Sammenslutning av MLR med risiko for død og kardiovaskulære hendelser hos PD-pasienter

Den epidemiologiske undersøkelsen av kronisk nyresykdom i Kina viser at den nåværende forekomsten av kronisk nyresykdom (CKD) i Kina er omtrent 10,8 %, med omtrent 119 millioner pasienter. Omtrent 2 % av pasientene vil gå inn i stadium av nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) og trenger dialyse eller nyretransplantasjon for å støtte livet. For tiden er den viktigste nyreerstatningsterapien: hemodialyse (HD) eller peritonealdialyse (PD). Blant dem øker PD-pasienter år for år. Fra 2016 gjennomgår mer enn 900 000 mennesker i Asia vedlikeholdsdialyse (218 tilfeller per million innbyggere). Statistikk fra CNRDS-systemet viser at ved utgangen av 2017 har antallet PD-pasienter i Kina nådd 86264. Sammenlignet med HD er PD enkel å betjene, bevarer gjenværende nyrefunksjon bedre, har tidlige overlevelsesfordeler og er mer kostnadseffektiv. Til tross for dette er prognosen for PD-pasienter fortsatt utilfredsstillende. For tiden er de viktigste dødsårsakene hos PD-pasienter kardiovaskulær sykdom, peritonealdialyserelatert peritonitt, gastrointestinal blødning og svulster. Blant dem er kardiovaskulær sykdom (CVD) den viktigste, og står for omtrent 50 % av dødsfallene til PD-pasienter. Blant alle CVD-hendelser er koronar hjertesykdom, hjertesvikt og hjerneslag de vanligste. CVD-risikofaktorer for dialysepasienter kan deles inn i tradisjonelle og ikke-tradisjonelle kategorier. Tradisjonelle Framingham-risikofaktorer kan bare forklare noen av CVD-risikoene til PD-pasienter. Ikke-tradisjonelle risikofaktorer, spesielt vedvarende betennelsestilstander, er essensielle i patogenesen av CVD som aterosklerose og vaskulær forkalkning, og fører til proteinenergiforbruk og for tidlig død hos pasienter med CKD.

Årsakene til kronisk betennelse hos pasienter med peritonealdialyse er hovedsakelig delt inn i to aspekter. Dialyserelaterte faktorer inkluderer: kateterrelaterte infeksjoner, kontinuerlig eksponering for biologisk inkompatible PD-løsninger, peritonitt, økt fettvev og forstyrrelser i fettfaktorbalansen; assosiert med lav GFR Faktorer inkluderer redusert clearance av pro-inflammatoriske faktorer, akkumulering av uremiske toksiner, endotoksineksponering, oksidativt stress, økt volumbelastning, orale eller andre organinfeksjoner, og mottakelighet for infeksjoner. Årsakene til betennelse i peritonealdialyse henger sammen, noe som fører til en vedvarende betennelsestilstand som til slutt øker risikoen for kardiovaskulære hendelser. Derfor er det viktig å screene for markører som forutsier risikoen for CVD hos dialysepasienter. For tiden er forskjellige inflammatoriske mediatorer, som c-reaktivt protein (CRP), interleukiner (IL) og tumornekrosefaktor (TNF), studert og bevist å uavhengig forutsi risikoen for hjerte-kar-sykdom hos dialysepasienter. CRP kan indusere ekspresjonen av adhesjonsmolekyler i endotelceller, øke adhesjonen til vaskulære endotelceller og monocytter; fremme dannelsen av skumceller og aterosklerose; forverre vaskulær endotel dysfunksjon; TNF-α kan øke uttrykket og aktiviteten til alkalisk fosfatase, forbedre isolert vaskulær veggforkalkning; forverrer vaskulær endotel dysfunksjon; fremmer venstre ventrikkel remodellering og forverrer venstre ventrikkel dysfunksjon. IL-6 kan stimulere makrofager til å utskille monocyttkjemotaktisk protein 1, indusere endotelcelleadhesjonsmolekylekspresjon; stimulere vaskulær glattmuskelcelleproliferasjon og migrasjon; forverre vaskulær endotel dysfunksjon; og induserer hjertehypertrofi. Selv om mekanismene er forskjellige, øker de alle risikoen for CVD-død hos dialysepasienter ved å forverre vaskulær endoteldysfunksjon, fremme ventrikulær ombygging og indusere myokardhypertrofi. Imidlertid er slike markører dyre og det er ikke lett å oppdage dem for å begrense deres kliniske anvendelse. Dette fikk forskerne til å vie seg til å utvinne nye markører for betennelse. De siste årene har eksperter og forskere blitt interessert i blodcelleparametre. Tidligere studier har vist at hvite blodceller og deres undergrupper (nøytrofiler, lymfocytter, monocytter), nøytrofil/lymfocyttforhold (NLR), monocytt/lymfocyttforhold (MLR), blodplate/lymfocyttforhold (PLR) og andre indikatorer har viktig prediktiv verdi for alle årsaker og prognoser til hjerte- og karsykdommer i dialysepopulasjonen. De har fordelene med lav pris og enkel gjenkjenning. Blant dem har MLR vist seg å være en uavhengig prediktor for død i kardiovaskulære sykdommer som koronar hjertesykdom og hjertesvikt. Tidligere forskning funnet. Monocytter spiller en nøkkelrolle i forekomsten og utviklingen av aterosklerose. Etter den første skaden aktiveres endotelceller og fremmer monocytter til å rulle, feste og migrere under endotelet. Monocytter som migrerer til subendotelet kan differensiere til dendrittiske celler, som er nøkkeldeltakere i aktivering av adaptiv immunitet, eller differensiere til makrofager, som skiller ut pro-inflammatoriske cytokiner, og dermed rekruttere flere immunceller og fremme betennelse. Makrofag-fagocytose av lipoproteinpartikler kan føre til dannelse av fettstriper, de tidligste ultrastrukturelle endringene i dannelsen av aterosklerose. Migreringen av glatte muskelceller fra den mediale membranen til den intimale membranen fremmer den aterogene prosessen ytterligere. Monocyttavledede celler transformerer denne tidlige lesjonen til avanserte aterosklerotiske plakk, som inneholder lipidrike og makrofagrike nekrotiske kjerner som til slutt får plakket til å briste. I tillegg har tidligere studier vist at fysiologisk stress kan føre til en betydelig økning i systemisk kortisolproduksjon, noe som har ført til et skifte i leukocyttdifferensiering mot en reduksjon i lymfocytter og en økning i prosentandelen av granulocytter. Måling av antall lymfocytter kan reflektere stressnivåer. Hos pasienter med koronar hjertesykdom har studier vist at en reduksjon i antall lymfocytter er en uavhengig prediktor for prognose hos pasienter med koronar hjertesykdom; det er et fenomen med lymfocyttapoptose på endotelet til aterosklerotiske skadede blodkar. Derfor kan lave lymfocytter reflektere forekomsten og utviklingen av aterosklerotiske sykdommer. Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet vil det være endringer i antall immunceller som økte monocytter og reduserte lymfocytter. For det første forårsaker nedgangen i nyrefunksjon retensjon av uremiske toksiner og cytokiner, noe som fører til økte proinflammatoriske cytokiner og oksidativt stress. Det stimulerer ytterligere spredningen av monocytter, og nedregulerer samtidig immuniteten, noe som resulterer i en reduksjon i antall og funksjon av lymfocytter, som igjen fremmer betennelse og oksidativt stress, og fortsetter en ond sirkel. MLR kan integrere pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske effekter, og samtidig reflektere betennelse og immunsvikt. Det kan være en viktig markør for betennelse hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. I 2017, Xiang F et al. For første gang fant i en prospektiv kohortstudie av 355 hemodialysepasienter at høye MLR-nivåer var uavhengige prediktorer for alle årsaker og CVD-dødelighet hos hemodialysepasienter, og oversteg den prediktive verdien av NLR. Det er imidlertid ingen rapporter om MLR og prognose i pasienter med peritonealdialyse i inn- og utland. Vår tidligere retrospektive analyse viste at overlevelsesraten for alle årsaker og kardiovaskulær sykdom for pasienter i lav MLR-gruppen var signifikant høyere enn de i høy MLR-gruppen; høye MLR-nivåer var assosiert med alle årsaker og økt risiko for kardiovaskulær død hos pasienter med peritonealdialyse. Men fordi retrospektive studier ikke kan fastslå årsakssammenheng, kan det være problemer som seleksjonsskjevhet. Derfor er det nødvendig med en prospektiv studie med stort utvalg for å utforske sammenhengen mellom MLR og prognosen til PD-pasienter ytterligere.