Sammenslutning af MLR med risiko for død og kardiovaskulære hændelser hos PD-patienter

Den epidemiologiske undersøgelse af kronisk nyresygdom i Kina viser, at den nuværende forekomst af kronisk nyresygdom (CKD) i Kina er omkring 10,8%, med omkring 119 millioner patienter. Omkring 2% af patienterne vil gå ind i stadium af nyresygdom i slutstadiet (ESRD) og kræve dialyse eller nyretransplantation for at understøtte livet. I øjeblikket er den vigtigste nyreerstatningsterapi: hæmodialyse (HD) eller peritonealdialyse (PD). Blandt dem stiger PD-patienter år for år. Fra 2016 er mere end 900.000 mennesker i Asien under vedligeholdelsesdialyse (218 tilfælde pr. million indbyggere). Statistik fra CNRDS-systemet viser, at ved udgangen af ​​2017 er antallet af PD-patienter i Kina nået op på 86264. Sammenlignet med HD er PD nem at betjene, bevarer den resterende nyrefunktion bedre, har tidlige overlevelsesfordele og er mere omkostningseffektiv. På trods af dette er prognosen for PD-patienter stadig utilfredsstillende. På nuværende tidspunkt er de vigtigste dødsårsager hos PD-patienter kardiovaskulær sygdom, peritonealdialyserelateret peritonitis, gastrointestinal blødning og tumorer. Blandt dem er kardiovaskulær sygdom (CVD) den vigtigste og tegner sig for omkring 50 % af dødsfaldene blandt PD-patienter. Blandt alle CVD-hændelser er koronar hjertesygdom, hjertesvigt og slagtilfælde de mest almindelige. CVD-risikofaktorer for dialysepatienter kan opdeles i traditionelle og ikke-traditionelle kategorier. Traditionelle Framingham-risikofaktorer kan kun forklare nogle af CVD-risiciene hos PD-patienter. Ikke-traditionelle risikofaktorer, især vedvarende inflammatoriske tilstande, er essentielle i patogenesen af ​​CVD, såsom aterosklerose og vaskulær forkalkning, og fører til proteinenergiforbrug og for tidlige dødsfald hos patienter med CKD.

Årsagerne til kronisk inflammation hos patienter med peritonealdialyse er hovedsageligt opdelt i to aspekter. Dialyse-relaterede faktorer omfatter: kateter-relaterede infektioner, kontinuerlig eksponering for biologisk inkompatible PD-opløsninger, peritonitis, øget fedtvæv og adipose faktor balance lidelser; associeret med lav GFR Faktorer omfatter nedsat clearance af pro-inflammatoriske faktorer, ophobning af uremiske toksiner, endotoksineksponering, oxidativt stress, øget volumenbelastning, orale eller andre organinfektioner og modtagelighed for infektioner. Årsagerne til betændelse i peritonealdialyse er indbyrdes forbundne, hvilket fører til en vedvarende betændelsestilstand, der i sidste ende øger risikoen for kardiovaskulære hændelser. Derfor er det vigtigt at screene for markører, der forudsiger risikoen for CVD hos dialysepatienter. På nuværende tidspunkt er forskellige inflammatoriske mediatorer, såsom c-reaktivt protein (CRP), interleukiner (IL) og tumornekrosefaktor (TNF), blevet undersøgt og bevist uafhængigt at forudsige risikoen for CVD hos dialysepatienter. CRP kan inducere ekspressionen af ​​adhæsionsmolekyler i endotelceller, øge adhæsionen af ​​vaskulære endotelceller og monocytter; fremme dannelsen af ​​skumceller og åreforkalkning; forværre vaskulær endotel dysfunktion; TNF-α kan øge ekspressionen og aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase, forbedre isoleret karvægsforkalkning; forværrer vaskulær endotel dysfunktion; fremmer venstre ventrikulær remodeling og forværrer venstre ventrikulær dysfunktion. IL-6 kan stimulere makrofager til at udskille kemotaktisk monocytprotein 1, inducere endothelcelleadhæsionsmolekyleekspression; stimulere vaskulær glatmuskelcelleproliferation og migration; forværre vaskulær endotel dysfunktion; og inducerer hjertehypertrofi. Selvom mekanismerne er forskellige, øger de alle risikoen for CVD-død hos dialysepatienter ved at forværre vaskulær endothelial dysfunktion, fremme ventrikulær ombygning og inducere myokardiehypertrofi. Sådanne markører er imidlertid dyre, og deres påvisning er ikke let at begrænse deres kliniske anvendelse. Dette fik forskerne til at hellige sig minedrift af nye markører for inflammation. I de senere år er eksperter og forskere blevet interesseret i blodcelleparametre. Tidligere undersøgelser har vist, at hvide blodlegemer og deres undergrupper (neutrofiler, lymfocytter, monocytter), neutrofil/lymfocyt-forhold (NLR), monocyt/lymfocyt-forhold (MLR), blodplade/lymfocyt-forhold (PLR) og andre indikatorer har vigtig prædiktiv værdi for alle årsager og prognoser for hjertekarsygdomme i dialysebefolkningen. De har fordelene ved lave omkostninger og nem detektering. Blandt dem har MLR vist sig at være en uafhængig prædiktor for død i hjerte-kar-sygdomme såsom koronar hjertesygdom og hjertesvigt. Tidligere forskning fundet. Monocytter spiller en nøglerolle i forekomsten og udviklingen af ​​åreforkalkning. Efter den indledende skade aktiveres endotelceller og fremmer monocytter til at rulle, fastgøre og migrere under endotelet. Monocytter, der migrerer til subendotelet, kan differentiere til dendritiske celler, som er nøgleaktører i aktivering af adaptiv immunitet, eller differentiere til makrofager, som udskiller pro-inflammatoriske cytokiner, og derved rekruttere flere immunceller og fremme inflammation. Makrofagfagocytose af lipoproteinpartikler kan føre til dannelse af fedtstriber, de tidligste ultrastrukturelle ændringer i dannelsen af ​​åreforkalkning. Migrationen af ​​glatte muskelceller fra den mediale membran til den intimale membran fremmer yderligere den atherogene proces. Monocyt-afledte celler transformerer denne tidlige læsion til avancerede aterosklerotiske plaques, som indeholder lipidrige og makrofagrige nekrotiske kerner, der til sidst får plaquen til at briste. Derudover har tidligere undersøgelser vist, at fysiologisk stress kan føre til en signifikant stigning i systemisk kortisolproduktion, hvilket har ført til et skift i leukocytdifferentiering mod et fald i lymfocytter og en stigning i procentdelen af ​​granulocytter. Måling af lymfocyttal kan afspejle stressniveauer. Hos patienter med koronar hjertesygdom har undersøgelser vist, at et fald i lymfocyttallet er en uafhængig prædiktor for prognose hos patienter med koronar hjertesygdom; der er et fænomen med lymfocytapoptose på endotelet af aterosklerotiske skadede blodkar. Derfor kan lave lymfocytter afspejle forekomsten og udviklingen af ​​aterosklerotiske sygdomme. Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet vil der være ændringer i antallet af immunceller såsom øgede monocytter og nedsat lymfocytter. For det første forårsager faldet i nyrefunktionen tilbageholdelse af uremiske toksiner og cytokiner, hvilket fører til øgede proinflammatoriske cytokiner og oxidativt stress. Det stimulerer yderligere spredningen af ​​monocytter, og nedregulerer samtidig immuniteten, hvilket resulterer i et fald i antallet og funktionen af ​​lymfocytter, hvilket igen fremmer inflammation og oxidativt stress, og fortsætter en ond cirkel. MLR kan integrere pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske virkninger og afspejler samtidig inflammation og immundefekt. Det kan være en vigtig markør for inflammation hos patienter med nyresygdom i slutstadiet. I 2017, Xiang F et al. For første gang fundet i et prospektivt kohortestudie af 355 hæmodialysepatienter, at høje MLR-niveauer var uafhængige forudsigere for alle årsager og CVD-dødelighed hos hæmodialysepatienter og oversteg den prædiktive værdi af NLR. Der er dog ingen rapporter om MLR og prognose i patienter med peritonealdialyse i ind- og udland. Vores tidligere retrospektive analyse viste, at overlevelsesraterne for alle årsager og kardiovaskulære sygdomme for patienter i lav MLR-gruppen var signifikant højere end dem i høj MLR-gruppen; høje MLR-niveauer var forbundet med alle årsager og øget risiko for kardiovaskulær død hos patienter med peritonealdialyse. Men fordi retrospektive undersøgelser ikke kan bestemme kausalitet, kan der være problemer såsom selektionsbias. Derfor er der behov for en prospektiv undersøgelse med stor prøve for yderligere at udforske sammenhængen mellem MLR og prognosen for PD-patienter.