Associatie van MLR met risico op overlijden en cardiovasculaire gebeurtenissen bij PD-patiënten

Het epidemiologische onderzoek naar chronische nierziekte in China toont aan dat de huidige incidentie van chronische nierziekte (CKD) in China ongeveer 10,8% bedraagt, met ongeveer 119 miljoen patiënten. Ongeveer 2% van de patiënten komt in het stadium van terminale nierziekte (ESRD) en heeft dialyse of niertransplantatie nodig om in leven te blijven. Momenteel is de belangrijkste niervervangende therapie: hemodialyse (HD) of peritoneaaldialyse (PD). Onder hen neemt het aantal PD-patiënten jaar na jaar toe. Sinds 2016 ondergaan meer dan 900.000 mensen in Azië onderhoudsdialyse (218 gevallen per miljoen inwoners). Statistieken van het CNRDS-systeem laten zien dat het aantal PD-patiënten in China eind 2017 86264 heeft bereikt. In vergelijking met HD is PD eenvoudig te bedienen, behoudt het de restnierfunctie beter, heeft het vroege overlevingsvoordelen en is het kosteneffectiever. Desondanks is de prognose van PD-patiënten nog steeds onbevredigend. Op dit moment zijn de belangrijkste doodsoorzaken bij PD-patiënten cardiovasculaire aandoeningen, peritoneale dialyse-gerelateerde peritonitis, gastro-intestinale bloedingen en tumoren. Onder hen is hart- en vaatziekten (HVZ) de belangrijkste, goed voor ongeveer 50% van de sterfgevallen van PD-patiënten. Van alle CVD-events komen coronaire hartziekte, hartfalen en beroerte het meest voor. CVD-risicofactoren voor dialysepatiënten kunnen worden onderverdeeld in traditionele en niet-traditionele categorieën. Traditionele Framingham-risicofactoren kunnen slechts enkele van de HVZ-risico's van PD-patiënten verklaren. Niet-traditionele risicofactoren, vooral persistente inflammatoire toestanden, zijn essentieel in de pathogenese van HVZ, zoals atherosclerose en vasculaire calcificatie, en leiden tot eiwit-energieverbruik en voortijdige sterfte bij patiënten met CKD.

De oorzaken van chronische ontsteking bij patiënten met peritoneale dialyse zijn hoofdzakelijk verdeeld in twee aspecten. Dialysegerelateerde factoren zijn onder meer: ​​kathetergerelateerde infecties, voortdurende blootstelling aan biologisch onverenigbare PD-oplossingen, peritonitis, toegenomen vetweefsel en evenwichtsstoornissen van de vetfactor; geassocieerd met een lage GFR Factoren zijn onder meer verminderde klaring van pro-inflammatoire factoren, accumulatie van uremische toxines, blootstelling aan endotoxinen, oxidatieve stress, verhoogde volumebelasting, orale of andere orgaaninfecties en vatbaarheid voor infecties. De oorzaken van ontsteking bij peritoneale dialyse zijn met elkaar verbonden, wat leidt tot een aanhoudende staat van ontsteking die uiteindelijk het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen verhoogt. Daarom is het belangrijk om te screenen op markers die het risico op HVZ bij dialysepatiënten voorspellen. Op dit moment zijn verschillende ontstekingsmediatoren, zoals c-reactief proteïne (CRP), interleukinen (IL) en tumornecrosefactor (TNF), bestudeerd en bewezen dat ze onafhankelijk het risico op HVZ bij dialysepatiënten voorspellen. CRP kan de expressie van adhesiemoleculen in endotheelcellen induceren, de adhesie van vasculaire endotheelcellen en monocyten verhogen; de vorming van schuimcellen en atherosclerose bevorderen; vasculaire endotheliale disfunctie verergeren; TNF-α kan de expressie en activiteit van alkalische fosfatase verhogen, geïsoleerde vasculaire wandverkalking versterken; verergert vasculaire endotheliale disfunctie; bevordert linkerventrikelremodellering en verergert linkerventrikeldisfunctie. IL-6 kan macrofagen stimuleren om chemotactisch eiwit 1 van monocyten af ​​te scheiden, expressie van endotheelceladhesiemoleculen te induceren; proliferatie en migratie van vasculaire gladde spiercellen stimuleren; vasculaire endotheliale disfunctie verergeren; en cardiale hypertrofie veroorzaken. Hoewel de mechanismen verschillend zijn, verhogen ze allemaal het risico op overlijden door hart- en vaatziekten bij dialysepatiënten door vasculaire endotheliale disfunctie te verergeren, ventriculaire remodellering te bevorderen en myocardiale hypertrofie te induceren. Dergelijke markers zijn echter duur en hun detectie is niet eenvoudig om hun klinische toepassing te beperken. Dit zette onderzoekers ertoe aan zich te wijden aan het ontginnen van nieuwe ontstekingsmarkers. In de afgelopen jaren zijn experts en wetenschappers geïnteresseerd geraakt in bloedcelparameters. Eerdere studies hebben aangetoond dat witte bloedcellen en hun subgroepen (neutrofielen, lymfocyten, monocyten), neutrofielen/lymfocytenratio (NLR), monocyten/lymfocytenratio (MLR), bloedplaatjes/lymfocytenratio (PLR) en andere indicatoren belangrijke voorspellende waarde hebben voor alle oorzaken en prognoses van hart- en vaatziekten in de dialysepopulatie. Ze hebben de voordelen van lage kosten en gemakkelijke detectie. Onder hen is bewezen dat MLR een onafhankelijke voorspeller is van overlijden bij hart- en vaatziekten zoals coronaire hartziekten en hartfalen. Eerder onderzoek gevonden. Monocyten spelen een sleutelrol bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van atherosclerose. Na de eerste verwonding worden endotheelcellen geactiveerd en bevorderen ze dat monocyten onder het endotheel rollen, hechten en migreren. Monocyten die naar het subendotheel migreren, kunnen differentiëren tot dendritische cellen, die belangrijke deelnemers zijn bij het activeren van adaptieve immuniteit, of differentiëren tot macrofagen, die pro-inflammatoire cytokines afscheiden, waardoor ze meer immuuncellen rekruteren en ontstekingen bevorderen. Macrofaagfagocytose van lipoproteïnedeeltjes kan leiden tot de vorming van vetstrepen, de vroegste ultrastructurele veranderingen in de vorming van atherosclerose. De migratie van gladde spiercellen van het mediale membraan naar het intimale membraan bevordert verder het atherogene proces. Van monocyten afgeleide cellen transformeren deze vroege laesie in geavanceerde atherosclerotische plaques, die lipiderijke en macrofaagrijke necrotische kernen bevatten die uiteindelijk de plaque doen scheuren. Bovendien hebben eerdere studies aangetoond dat fysiologische stress kan leiden tot een significante toename van de systemische cortisolproductie, wat heeft geleid tot een verschuiving in de differentiatie van leukocyten in de richting van een afname van het aantal lymfocyten en een toename van het percentage granulocyten. Het meten van het aantal lymfocyten kan de stressniveaus weerspiegelen. Bij patiënten met coronaire hartziekte hebben onderzoeken aangetoond dat een afname van het aantal lymfocyten een onafhankelijke voorspeller is van de prognose bij patiënten met coronaire hartziekte; er is een fenomeen van apoptose van lymfocyten op het endotheel van atherosclerotisch beschadigde bloedvaten. Daarom kunnen lage lymfocyten het optreden en de ontwikkeling van atherosclerotische ziekten weerspiegelen. Bij patiënten met nierziekte in het eindstadium zullen er veranderingen zijn in het aantal immuuncellen, zoals een toename van monocyten en een afname van lymfocyten. Ten eerste veroorzaakt de achteruitgang van de nierfunctie retentie van uremische toxines en cytokines, wat leidt tot verhoogde pro-inflammatoire cytokines en oxidatieve stress. Het stimuleert verder de proliferatie van monocyten en reguleert tegelijkertijd de immuniteit, wat resulteert in een afname van het aantal en de functie van lymfocyten, wat op zijn beurt ontsteking en oxidatieve stress bevordert, en een vicieuze cirkel voortzet. MLR kan ontstekingsbevorderende en ontstekingsremmende effecten integreren en tegelijkertijd ontsteking en immuundeficiëntie weerspiegelen. Het kan een belangrijke ontstekingsmarker zijn bij patiënten met nierziekte in het eindstadium. In 2017, Xiang F et al. Voor het eerst gevonden in een prospectieve cohortstudie van 355 hemodialysepatiënten dat hoge MLR-waarden onafhankelijke voorspellers waren van mortaliteit door alle oorzaken en HVZ bij hemodialysepatiënten, en de voorspellende waarde van NLR overtroffen. Er zijn echter geen rapporten over MLR en prognose bij patiënten met peritoneaaldialyse in binnen- en buitenland. Onze eerdere retrospectieve analyse toonde aan dat de overlevingspercentages voor alle oorzaken en hart- en vaatziekten van patiënten in de lage MLR-groep significant hoger waren dan die in de hoge MLR-groep; hoge MLR-waarden werden in verband gebracht met alle oorzaken en een verhoogd risico op cardiovasculair overlijden bij patiënten met peritoneale dialyse. Omdat retrospectieve studies echter geen oorzakelijk verband kunnen vaststellen, kunnen er problemen zijn zoals selectiebias. Daarom is een prospectieve studie met een grote steekproef nodig om de correlatie tussen MLR en de prognose van PD-patiënten verder te onderzoeken.