Assoziation von MLR mit Todesrisiko und kardiovaskulären Ereignissen bei PD-Patienten

Die epidemiologische Erhebung zur chronischen Nierenerkrankung in China zeigt, dass die aktuelle Inzidenz der chronischen Nierenerkrankung (CKD) in China bei etwa 10,8 % liegt, mit etwa 119 Millionen Patienten. Etwa 2 % der Patienten treten in das Stadium der terminalen Niereninsuffizienz (ESRD) ein und benötigen eine Dialyse oder Nierentransplantation, um das Leben zu erhalten. Derzeit ist die wichtigste Nierenersatztherapie: Hämodialyse (HD) oder Peritonealdialyse (PD). Unter ihnen nehmen die Parkinson-Patienten von Jahr zu Jahr zu. Seit 2016 unterziehen sich mehr als 900.000 Menschen in Asien einer Erhaltungsdialyse (218 Fälle pro Million Einwohner). Statistiken des CNRDS-Systems zeigen, dass die Zahl der Parkinson-Patienten in China Ende 2017 86264 erreicht hat. Im Vergleich zur HD ist die PD einfach zu handhaben, erhält die verbleibende Nierenfunktion besser, hat Vorteile für das frühe Überleben und ist kostengünstiger. Trotzdem ist die Prognose von Parkinson-Patienten immer noch unbefriedigend. Derzeit sind die Haupttodesursachen bei Parkinson-Patienten Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Peritonealdialyse-assoziierte Peritonitis, Magen-Darm-Blutungen und Tumore. Unter ihnen sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) die wichtigsten, die für etwa 50 % der Todesfälle von Parkinson-Patienten verantwortlich sind. Unter allen kardiovaskulären Ereignissen sind koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz und Schlaganfall die häufigsten. CVD-Risikofaktoren für Dialysepatienten können in traditionelle und nicht-traditionelle Kategorien eingeteilt werden. Traditionelle Framingham-Risikofaktoren können nur einige der CVD-Risiken von PD-Patienten erklären. Nicht-traditionelle Risikofaktoren, insbesondere anhaltende Entzündungszustände, wie Atherosklerose und Gefäßverkalkung, sind für die Pathogenese von CVD von wesentlicher Bedeutung und führen bei Patienten mit CKD zu einem Proteinenergieverbrauch und vorzeitigen Todesfällen.

Die Ursachen chronischer Entzündungen bei Patienten mit Peritonealdialyse werden hauptsächlich in zwei Aspekte unterteilt. Dialysebedingte Faktoren umfassen: katheterbedingte Infektionen, kontinuierliche Exposition gegenüber biologisch inkompatiblen PD-Lösungen, Peritonitis, vermehrtes Fettgewebe und Störungen des Gleichgewichts der Fettfaktoren; Zu den mit niedriger GFR assoziierten Faktoren gehören eine verminderte Ausscheidung entzündungsfördernder Faktoren, Akkumulation von urämischen Toxinen, Endotoxinexposition, oxidativer Stress, erhöhte Volumenbelastung, orale oder andere Organinfektionen und Anfälligkeit für Infektionen. Die Entzündungsursachen bei der Peritonealdialyse sind miteinander verknüpft, was zu einem anhaltenden Entzündungszustand führt, der letztendlich das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse erhöht. Daher ist es wichtig, nach Markern zu suchen, die das CVD-Risiko bei Dialysepatienten vorhersagen. Derzeit wurden verschiedene Entzündungsmediatoren wie C-reaktives Protein (CRP), Interleukine (IL) und Tumornekrosefaktor (TNF) untersucht und es wurde nachgewiesen, dass sie das Risiko von CVD bei Dialysepatienten unabhängig vorhersagen. CRP kann die Expression von Adhäsionsmolekülen in Endothelzellen induzieren, die Adhäsion von vaskulären Endothelzellen und Monozyten erhöhen; fördern die Bildung von Schaumzellen und Atherosklerose; die vaskuläre endotheliale Dysfunktion verschlimmern; TNF-α kann die Expression und Aktivität von alkalischer Phosphatase erhöhen, isolierte Gefäßwandverkalkung verstärken; verschlimmert die vaskuläre endotheliale Dysfunktion; fördert den linksventrikulären Umbau und verschlimmert die linksventrikuläre Dysfunktion. IL-6 kann Makrophagen dazu stimulieren, das chemotaktische Monozytenprotein 1 zu sezernieren, die Expression des Adhäsionsmoleküls von Endothelzellen zu induzieren; die Proliferation und Migration von vaskulären glatten Muskelzellen stimulieren; die vaskuläre endotheliale Dysfunktion verschlimmern; und Herzhypertrophie induzieren. Obwohl die Mechanismen unterschiedlich sind, erhöhen sie alle das Risiko eines kardiovaskulären Todes bei Dialysepatienten, indem sie die vaskuläre endotheliale Dysfunktion verschlimmern, den ventrikulären Umbau fördern und eine myokardiale Hypertrophie induzieren. Solche Marker sind jedoch teuer und ihr Nachweis ist nicht einfach, um ihre klinische Anwendung einzuschränken. Dies veranlasste die Forscher, sich der Erforschung neuer Entzündungsmarker zu widmen. In den letzten Jahren haben sich Experten und Gelehrte für Blutzellparameter interessiert. Frühere Studien haben gezeigt, dass weiße Blutkörperchen und ihre Untergruppen (Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten), Neutrophile / Lymphozyten-Verhältnis (NLR), Monozyten / Lymphozyten-Verhältnis (MLR), Blutplättchen / Lymphozyten-Verhältnis (PLR) und andere Indikatoren einen wichtigen Vorhersagewert haben für alle Ursachen und Prognosen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Dialysepopulation. Sie haben die Vorteile niedriger Kosten und einfacher Erkennung. Unter ihnen hat sich MLR als unabhängiger Prädiktor für den Tod bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie koronarer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz erwiesen. Frühere Forschung gefunden. Monozyten spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung und Entwicklung von Arteriosklerose. Nach der anfänglichen Verletzung werden Endothelzellen aktiviert und fördern Monozyten, um unter das Endothel zu rollen, sich anzuheften und zu wandern. Monozyten, die in das Subendothel wandern, können sich zu dendritischen Zellen differenzieren, die Schlüsselakteure bei der Aktivierung der adaptiven Immunität sind, oder sich zu Makrophagen differenzieren, die entzündungsfördernde Zytokine absondern und dadurch mehr Immunzellen rekrutieren und Entzündungen fördern. Die Phagozytose von Lipoproteinpartikeln durch Makrophagen kann zur Bildung von Fettstreifen führen, den frühesten ultrastrukturellen Veränderungen bei der Bildung von Atherosklerose. Die Migration glatter Muskelzellen von der medialen Membran zur intimaalen Membran fördert den atherogenen Prozess weiter. Von Monozyten stammende Zellen verwandeln diese frühe Läsion in fortgeschrittene atherosklerotische Plaques, die lipidreiche und makrophagenreiche nekrotische Kerne enthalten, die schließlich dazu führen, dass die Plaque reißt. Darüber hinaus haben frühere Studien gezeigt, dass physiologischer Stress zu einer signifikanten Erhöhung der systemischen Cortisolproduktion führen kann, was zu einer Verschiebung der Leukozytendifferenzierung hin zu einer Abnahme der Lymphozyten und einer Erhöhung des Granulozytenanteils geführt hat. Die Messung der Lymphozytenzahl kann das Stressniveau widerspiegeln. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit haben Studien gezeigt, dass eine Abnahme der Lymphozytenzahl ein unabhängiger Prädiktor für die Prognose bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit ist; es gibt ein Phänomen der Lymphozytenapoptose am Endothel von atherosklerotisch verletzten Blutgefäßen. Daher können niedrige Lymphozyten das Auftreten und die Entwicklung von atherosklerotischen Erkrankungen widerspiegeln. Bei Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium treten Veränderungen in der Anzahl der Immunzellen auf, wie erhöhte Monozyten und verringerte Lymphozyten. Erstens verursacht die Abnahme der Nierenfunktion eine Retention von urämischen Toxinen und Zytokinen, was zu erhöhten proinflammatorischen Zytokinen und oxidativem Stress führt. Es stimuliert weiter die Proliferation von Monozyten und reguliert gleichzeitig die Immunität herunter, was zu einer Abnahme der Anzahl und Funktion von Lymphozyten führt, was wiederum Entzündungen und oxidativen Stress fördert und einen Teufelskreis fortsetzt. MLR kann entzündungsfördernde und entzündungshemmende Wirkungen integrieren und gleichzeitig Entzündungen und Immunschwäche widerspiegeln. Es kann ein wichtiger Entzündungsmarker bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium sein. Im Jahr 2017 haben Xiang F. et al. Zum ersten Mal wurde in einer prospektiven Kohortenstudie mit 355 Hämodialysepatienten festgestellt, dass hohe MLR-Werte unabhängige Prädiktoren für die Gesamtmortalität und CVD-Mortalität bei Hämodialysepatienten waren und den prädiktiven Wert von NLR überstiegen. Es gibt jedoch keine Berichte über MLR und Prognose in Patienten mit Peritonealdialyse im In- und Ausland. Unsere frühere retrospektive Analyse zeigte, dass die Überlebensraten für alle Ursachen und kardiovaskuläre Erkrankungen bei Patienten in der Gruppe mit niedriger MLR signifikant höher waren als bei denen in der Gruppe mit hoher MLR; Hohe MLR-Werte waren bei Patienten mit Peritonealdialyse mit allen Ursachen und einem erhöhten Risiko für kardiovaskulären Tod verbunden. Da retrospektive Studien jedoch keine Kausalität bestimmen können, kann es zu Problemen wie Selektionsbias kommen. Daher ist eine prospektive Studie mit großen Stichproben erforderlich, um die Korrelation zwischen MLR und der Prognose von Parkinson-Patienten weiter zu untersuchen.