Association of MLR med risk för död och kardiovaskulära händelser hos PD-patienter

Den epidemiologiska undersökningen av kronisk njursjukdom i Kina visar att den nuvarande incidensen av kronisk njursjukdom (CKD) i Kina är cirka 10,8 %, med cirka 119 miljoner patienter. Cirka 2 % av patienterna kommer in i stadiet av njursjukdom i slutstadiet (ESRD) och behöver dialys eller njurtransplantation för att stödja livet. För närvarande är den huvudsakliga njurersättningsterapin: hemodialys (HD) eller peritonealdialys (PD). Bland dem ökar PD-patienter år för år. Från och med 2016 genomgår mer än 900 000 människor i Asien underhållsdialys (218 fall per miljon invånare). Statistik från CNRDS-systemet visar att i slutet av 2017 har antalet PD-patienter i Kina nått 86264. Jämfört med HD är PD lätt att använda, bevarar bättre kvarvarande njurfunktion, har tidig överlevnadsfördelar och är mer kostnadseffektiv. Trots detta är prognosen för PD-patienter fortfarande otillfredsställande. För närvarande är de främsta dödsorsakerna hos PD-patienter kardiovaskulär sjukdom, peritonealdialysrelaterad peritonit, gastrointestinala blödningar och tumörer. Bland dem är hjärt-kärlsjukdom (CVD) den viktigaste, och står för cirka 50 % av dödsfallen bland PD-patienter. Bland alla CVD-händelser är kranskärlssjukdom, hjärtsvikt och stroke de vanligaste. CVD-riskfaktorer för dialyspatienter kan delas in i traditionella och icke-traditionella kategorier. Traditionella Framingham-riskfaktorer kan bara förklara några av CVD-riskerna hos PD-patienter. Icke-traditionella riskfaktorer, särskilt ihållande inflammatoriska tillstånd, är väsentliga i patogenesen av hjärt-kärlsjukdom, såsom ateroskleros och vaskulär förkalkning, och leder till energiförbrukning av protein och förtida dödsfall hos patienter med kronisk njursjukdom.

Orsakerna till kronisk inflammation hos patienter med peritonealdialys är huvudsakligen uppdelade i två aspekter. Dialysrelaterade faktorer inkluderar: kateterrelaterade infektioner, kontinuerlig exponering för biologiskt inkompatibla PD-lösningar, peritonit, ökad fettvävnad och störningar i fettfaktorbalansen; associerade med låg GFR Faktorer inkluderar minskad clearance av pro-inflammatoriska faktorer, ackumulering av uremiska toxiner, endotoxinexponering, oxidativ stress, ökad volymbelastning, orala eller andra organinfektioner och mottaglighet för infektioner. Orsakerna till inflammation vid peritonealdialys är sammankopplade, vilket leder till ett ihållande inflammationstillstånd som i slutändan ökar risken för kardiovaskulära händelser. Därför är det viktigt att screena för markörer som förutsäger risken för hjärt-kärlsjukdom hos dialyspatienter. För närvarande har olika inflammatoriska mediatorer, såsom c-reaktivt protein (CRP), interleukiner (IL) och tumörnekrosfaktor (TNF), studerats och visat sig oberoende förutsäga risken för hjärt-kärlsjukdom hos dialyspatienter. CRP kan inducera uttrycket av adhesionsmolekyler i endotelceller, öka adhesionen av vaskulära endotelceller och monocyter; främja bildandet av skumceller och ateroskleros; förvärra vaskulär endoteldysfunktion; TNF-α kan öka uttrycket och aktiviteten av alkaliskt fosfatas, förbättra isolerad kärlväggsförkalkning; förvärrar vaskulär endotel dysfunktion; främjar vänsterkammarombyggnad och förvärrar vänsterkammardysfunktion. IL-6 kan stimulera makrofager att utsöndra monocyt kemotaktisk protein 1, inducera endotelcelladhesionsmolekylexpression; stimulera proliferation och migration av vaskulära glatta muskelceller; förvärra vaskulär endoteldysfunktion; och inducerar hjärthypertrofi. Även om mekanismerna är olika ökar de alla risken för CVD-död hos dialyspatienter genom att förvärra vaskulär endotelial dysfunktion, främja kammarombyggnad och inducera myokardhypertrofi. Emellertid är sådana markörer dyra och deras upptäckt är inte lätt för att begränsa deras kliniska tillämpning. Detta fick forskarna att ägna sig åt att bryta nya markörer för inflammation. På senare år har experter och forskare blivit intresserade av blodcellsparametrar. Tidigare studier har visat att vita blodkroppar och deras undergrupper (neutrofiler, lymfocyter, monocyter), neutrofil/lymfocytkvot (NLR), monocyt/lymfocytkvot (MLR), blodplätt/lymfocytkvot (PLR) och andra indikatorer har ett viktigt prediktivt värde för alla orsaker och prognos för hjärt-kärlsjukdom i dialyspopulationen. De har fördelarna med låg kostnad och enkel upptäckt. Bland dem har MLR visat sig vara en oberoende prediktor för död i hjärt-kärlsjukdomar som kranskärlssjukdom och hjärtsvikt. Tidigare forskning hittad. Monocyter spelar en nyckelroll i förekomsten och utvecklingen av ateroskleros. Efter den initiala skadan aktiveras endotelceller och främjar monocyter att rulla, fästa och migrera under endotelet. Monocyter som migrerar till subendotelet kan differentiera till dendritiska celler, som är nyckeldeltagare i att aktivera adaptiv immunitet, eller differentiera till makrofager, som utsöndrar pro-inflammatoriska cytokiner, och därigenom rekrytera fler immunceller och främja inflammation. Makrofager fagocytos av lipoproteinpartiklar kan leda till bildandet av fettstrimmor, de tidigaste ultrastrukturella förändringarna i bildandet av ateroskleros. Migrationen av glatta muskelceller från det mediala membranet till det intima membranet främjar ytterligare den aterogena processen. Monocythärledda celler omvandlar denna tidiga lesion till avancerade aterosklerotiska plack, som innehåller lipidrika och makrofagrika nekrotiska kärnor som så småningom får placket att brista. Dessutom har tidigare studier visat att fysiologisk stress kan leda till en signifikant ökning av systemisk kortisolproduktion, vilket har lett till en förskjutning av leukocytdifferentiering mot en minskning av lymfocyter och en ökning av andelen granulocyter. Mätning av lymfocytantal kan återspegla stressnivåer. Hos patienter med kranskärlssjukdom har studier visat att en minskning av antalet lymfocyter är en oberoende prediktor för prognos hos patienter med kranskärlssjukdom; det finns ett fenomen av lymfocytapoptos på endotelet hos aterosklerotiska skadade blodkärl. Därför kan låga lymfocyter återspegla förekomsten och utvecklingen av aterosklerotiska sjukdomar. Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet kommer det att ske förändringar i antalet immunceller såsom ökade monocyter och minskade lymfocyter. För det första orsakar nedgången i njurfunktionen retention av uremiska toxiner och cytokiner, vilket leder till ökade proinflammatoriska cytokiner och oxidativ stress. Det stimulerar ytterligare spridningen av monocyter, och samtidigt nedreglerar immuniteten, vilket resulterar i en minskning av antalet och funktionen av lymfocyter, vilket i sin tur främjar inflammation och oxidativ stress, och fortsätter en ond cirkel. MLR kan integrera pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska effekter, och samtidigt återspegla inflammation och immunbrist. Det kan vara en viktig markör för inflammation hos patienter med njursjukdom i slutstadiet. Under 2017, Xiang F et al. För första gången fann man i en prospektiv kohortstudie av 355 hemodialyspatienter att höga MLR-nivåer var oberoende prediktorer av alla orsaker och CVD-dödlighet hos hemodialyspatienter och översteg det prediktiva värdet av NLR. Det finns dock inga rapporter om MLR och prognos i patienter med peritonealdialys hemma och utomlands. Vår tidigare retrospektiva analys visade att överlevnaden av alla orsaker och hjärt-kärlsjukdomar för patienter i gruppen med låg MLR var signifikant högre än de i gruppen med hög MLR; höga MLR-nivåer var associerade med alla orsaker och ökad risk för kardiovaskulär död hos patienter med peritonealdialys. Men eftersom retrospektiva studier inte kan fastställa kausalitet, kan det finnas problem som selektionsbias. Därför behövs en prospektiv studie med stort urval för att ytterligare utforska sambandet mellan MLR och prognosen för PD-patienter.