Association de la MLR avec le risque de décès et d'événements cardiovasculaires chez les patients atteints de MP

L'enquête épidémiologique sur l'insuffisance rénale chronique en Chine montre que l'incidence actuelle de l'insuffisance rénale chronique (IRC) en Chine est d'environ 10,8 %, avec environ 119 millions de patients. Environ 2 % des patients entreront au stade de l'insuffisance rénale terminale (IRT) et nécessiteront une dialyse ou une transplantation rénale pour rester en vie. Actuellement, la principale thérapie de remplacement rénal est : l'hémodialyse (HD) ou la dialyse péritonéale (PD). Parmi eux, les patients parkinsoniens augmentent d'année en année. En 2016, plus de 900 000 personnes en Asie étaient sous dialyse d'entretien (218 cas par million d'habitants). Les statistiques du système CNRDS montrent qu'à la fin de 2017, le nombre de patients parkinsoniens en Chine a atteint 86264. Par rapport à la HD, la DP est facile à utiliser, préserve mieux la fonction rénale résiduelle, présente des avantages de survie précoce et est plus rentable. Malgré cela, le pronostic des patients parkinsoniens reste insatisfaisant. À l'heure actuelle, les principales causes de décès chez les patients parkinsoniens sont les maladies cardiovasculaires, les péritonites liées à la dialyse péritonéale, les saignements gastro-intestinaux et les tumeurs. Parmi elles, les maladies cardiovasculaires (MCV) sont les plus importantes, représentant environ 50 % des décès de patients parkinsoniens. Parmi tous les événements cardiovasculaires, les maladies coronariennes, l'insuffisance cardiaque et les accidents vasculaires cérébraux sont les plus courants. Les facteurs de risque de MCV pour les patients dialysés peuvent être divisés en catégories traditionnelles et non traditionnelles. Les facteurs de risque traditionnels de Framingham ne peuvent expliquer qu'une partie des risques cardiovasculaires des patients atteints de MP. Les facteurs de risque non traditionnels, en particulier les états inflammatoires persistants, sont essentiels dans la pathogenèse des maladies cardiovasculaires telles que l'athérosclérose et la calcification vasculaire, et entraînent une dépense énergétique protéique et des décès prématurés chez les patients atteints d'IRC.

Les causes de l'inflammation chronique chez les patients sous dialyse péritonéale sont principalement divisées en deux aspects. Les facteurs liés à la dialyse comprennent : les infections liées au cathéter, l'exposition continue à des solutions de DP biologiquement incompatibles, la péritonite, l'augmentation du tissu adipeux et les troubles de l'équilibre du facteur adipeux ; associés à un faible DFG Les facteurs comprennent une diminution de la clairance des facteurs pro-inflammatoires, l'accumulation de toxines urémiques, l'exposition aux endotoxines, le stress oxydatif, l'augmentation de la charge volumique, les infections buccales ou d'autres organes et la sensibilité aux infections. Les causes de l'inflammation dans la dialyse péritonéale sont interconnectées, conduisant à un état d'inflammation persistant qui augmente finalement le risque d'événements cardiovasculaires. Par conséquent, il est important de dépister les marqueurs qui prédisent le risque de MCV chez les patients dialysés. À l'heure actuelle, divers médiateurs inflammatoires, tels que la protéine C-réactive (CRP), les interleukines (IL) et le facteur de nécrose tumorale (TNF), ont été étudiés et prouvés pour prédire indépendamment le risque de MCV chez les patients dialysés. La CRP peut induire l'expression de molécules d'adhésion dans les cellules endothéliales, augmenter l'adhésion des cellules endothéliales vasculaires et des monocytes ; favoriser la formation de cellules spumeuses et l'athérosclérose; aggraver la dysfonction endothéliale vasculaire; Le TNF-α peut augmenter l'expression et l'activité de la phosphatase alcaline, améliorer la calcification isolée de la paroi vasculaire ; aggrave la dysfonction endothéliale vasculaire; favorise le remodelage ventriculaire gauche et aggrave la dysfonction ventriculaire gauche. L'IL-6 peut stimuler les macrophages pour sécréter la protéine chimiotactique monocyte 1, induire l'expression de la molécule d'adhésion des cellules endothéliales ; stimuler la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses vasculaires ; aggraver la dysfonction endothéliale vasculaire; et provoquer une hypertrophie cardiaque. Bien que les mécanismes soient différents, ils augmentent tous le risque de décès par CV chez les patients dialysés en aggravant la dysfonction endothéliale vasculaire, en favorisant le remodelage ventriculaire et en induisant une hypertrophie myocardique. Cependant, de tels marqueurs sont coûteux et leur détection n'est pas aisée pour limiter leur application clinique. Cela a incité les chercheurs à se consacrer à l'exploration de nouveaux marqueurs de l'inflammation. Ces dernières années, les experts et les universitaires se sont intéressés aux paramètres des cellules sanguines. Des études antérieures ont montré que les globules blancs et leurs sous-groupes (neutrophiles, lymphocytes, monocytes), le rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR), le rapport monocytes/lymphocytes (MLR), le rapport plaquettes/lymphocytes (PLR) et d'autres indicateurs ont une valeur prédictive importante pour toutes les causes et le pronostic des maladies cardiovasculaires dans la population dialysée. Ils présentent les avantages d'un faible coût et d'une détection facile. Parmi eux, le MLR s'est avéré être un facteur prédictif indépendant de décès dans les maladies cardiovasculaires telles que les maladies coronariennes et l'insuffisance cardiaque. Des recherches antérieures trouvées. Les monocytes jouent un rôle clé dans la survenue et le développement de l'athérosclérose. Après la blessure initiale, les cellules endothéliales sont activées et encouragent les monocytes à rouler, s'attacher et migrer sous l'endothélium. Les monocytes qui migrent vers le sous-endothélium peuvent se différencier en cellules dendritiques, qui sont des acteurs clés dans l'activation de l'immunité adaptative, ou se différencier en macrophages, qui sécrètent des cytokines pro-inflammatoires, recrutant ainsi plus de cellules immunitaires et favorisant l'inflammation. La phagocytose des macrophages des particules de lipoprotéines peut conduire à la formation de stries graisseuses, les premiers changements ultrastructuraux dans la formation de l'athérosclérose. La migration des cellules musculaires lisses de la membrane médiale vers la membrane intimale favorise davantage le processus athérogène. Les cellules dérivées de monocytes transforment cette lésion précoce en plaques athéroscléreuses avancées, qui contiennent des noyaux nécrotiques riches en lipides et en macrophages qui finissent par provoquer la rupture de la plaque. De plus, des études antérieures ont montré que le stress physiologique peut entraîner une augmentation significative de la production systémique de cortisol, ce qui a entraîné un déplacement de la différenciation leucocytaire vers une diminution des lymphocytes et une augmentation du pourcentage de granulocytes. La mesure du nombre de lymphocytes peut refléter les niveaux de stress. Chez les patients atteints de maladie coronarienne, des études ont montré qu'une diminution du nombre de lymphocytes est un prédicteur indépendant du pronostic chez les patients atteints de maladie coronarienne ; il existe un phénomène d'apoptose lymphocytaire sur l'endothélium des vaisseaux sanguins lésés par l'athérosclérose. Par conséquent, un faible nombre de lymphocytes peut refléter l'apparition et le développement de maladies athérosclérotiques. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, il y aura des changements dans le nombre de cellules immunitaires, comme une augmentation des monocytes et une diminution des lymphocytes. Premièrement, le déclin de la fonction rénale entraîne une rétention des toxines urémiques et des cytokines, ce qui entraîne une augmentation des cytokines pro-inflammatoires et du stress oxydatif. Il stimule en outre la prolifération des monocytes et, en même temps, régule à la baisse l'immunité, ce qui entraîne une diminution du nombre et de la fonction des lymphocytes, qui à son tour favorise l'inflammation et le stress oxydatif, et poursuit un cercle vicieux. La MLR peut intégrer des effets pro-inflammatoires et anti-inflammatoires, et refléter simultanément l'inflammation et le déficit immunitaire. Il peut être un marqueur important de l'inflammation chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. En 2017, Xiang F et al. Pour la première fois dans une étude de cohorte prospective de 355 patients hémodialysés, des niveaux élevés de MLR étaient des prédicteurs indépendants de la mortalité toutes causes confondues et par MCV chez les patients hémodialysés, et dépassaient la valeur prédictive de la NLR. Cependant, il n'existe aucun rapport sur la MLR et le pronostic chez patients sous dialyse péritonéale à la maison et à l'étranger. Notre précédente analyse rétrospective a montré que les taux de survie toutes causes et maladies cardiovasculaires des patients du groupe à faible MLR étaient significativement plus élevés que ceux du groupe à haut MLR ; des niveaux élevés de MLR étaient associés à toutes causes et à un risque accru de décès cardiovasculaire chez les patients sous dialyse péritonéale. Cependant, étant donné que les études rétrospectives ne peuvent pas déterminer la causalité, il peut y avoir des problèmes tels qu'un biais de sélection. Par conséquent, une étude prospective à grand échantillon est nécessaire pour explorer davantage la corrélation entre la MLR et le pronostic des patients atteints de MP.