免疫疗法联合 Y-90 SIRT 疗法治疗晚期肝内胆道癌 (BTC)

纳入标准：

1. 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，从患者那里获得的完全知情的书面同意和当地要求的授权（欧盟 [EU]：通用数据隐私条例 (GDPR)）。
2. 年龄 ≥ 18 岁。

3. 局部晚期或局限性转移性肝内 BTC 的组织学记录诊断不适合治愈性治疗（肿瘤切除或消融），指定为

   • 肿瘤局限于肝脏或

   • 在存在肝外病变的情况下，转移必须是稳定的且范围有限*，并且根据当地肿瘤委员会的评估，与全身治疗标准相比，患者必须从参与研究中获得潜在益处。

     *有限范围在本协议中定义为存在

     • EITHER ≤3个恶性肝外淋巴结（短轴径≥3cm）
     • OR 肝脏以外的一个器官中的转移性病灶（如果仅存在单个病灶，直径必须 < 3 厘米；如果一个器官中有多达 3 个病灶，每个病灶必须 ≤ 1 厘米）。
     • 腹膜或脑转移的存在将患者排除在研究参与之外（参见排除标准#4）
   • 肿瘤组织（块或至少 4 张幻灯片）可用于转化研究。

4. 如果满足以下标准之一，则可以招募既往接受过化疗的患者：

   • 辅助治疗中的卡培他滨或吉西他滨+顺铂
   • 在晚期环境中吉西他滨+顺铂治疗下经历过疾病进展
   • 吉西他滨+顺铂治疗 3 个月后病情稳定

5. 已被认为是根据研究者的决定进行标准护理 Y-90 SIRT 治疗的候选者，并且在事先咨询肿瘤委员会（如果在现场可用）并且没有显示 SIRT 的禁忌症之后。

   SIRT 的禁忌症是

   • 肝肿瘤负荷 > 50%
   • 任何无法通过血管造影技术纠正的胃肠道沉积
   • 不可逆的血清胆红素升高
   • 肾功能不全
   • 肺分流分数增加，能够向肺部输送 > 16.5 mCi
   • 消化道溃疡
   • 肝功能障碍
   • 胆道并发症
   • 门静脉高压症
   • 血管损伤和淋巴细胞减少。
6. 表现状态 (PS) ≤ 1（ECOG 量表）。
7. 体重 >30 公斤
8. 根据 RECIST 1.1 标准定义的至少一个可测量的疾病部位。
9. 足够的骨髓和肾功能
10. 足够的肝功能（如果需要，对任何阻塞进行支架置入）
11. 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
12. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。
13. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括住院治疗和安排的随访和检查。
14. 必须有至少 12 周的预期寿命。

15. 如果患者同时患有乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，则符合以下标准：

    • 在参与研究期间，应监测 HBV 或 HCV 感染患者的病毒水平。
    • 可检测到乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或可检测到 HBV DNA 的患者的 HBV DNA 应 < 100 IU/ml，并应按照当地治疗指南进行管理。

如果受控（治疗的）乙型肝炎受试者最迟在入组研究的时间点开始治疗，并且在研究参与期间和研究治疗结束后继续治疗≥ 6 个月，则将被允许。

- 患有晚期 BTC 的 HCV 患者大多未接受 HCV 感染治疗。 然而，如果在首次给予研究药物前 ≥ 30 天完成抗病毒治疗，则认为接受 HCV 治疗的患者适合纳入。

排除标准：

1. 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究，或在干预性研究的随访期间。
2. 在研究治疗的首次给药前 21 天内参与另一项使用研究产品的临床研究。
3. 先前的免疫治疗或使用其他研究药物，包括先前使用抗程序性死亡受体 1 (PD-1)、抗程序性死亡 1 配体 1 (PD-L1)、抗 PD-L2 或抗- 细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体，治疗性癌症疫苗。
4. 存在腹膜转移癌或脑转移。
5. 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外
6. 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品 (IP)、生物制剂或激素疗法。 对于非癌症相关病症（例如，激素替代疗法）同时使用激素疗法是可以接受的。
7. 任何研究药物首次给药前的既往放疗治疗。
8. 参加研究前 4 周内进行过大手术（由研究者定义）；患者必须已经从任何大手术的影响中恢复过来。 注：用于姑息治疗的局部非大手术（例如 孤立病灶手术、经皮胆道引流术或胆道支架置入术）是可以接受的。
9. 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如 结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、乳糜泻、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎]。
10. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、严重活动性、不受控制的与腹泻相关的胃肠道疾病，或精神疾病/社交情况限制对研究要求的依从性，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
11. 需要类固醇的非感染性肺炎病史，或 ≥ 2 级肺炎患者。

12. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
13. 软脑膜癌病史
14. 脑转移或脊髓压迫。 筛选时疑似脑转移的患者应在进入研究前进行脑部 CT/MRI 检查。
15. 活动性原发性免疫缺陷病史
16. 同种异体器官移植史。
17. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测），或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）或活动性乙型肝炎/丙型肝炎合并感染.
18. 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前的 14 天内，当前或之前使用过免疫抑制药物。
19. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到末次服用 durvalumab 后 180 天不愿采用高效避孕措施。
20. 已知对任何 IMP 或产品的任何成分过敏或超敏反应。
21. 研究者判断将显着增加与患者参与研究相关的风险的任何并存医疗状况。
22. 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。
23. 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因而不能根据事实形成合理意愿而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]。
24. 在首次施用任何 IMP 之前 30 天内收到减毒活疫苗，并且在研究进行期间和 Durvalumab 治疗结束后 30 天内或 Tremelimumab 治疗结束后 90 天内分别不需要接受任何减毒活疫苗.