Immunterapi kombinert med Y-90 SIRT-terapi i avansert stadium intrahepatisk galleveiskreft (BTC)

Inklusjonskriterier:

1. Fullt informert skriftlig samtykke og lokalt påkrevd autorisasjon (European Union [EU]: General Data Privacy Regulation (GDPR)) innhentet fra pasienten før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
2. Alder ≥ 18 år.

3. Histologisk dokumentert diagnose av lokalt avansert ELLER begrenset metasisert intrahepatisk BTC som ikke er egnet for kurativ behandling (tumorreseksjon eller ablasjon), spesifisert som

   • Tumor er begrenset til leveren eller

   • Ved tilstedeværelse av ekstrahepatiske lesjoner, må metastaser være stabile OG av begrenset grad* OG pasienten må ha en potensiell fordel av studiedeltakelse sammenlignet med standardbehandling systemisk terapi i henhold til lokal tumorpanelevaluering.

     *Begrenset omfang er definert i denne protokollen som tilstedeværelse av

     • ENTEN ≤3 ondartede ekstrahepatiske lymfeknuter (kortakset diameter ≥3cm)
     • ELLER metastatiske lesjoner i ett organ annet enn lever (hvis kun en enkelt lesjon er tilstede MÅ diameteren være < 3 cm; hvis opptil 3 lesjoner i ett organ MÅ hver lesjon være ≤ 1 cm).
     • Tilstedeværelse av peritoneal eller hjernemetastaser utelukker pasienter fra studiedeltakelse (se eksklusjonskriterium #4)
   • Tumorvev (blokk eller minst 4 lysbilder) er tilgjengelig for translasjonsforskning.

4. Pasienter med tidligere kjemoterapi kan bli registrert hvis ETT av følgende kriterier er oppfylt:

   • Capecitabin eller gemcitabin+cisplatin i adjuvant setting
   • Opplevde progressiv sykdom under gemcitabin+cisplatinbehandling i avansert setting
   • Stabil sykdom etter 3 måneders gemcitabin+cisplatinbehandling

5. Har blitt vurdert som kandidat for standard-of-care Y-90 SIRT-behandling i henhold til utrederens avgjørelse og etter forutgående konsultasjon med tumorstyret hvis tilgjengelig på stedet og viser ikke kontraindikasjoner mot SIRT.

   Kontraindikasjoner mot SIRT vil være

   • levertumorbelastning > 50 %
   • enhver gastrointestinal avsetning som ikke kan korrigeres via angiografiske teknikker
   • irreversibelt forhøyet serumbilirubin
   • nyresvikt
   • økt pulmonal shuntfraksjon som kan levere > 16,5 mCi til lungene
   • mage-tarm sårdannelse
   • leverdysfunksjon
   • gallekomplikasjoner
   • portal hypertensjon
   • vaskulær skade og lymfopeni.
6. Ytelsesstatus (PS) ≤ 1 (ECOG-skala).
7. Kroppsvekt >30 kg
8. Minst ett målbart sykdomssted som definert av RECIST 1.1-kriterier.
9. Tilstrekkelig benmarg og nyrefunksjon
10. Tilstrekkelig leverfunksjon (med stenting for enhver hindring, hvis nødvendig)
11. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.
12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
13. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert sykehusbesøk for behandling og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
14. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.

15. Hvis pasienten har samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), oppfyller følgende kriterier:

    • Pasienter med HBV- eller HCV-infeksjon bør overvåkes for virale nivåer under studiedeltakelsen.
    • Pasienter med påvisbart hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller påvisbart HBV-DNA bør ha HBV-DNA < 100 IE/ml og bør behandles i henhold til lokale behandlingsretningslinjer.

Kontrollerte (behandlede) hepatitt B-individer vil bli tillatt dersom de startet behandlingen senest på tidspunktet for registrering i studien og behandlingen fortsettes under studiedeltakelsen og i ≥ 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.

– HCV-pasienter med avansert BTC blir stort sett ikke behandlet for sin HCV-infeksjon. Pasienter behandlet for HCV anses imidlertid som egnet for inkludering dersom antiviral behandling er fullført ≥ 30 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie, eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
2. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 21 dager før første dose av studiebehandlingen.
3. Tidligere immunterapi eller bruk av andre undersøkelsesmidler, inkludert tidligere behandling med en anti-Programmert Death-reseptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 eller anti -cytotoksisk T-lymfocytt assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff, terapeutiske kreftvaksiner.
4. Tilstedeværelse av peritoneal karsinomatose eller hjernemetastaser.
5. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene
6. Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt (IP), biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
7. Forutgående strålebehandling før den første dosen av et studiemedisin.
8. Større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 4 uker før innmelding til studien; Pasienter må ha kommet seg etter effekten av enhver større operasjon. Merk: Lokal ikke-større operasjon for palliativ hensikt (f.eks. kirurgi av isolerte lesjoner, perkutan biliær drenering eller gallestenting) er akseptabelt.
9. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt].
10. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlige aktive, ukontrollerte, gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som kan begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
11. Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroider, eller pasienter med grad ≥ 2 pneumonitt.

12. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
13. Historie med leptomeningeal karsinomatose
14. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha CT/MR av hjernen før studiestart.
15. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
16. Historie om allogen organtransplantasjon.
17. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv hepatitt B/hepatitt C samtidig infeksjon .
18. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab.
19. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke høyeffektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av durvalumab.
20. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av IMPene eller noen av bestanddelene i produktet.
21. Enhver samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i studien vesentlig.
22. Pasient som er fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
24. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første administrasjon av noen av IMPene og uten behov for å motta noen levende svekkede vaksiner under studiegjennomføringen og i opptil 30 dager etter avsluttet behandling med Durvalumab eller 90 dager etter avsluttet behandling med Tremelimumab. .