Immunoterapia yhdistettynä Y-90 SIRT -hoitoon pitkälle edenneen intrahepaattisen sappisyövän (BTC) yhteydessä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoinen kirjallinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa (Euroopan unioni [EU]: yleinen tietosuoja-asetus (GDPR)) saatu potilaalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.

3. Histologisesti dokumentoitu diagnoosi paikallisesti edenneestä TAI rajoitetusta metasisoituneesta intrahepaattisesta BTC:stä, joka ei sovellu parantavaan hoitoon (kasvainresektio tai ablaatio), joka on määritelty

   • Kasvain rajoittuu maksaan tai

   • Maksanulkoisten leesioiden esiintyessä metastaasin on oltava stabiili JA rajallinen* JA potilaalla on oltava mahdollinen hyöty tutkimukseen osallistumisesta verrattuna tavanomaiseen systeemiseen hoitoon paikallisen kasvaintaulun arvioinnin mukaan.

     *Rajoitettu laajuus määritellään tässä protokollassa läsnäoloksi

     • JOKO ≤3 pahanlaatuista ekstrahepaattista imusolmuketta (lyhyen akselin halkaisija ≥3 cm)
     • TAI metastaattiset leesiot yhdessä muussa elimessä kuin maksassa (jos vain yksi vaurio on olemassa, halkaisijan TÄYTYY olla < 3 cm; jos enintään 3 leesiota yhdessä elimessä, jokaisen leesion TÄYTYY olla ≤ 1 cm).
     • Peritoneaalisen tai aivometastaasin esiintyminen sulkee potilaita pois tutkimuksesta (katso poissulkemiskriteeri 4)
   • Kasvainkudosta (lohko tai vähintään 4 objektilasia) on saatavilla translaatiotutkimukseen.

4. Aiemmin kemoterapiaa saaneet potilaat voidaan ottaa mukaan, jos YKSI seuraavista kriteereistä täyttyy:

   • Kapesitabiini tai gemsitabiini+sisplatiini adjuvanttiasennossa
   • Kokenut etenevä sairaus gemsitabiini+sisplatiinihoidon aikana pitkälle edenneessä tilassa
   • Stabiili sairaus 3 kuukauden gemsitabiini+sisplatiinihoidon jälkeen

5. Sitä on pidetty ehdokkaana hoidon tavanomaiseen Y-90 SIRT -hoitoon tutkijan päätöksen perusteella ja sen jälkeen, kun kasvainlautakunnan kanssa on neuvoteltu etukäteen, jos se on saatavilla paikan päällä, eikä sillä ole vasta-aiheita SIRT:tä vastaan.

   Vasta-aiheet SIRT:tä vastaan ​​olisivat

   • maksakasvainkuorma > 50 %
   • maha-suolikanavan kerääntyminen, jota ei voida korjata angiografisilla tekniikoilla
   • palautumattomasti kohonnut seerumin bilirubiini
   • munuaisten vajaatoiminta
   • lisääntynyt keuhkojen shunttifraktio, joka pystyy toimittamaan > 16,5 mCi keuhkoihin
   • maha-suolikanavan haavaumat
   • maksan toimintahäiriö
   • sapen komplikaatioita
   • portahypertensio
   • verisuonivaurio ja lymfopenia.
6. Suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1 (ECOG-asteikko).
7. Kehon paino > 30 kg
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
9. Riittävä luuytimen ja munuaisten toiminta
10. Riittävä maksan toiminta (tarvittaessa stentointi tukkeuman varalta)
11. Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
12. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
13. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien sairaalakäynnit hoitoa varten sekä aikataulutetut seurantakäynnit ja tutkimukset.
14. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

15. Jos potilaalla on samanaikainen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV), hän täyttää seuraavat kriteerit:

    • Potilaita, joilla on HBV- tai HCV-infektio, tulee seurata virustasojen varalta tutkimukseen osallistumisen aikana.
    • Potilailla, joilla on havaittavissa oleva hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai havaittava HBV-DNA, HBV-DNA:n tulee olla < 100 IU/ml, ja heitä tulee hoitaa paikallisten hoito-ohjeiden mukaisesti.

Kontrolloidut (hoidetut) hepatiitti B -potilaat sallitaan, jos he aloittivat hoidon viimeistään tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana ja hoitoa jatketaan tutkimukseen osallistumisen aikana ja ≥ 6 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

- HCV-potilaita, joilla on pitkälle edennyt BTC, ei yleensä hoideta HCV-infektionsa vuoksi. HCV:n vuoksi hoidettujen potilaiden katsotaan kuitenkin soveltuvan mukaan ottamiseen, jos viruslääkitys on saatu päätökseen ≥ 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
3. Aiempi immunoterapia tai muiden tutkittavien aineiden käyttö, mukaan lukien aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuolemanreseptori-1:llä (PD-1), anti-ohjelmoidulla kuoleman 1-ligandilla-1 (PD-L1), anti-PD-L2:lla tai anti-PD-l:llä. -sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (anti-CTLA-4) vasta-aine, terapeuttiset syöpärokotteet.
4. Peritoneaalisen karsinomatoosin tai aivometastaasien esiintyminen.
5. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä
6. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote (IP), biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
7. Aiempi sädehoito ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
8. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaiden on täytynyt toipua minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista. Huomautus: Paikallinen ei-suurleikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi (esim. yksittäisten leesioiden leikkaus, per-kutaaninen sapen poisto tai sapen stentointi) on hyväksyttävää.
9. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], keliakia, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti].
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vakavat aktiiviset, hallitsemattomat maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Aiemmin steroideja vaativa ei-tarttuva pneumoniitti tai potilaat, joilla on asteen ≥ 2 pneumoniitti.

12. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    • Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
13. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
14. Aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Potilaille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulee tehdä aivojen CT/MRI ennen tutkimukseen tuloa.
15. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
16. Allogeenisen elinsiirron historia.
17. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti) tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) tai aktiivinen hepatiitti B/hepatiitti C -yhteisinfektio .
18. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta.
19. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
20. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin IMP:lle tai jollekin tuotteen aineosalle.
21. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi potilaan tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.
22. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
24. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen minkä tahansa IMP:n ensimmäistä antoa ja ilman tarvetta saada eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää Durvalumab-hoidon päättymisen jälkeen tai 90 päivää Tremelimumabihoidon päättymisen jälkeen. .