진행성 간내 담도암(BTC)에서 Y-90 SIRT 요법과 병용한 면역요법

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 충분한 정보에 입각한 서면 동의 및 현지에서 요구되는 승인(유럽 연합[EU]: GDPR(General Data Privacy Regulation)).
2. 연령 ≥ 18세.

3. 근치적 치료(종양 절제 또는 절제)가 불가능한 국소 진행성 또는 제한된 전이성 간내 BTC의 조직학적으로 문서화된 진단, 다음으로 명시됨

   • 종양이 간에 국한되어 있거나

   • 간외 병변이 있는 경우, 전이가 안정적이어야 하고 제한된 범위*여야 하며 환자는 지역 종양 위원회 평가에 따라 치료 표준 전신 요법과 비교하여 연구 참여로부터 잠재적인 이점을 가져야 합니다.

     *제한된 범위는 이 프로토콜에서 다음의 존재로 정의됩니다.

     • 악성 간외 림프절 ≤3개(단축 직경 ≥3cm)
     • 또는 간이 아닌 한 기관의 전이성 병변(단일 병변만 존재하는 경우 직경이 < 3cm여야 합니다. 한 기관에 최대 3개의 병변이 있는 경우 각 병변은 ≤ 1cm이어야 합니다.)
     • 복막 또는 뇌 전이의 존재는 연구 참여에서 환자를 제외합니다(제외 기준 #4 참조).
   • 종양 조직(블록 또는 최소 4개의 슬라이드)은 변환 연구에 사용할 수 있습니다.

4. 이전에 화학 요법을 받은 환자는 다음 기준 중 하나가 충족되는 경우 등록할 수 있습니다.

   • 보조 설정에서 카페시타빈 또는 젬시타빈+시스플라틴
   • 진행된 환경에서 젬시타빈+시스플라틴 요법으로 진행성 질환 경험
   • 젬시타빈+시스플라틴 치료 3개월 후 안정적인 질병

5. 연구자의 결정에 따라 종양 위원회와의 사전 협의 후 현장에서 이용 가능하고 SIRT에 대한 금기 사항을 나타내지 않는 경우 표준 치료 Y-90 SIRT 요법의 후보로 간주되었습니다.

   SIRT에 대한 금기 사항은 다음과 같습니다.

   • 간 종양 부하 > 50%
   • 혈관 조영 기술을 통해 교정할 수 없는 모든 위장 침착
   • 비가역적으로 상승된 혈청 빌리루빈
   • 신부전
   • 16.5 mCi를 초과하여 폐로 전달할 수 있는 폐 션트 비율 증가
   • 위장 궤양
   • 간 기능 장애
   • 담도 합병증
   • 문맥 고혈압
   • 혈관 손상 및 림프구 감소증.
6. 성능 상태(PS) ≤ 1(ECOG 척도).
7. 체중 >30kg
8. RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위.
9. 적절한 골수 및 신장 기능
10. 적절한 간 기능(필요한 경우 장애물에 대한 스텐트 삽입)
11. 가임 여성 환자는 시험 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
12. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.
13. 환자는 치료를 위한 병원 방문과 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
14. 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.

15. 환자에게 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 동시에 있는 경우 다음 기준을 충족합니다.

    • HBV 또는 HCV 감염 환자는 연구 참여 기간 동안 바이러스 수치를 모니터링해야 합니다.
    • 검출 가능한 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 검출 가능한 HBV DNA가 있는 환자는 HBV DNA가 < 100 IU/ml이어야 하며 현지 치료 지침에 따라 관리되어야 합니다.

통제(치료)된 B형 간염 피험자는 연구 등록 시점에서 가장 늦게까지 치료를 시작하고 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 ≥ 6개월 동안 치료를 지속하는 경우 허용됩니다.

- BTC가 진행된 HCV 환자는 대부분 HCV 감염 치료를 받지 않습니다. 그러나 HCV 치료를 받은 환자는 항바이러스 요법이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이상 완료된 경우 포함하기에 적합한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안 다른 임상 연구에 동시 등록.
2. 연구 치료제의 첫 투여 전 21일 이내에 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
3. 이전 면역요법 또는 항프로그램화된 사망 수용체-1(PD-1), 항프로그램화된 사망-1 리간드-1(PD-L1), 항PD-L2 또는 항 - 세포독성 T-림프구 관련 항원-4(항-CTLA-4) 항체, 치료용 암 백신.
4. 복막 암종증 또는 뇌 전이의 존재.
5. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2
6. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
7. 임의의 연구 약물의 첫 번째 투여 전의 사전 방사선 요법 치료.
8. 연구에 등록하기 전 4주 이내에 대수술(연구자가 정의한 대로); 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다. 참고: 완화 의도를 위한 국소 비대수술(예: 단독 병변의 수술, 피부 경피적 담도 배액 또는 담도 스텐트 삽입)이 허용됩니다.
9. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 셀리악병, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염].
10. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 설사와 관련된 심각한 활성, 조절되지 않는 위장 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
11. 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력 또는 2등급 이상의 폐렴 환자.

12. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 IP의 첫 투여 전 ≥ 5년이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
13. 연수막 암종증의 병력
14. 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 연구 시작 전에 뇌의 CT/MRI를 받아야 합니다.
15. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
16. 동종 장기 이식의 역사.
17. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체) 또는 활동성 B형 간염/C형 간염 동시 감염을 포함한 활동성 감염 .
18. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙의 마지막 투여 후 180일까지 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
20. IMP 또는 제품 구성 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
21. 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 공존하는 모든 의학적 상태.
22. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.
23. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
24. 임의의 IMP의 최초 투여 전 30일 이내에 그리고 연구 수행 동안 및 각각 Durvalumab 치료 종료 후 최대 30일 동안 또는 Tremelimumab 치료 종료 후 90일 동안 어떠한 약독화 생백신도 받을 필요 없이 약독화 생백신을 수령함 .