l'aumento del carico di volume, le infezioni orali o di altri organi e la suscettibilità alle infezioni. Le cause dell'infiammazione nella dialisi peritoneale sono interconnesse, portando a uno stato persistente di infiammazione che alla fine aumenta il rischio di eventi cardiovascolari. Pertanto, è importante eseguire lo screening dei marcatori che predicono il rischio di CVD nei pazienti in dialisi. Allo stato attuale, vari mediatori dell'infiammazione, come la proteina c-reattiva (CRP), le interleuchine (IL) e il fattore di necrosi tumorale (TNF), sono stati studiati e hanno dimostrato di prevedere in modo indipendente il rischio di CVD nei pazienti in dialisi. La CRP può indurre l'espressione di molecole di adesione nelle cellule endoteliali, aumentare l'adesione delle cellule endoteliali vascolari e dei monociti; promuovere la formazione di cellule schiumose e l'aterosclerosi; aggravare la disfunzione endoteliale vascolare; TNF-α può aumentare l'espressione e l'attività della fosfatasi alcalina, migliorare la calcificazione della parete vascolare isolata; aggrava la disfunzione endoteliale vascolare; promuove il rimodellamento ventricolare sinistro e aggrava la disfunzione ventricolare sinistra. IL-6 può stimolare i macrofagi a secernere la proteina chemiotattica dei monociti 1, indurre l'espressione della molecola di adesione delle cellule endoteliali; stimolare la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce vascolari; aggravare la disfunzione endoteliale vascolare; e indurre l'ipertrofia cardiaca. Sebbene i meccanismi siano diversi, tutti aumentano il rischio di morte per CVD nei pazienti in dialisi aggravando la disfunzione endoteliale vascolare, promuovendo il rimodellamento ventricolare e inducendo l'ipertrofia miocardica. Tuttavia, tali marcatori sono costosi e la loro individuazione non è facile da limitare la loro applicazione clinica. Ciò ha spinto i ricercatori a dedicarsi all'estrazione di nuovi marcatori di infiammazione. Negli ultimi anni, esperti e studiosi si sono interessati ai parametri delle cellule del sangue. Precedenti studi hanno dimostrato che i globuli bianchi e i loro sottogruppi (neutrofili, linfociti, monociti), il rapporto neutrofili/linfociti (NLR), il rapporto monociti/linfociti (MLR), il rapporto piastrine/linfociti (PLR) e altri indicatori hanno un importante valore predittivo per tutte le cause e la prognosi delle malattie cardiovascolari nella popolazione in dialisi. Presentano i vantaggi di un basso costo e di un facile rilevamento. Tra questi, la MLR ha dimostrato di essere un predittore indipendente di morte nelle malattie cardiovascolari come la malattia coronarica e l'insufficienza cardiaca. Ricerca precedente trovata. I monociti svolgono un ruolo chiave nella comparsa e nello sviluppo dell'aterosclerosi. Dopo la lesione iniziale, le cellule endoteliali vengono attivate e promuovono i monociti a rotolare, attaccarsi e migrare sotto l'endotelio. I monociti che migrano nel subendotelio possono differenziarsi in cellule dendritiche, che sono partecipanti chiave nell'attivazione dell'immunità adattativa, o differenziarsi in macrofagi, che secernono citochine pro-infiammatorie, reclutando così più cellule immunitarie e promuovendo l'infiammazione. La fagocitosi dei macrofagi delle particelle di lipoproteine ​​può portare alla formazione di striature grasse, i primi cambiamenti ultrastrutturali nella formazione dell'aterosclerosi. La migrazione delle cellule muscolari lisce dalla membrana mediale alla membrana intima promuove ulteriormente il processo aterogenico. Le cellule derivate da monociti trasformano questa lesione precoce in placche aterosclerotiche avanzate, che contengono nuclei necrotici ricchi di lipidi e ricchi di macrofagi che alla fine causano la rottura della placca. Inoltre, studi precedenti hanno dimostrato che lo stress fisiologico può portare a un aumento significativo della produzione sistemica di cortisolo, che ha portato a uno spostamento della differenziazione leucocitaria verso una diminuzione dei linfociti e un aumento della percentuale di granulociti. La misurazione della conta dei linfociti può riflettere i livelli di stress. Nei pazienti con malattia coronarica, gli studi hanno dimostrato che una diminuzione della conta dei linfociti è un predittore indipendente della prognosi nei pazienti con malattia coronarica; c'è un fenomeno di apoptosi dei linfociti sull'endotelio dei vasi sanguigni aterosclerotici danneggiati. Pertanto, i linfociti bassi possono riflettere l'insorgenza e lo sviluppo di malattie aterosclerotiche. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale, ci saranno cambiamenti nel numero di cellule immunitarie come aumento dei monociti e diminuzione dei linfociti. In primo luogo, il declino della funzione renale provoca ritenzione di tossine uremiche e citochine, che porta ad un aumento delle citochine proinfiammatorie e dello stress ossidativo. Stimola ulteriormente la proliferazione dei monociti e allo stesso tempo riduce l'immunità, determinando una diminuzione del numero e della funzione dei linfociti, che a sua volta promuove l'infiammazione e lo stress ossidativo e continua un circolo vizioso. MLR può integrare effetti pro-infiammatori e anti-infiammatori e contemporaneamente riflettere l'infiammazione e l'immunodeficienza. Può essere un importante marker di infiammazione nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale. Nel 2017, Xiang F et al. Per la prima volta trovato in uno studio prospettico di coorte di 355 pazienti in emodialisi che livelli elevati di MLR erano predittori indipendenti di mortalità per tutte le cause e CVD nei pazienti in emodialisi e superavano il valore predittivo di NLR Tuttavia, non ci sono segnalazioni su MLR e prognosi in pazienti con dialisi peritoneale in patria e all'estero. La nostra precedente analisi retrospettiva ha mostrato che i tassi di sopravvivenza per tutte le cause e per le malattie cardiovascolari dei pazienti nel gruppo con MLR basso erano significativamente più alti rispetto a quelli del gruppo con MLR alto; alti livelli di MLR erano associati a tutte le cause e ad un aumentato rischio di morte cardiovascolare nei pazienti con dialisi peritoneale. Tuttavia, poiché gli studi retrospettivi non possono determinare la causalità, potrebbero esserci problemi come il bias di selezione. Pertanto, è necessario uno studio prospettico su un ampio campione per esplorare ulteriormente la correlazione tra MLR e la prognosi dei pazienti con PD.